医疗器械材料测试与标准

6 材料测试

6.1 引言

医疗器械用于支持、增强或部分乃至完全替代生物结构。医疗器械的设计与开发始于生物材料的选择和测试。生物材料是指用于医疗器械中、旨在与生物环境相互作用的非生命材料。

以植入物（如可溶性缝线、骨板、关节置换体、牙科螺钉等）和医疗器械（如起搏器、人工心脏、血流导管等）形式存在的生物材料被广泛用于替换或恢复受损或退化组织和器官的功能，从而提高患者的生活质量。选择生物材料时最重要的要求是其在人体内的可接受性。用于植入物的生物材料必须具备某些重要特性，以确保在体内长期使用时不发生排斥反应。最常见的植入物包括心血管、神经假体、骨科和牙科植入物。最常用的材料包括金属、聚合物、陶瓷和复合材料。这四类材料可单独或组合使用，构成当今大多数可用的植入器械。材料测试具有多个目标，可为被测材料、设备原型或产品样品提供准确的数据。许多医疗器械用于关键的救生场合，一旦失效可能导致严重伤害或损害。此外，许多司法管辖区已制定法规加以限制。

6.1.1 背景

医用植入材料的历史可追溯到古埃及人和中美洲文化，生物材料和生物科学的发展取得了巨大进步。植入材料在质量和数量上的发展使这种治疗方式成为当今极具前景且广泛应用的领域。在中国和埃及曾报道过最早的石头和象牙医疗植入物。16和17世纪使用了金和象牙制成的牙科植入物。

20世纪初也描述了金、铅、铱、钽、钢和钴铬合金的金属植入物。在这两个时期之间，各种聚合物被用作牙科植入物，包括超高分子量聚氨酯（UHMWPE）、聚酰胺、聚甲基丙烯酸甲酯树脂、聚四氟乙烯和聚氨酯。在本世纪，由于可用于牙科和骨科植入物的生物材料领域的有效而广泛的研究工作以及进步，出现了新型材料，如锆、罗克索利德和表面改性钛植入物。这些材料不仅满足功能需求，而且美观。

陶瓷因其惰性行为、潜力以及较低的热导率和电导率等物理性能而被用于外科植入装置。然而，陶瓷的一些特性（如低延展性和脆性）限制了其在装置中的使用。因此，材料研究与测试的重点在于发现仿牙色植入材料，以改善牙科植入物的美学外观。同时，氧化锆具有高度生物相容性，并能承受口腔内的力，目前已被使用。现代医学界正开始理解、认识并利用材料科学与生物力学科学的优势，以优化先进医疗设备和植入物的设计与材料概念。

6.1.2 医疗器械中使用的材料

医疗器械中使用的材料最常见的类别是金属、聚合物、陶瓷和复合材料（表 6-1）。这四类材料被单独或组合使用，构成了当今大多数可用的植入装置。金属尤其具有化学惰性，陶瓷可能是惰性、活性或可吸收的，而聚合物可能是惰性或可吸收的。生物材料必须无毒、非致癌性、化学惰性、稳定，并具有足够的机械强度以承受在整个使用寿命期间所受到的反复受力。

表6-1 用于医疗器械的材料分类

6.2 材料选择

在医疗器械开发过程中，为每个部件选择合适材料是一个关键步骤，且需要了解从物理性能到其他相关问题的广泛知识，性能和制造约束到资金限制和供应链物流。在医疗器械中，几乎没有“trivial”组件，除了最直接的情况外，确定材料都需要一个稳健的决策过程，以确保已评估了适当的选项。在设备设计中，决定某种材料及其特定牌号是否适用于某个组件时，需要考虑几个关键因素。用于植入物的生物材料应具备一些重要特性，以便在体内实现长期使用而不引起排斥反应。生物材料的设计与选择取决于不同的特性，本节将对这些特性进行表征。

6.2.1 机械性能

选择材料时要考虑的第一个特性是确定其对于部件所需执行功能的适用性。金属需要具备足够的强度以承受各种医疗器械中遇到的应力。剪切强度是材料抵抗滑动作用的能力。制造植入物的材料强度可能会影响人工器官的断裂，强度不足会导致植入物断裂。当骨骼-植入物界面开始失效，在界面处形成软纤维组织可能会导致在载荷作用下植入物与骨骼之间产生更大的相对运动。这会引起患者疼痛，经过一段时间后，疼痛可能会变得难以忍受，从而需要通过翻修手术更换植入物。刚度、抗弯强度、剪切强度、韧性以及屈服强度等机械特性可迅速缩小选择范围，而储存和使用时的环境条件（高温、低温、潮湿等）以及载荷条件（压缩/拉伸、连续/循环、单次或重复使用）等因素则有助于生物医学工程师进一步确定合适的候选材料。

6.2.2 高耐磨性

在评估可能的材料时，高耐磨性至关重要，特别是当摩擦对医疗器械的正常运行起关键作用时。如果所考虑的材料组合缺乏摩擦系数测试数据（这种情况很常见），然后通常需要进一步的分析和测试，以检查所选特定等级组合的性能。表面特性还会显著影响粘接、标记和印刷等工艺的应用范围。低耐磨性或高摩擦系数可能导致植入物松动。磨损碎屑具有生物活性，可能引发严重的炎症反应，导致支撑植入物的健康骨组织遭到破坏。

由摩擦引起的腐蚀可能是一个重要问题，因为它会释放出不相容的金属离子。机械载荷也可能导致腐蚀疲劳和加速磨损过程。

6.2.3 物理性能

密度、电导率和透明度等更广泛的物理性能在许多应用中至关重要，包括一些并不明显的情况（例如，药物通路中部件上静电的积聚可能严重影响干粉吸入器的性能）。在选择材料时也会考虑物理性能，例如透析膜具有特定的渗透性，髋关节的关节杯状骨具有高润滑性，而改良的人工晶体则有清晰度和折射要求。物理性能还可能影响制造选项，如注塑加工，或装配过程中的超声波焊接或激光焊接。

6.2.4 化学性质

化学性质可能影响材料在接触润滑剂、溶剂、水分或电磁辐射（如紫外光）时的抗降解性，并可能引发对伽马射线或环氧乙烷等灭菌技术影响的担忧。材料的化学成分还决定了是否可以使用共注塑等特定成型技术，以实现多纹理表面处理（用于“软触感”握把）或在单个部件内形成不同特征（例如不透明本体或外壳中的透明窗口，或柔性密封元件）。

6.2.5 流变性能

与使用时的性能相比，流变学特性（如熔点温度和粘度）更多地涉及制造方面的考虑，对注塑能力有更大的影响，因此可能排除某些难以填充截面的生物材料组分。这些特性还可能影响设备材料产生“缩痕”或“飞边”的倾向。有时材料收缩率也会影响部件稳定性，特别是当平行于流动方向和垂直于流动方向的收缩率不同时，这可能会限制医疗器械设计者在部件几何形状方面的设计空间。部件设计影响材料选择，反之亦然；这一决策过程不是“单向”的。

6.2.6 生物相容性

生物相容性是多种医疗器械的关键要求，特别是新型药物递送装置，其必须由适合与药物及使用者接触的材料制成。具有生物相容性的材料称为生物材料，其中生物相容性是一个描述性术语，表示材料在特定器械应用中产生适当或特异性宿主反应的能力。对于尚未获批的新材料，可能需要进行广泛的材料测试程序，以检测可提取物和可浸出物、毒性或刺激性，具体取决于应用情况和风险。对于长期植入或初级药品包装等应用，物质（如水分或氧气）的渗透性也可能是至关重要的性能，这些因素可能成为驱动材料/材料等级选择的主要因素。

它不应对相互作用的局部和全身宿主环境（骨骼、软组织、血浆离子组成以及细胞内和细胞外液）产生不利影响。这指的是一组材料在生物体内安全使用所必须具备的特性。材料必须为非致癌性、非致热性、非毒性、非致敏性、血液相容性和非炎症性。生物相容性的操作定义是“患者存活，因此材料必须具有生物相容性。”

6.2.7 生物功能性

生物功能性在物理和机械方面发挥特定功能。材料必须满足其在使用中的设计要求：
- 载荷传递和应力分布（例如，骨替代）；
- 关节活动以允许运动（例如，人工膝关节）；
- 血液和体液流动控制（例如，人工心脏）；
- 填充空间（例如，整形手术）；
- 电刺激（例如，起搏器）；
- 光传输（例如，植入式透镜）；
- 声音传输（例如，耳蜗植入体）。

6.2.8 毒理学

生物材料对人体不应具有毒性，除非是专门为此类需求设计的（例如，靶向并摧毁癌细胞的“智能炸弹”药物递送系统）。生物材料的毒理学涉及从生物材料中迁移或释放出的物质。可以说，除非是专门设计如此，生物材料不应从其本体中释放任何物质。

6.2.9 设计和可制造性

生物材料应具备可加工性、可模塑性和可挤出性。有限元分析是在任何植入物的设计和开发过程中使用的一种强大的分析工具。目前，现代制造过程是确保骨科设备所需质量的必要条件。

6.2.10 高耐腐蚀性

腐蚀 resistance 是选择金属生物材料时的一个重要问题，因为金属植入物在腐蚀性体液作用下的腐蚀是不可避免的。植入物可能会释放出不理想的金属离子，这些离子不具备生物相容性。腐蚀会缩短植入物设备的使用寿命，从而可能需要进行翻修手术。此外，患者的生命健康可能因腐蚀现象而受到影响，表现为溶解的金属离子（腐蚀产物）可能在组织中、植入物附近积聚，或被运输到身体其他部位并造成细胞损伤。

6.3 材料测试

材料经过测试以确定用于各种器械的生物材料的性能。由此获得的数据可用于规定材料在医疗器械和植入物等各种应用中的适用性。所选材料必须能够支持器械的功能。安全性是材料测试最重要的原因，同时也可防止器械发生故障。国际标准化组织（ISO）（总部位于日内瓦）和美国材料与试验协会（ASTM）（位于费城）等国家和国际机构已建立了标准试验方法。

6.3.1 陶瓷硬度测试（DIN EN843-4/ISO 14705）

硬度是指材料抵抗或耐受其他材料压入和刮擦的能力。它是金属最重要的特性之一，因为它直接关系到其他多个性能。对材料进行硬度测试还可以表明该材料的强度、脆性和延展性。

硬度通过多种硬度试验进行测量。硬度可以使用划痕试验、压痕试验或回弹试验来确定。

EN843-4 提供了三种测定陶瓷材料硬度的试验方法：维氏、克努普和洛氏。这三种方法均使用压头施加局部塑性变形。测量压痕位置，并计算硬度值（ISO 14705）。由于陶瓷材料具有脆性，可能需要熟悉该标准的有经验使用者以获得可靠结果。

在划痕试验中，将一个锋利的锉刀缓慢而有力地划过样品材料的表面。如果锉刀无法切入表面，则认为该材料抗锉。如果锉刀能快速且轻易地切入表面，则该材料为软材料。这种试验存在一些缺点：用于测试的锉刀之间存在差异，操作人员进行测试的方式也有所不同。此外，硬度无法以数值形式记录。其优点包括试验成本低、快速且为非破坏性的。经验丰富的检验员可能能够利用该试验剔除不合格的工件。肖氏硬度计试验是一种回弹硬度试验，将一个带有极小金刚石尖锤的锤头从预定高度落到被测材料表面。

试件表面。测量该锤头的回弹高度，此数值转换为刻度值。刻度上对应的数值即为肖氏硬度值。较软的材料具有更大的变形，可用于回弹的能量较少。

压痕测试方法是最常用的测试方法。在这些测试中，使用已知的力将压头压入材料中。测量所产生的压痕的深度或面积，并给出相应的硬度值。根据所使用的测试方法不同，硬度值也会有所差异。

有四种不同的硬度测试方法：
1. 洛氏硬度试验，
2. 布氏硬度试验，
3. 努氏硬度试验，和
4. 维氏硬度试验。

每种测试都有其特定标尺，这些标尺之间并不相互关联。因此洛氏硬度试验中的六并不等同于克努普硬度试验中的六。然而，所有数值均随硬度的增加而增加。

洛氏硬度试验使用淬火钢球或金刚石圆锥作为压头。首先施加初试验力或小载荷，然后施加主试验力。初试验力产生初始压痕。随后将表盘设置为零位，并在规定时间间隔内施加主试验力。硬度值可直接从指示表盘上读取。由于压痕非常小，不会影响试件的完整性，因此洛氏试验被视为非破坏性的。洛氏试验快速且准确，在较高硬度范围内被认为比布氏硬度试验更准确。

布氏硬度试验将预定载荷施加到淬火钢球上，使钢球在该载荷下压入材料表面一段短时间间隔（不少于15秒）。测量压痕在两个方向上的直径并取平均值。该平均值通过图表或公式转换为布氏硬度值。通常，金属越软，压痕越大，布氏硬度值越低。在某些条件下，布氏硬度试验被视为破坏性试验。

克努普硬度试验是一种显微硬度试验。它用于测试非常脆性或薄材料的硬度，这些材料只能制作小压痕进行测试。该试验被视为一种破坏性试验。在进行此试验时必须遵守的注意事项使其在许多情况下不切实际。

维氏硬度试验与布氏硬度试验以相同方式进行，但使用了不同形状的压头。维氏压头留下的压痕比布氏压头留下的更清晰。

6.3.2 剪切和磨损测试

(a) 磷酸钙涂层和金属涂层剪切测试的标准方法（ASTM F1044）

该试验方法适用于在环境温度下对连续磷酸钙涂层和金属涂层与致密金属基体结合的剪切测试。它用于评估涂层与基体之间的粘附性，或涂层在剪切状态下的内聚力。

平行于表面平面。通常，将六个扁平的圆柱形涂层试样粘合到匹配的对应物上，并加载直至失效。

(b) 磷酸钙的弯曲疲劳测试 (ASTM F1160)

ASTM F1160：磷酸钙、金属医用涂层以及复合磷酸钙/金属涂层的弯曲疲劳测试。

该试验方法涵盖了评估磷酸钙涂层和多孔或非多孔金属涂层剪切及弯曲疲劳性能的程序。该试验还可测定在金属涂层上喷涂磷酸钙后的弯曲疲劳性能。本试验方法的建立基于等离子喷涂钛和等离子喷涂羟基磷灰石涂层。此疲劳试验方法对其他涂层的有效性尚未明确建立。

在剪切疲劳模式下，该试验方法可测定涂层在金属基体上的粘附性和内聚性。在弯曲疲劳模式下，该试验方法分析涂层的粘附性以及涂层对基体材料可能产生的影响。这些方法仅限于在室温空气中进行测试。这些试验方法不适用于组件或器械的疲劳测试；然而，应优先选择最能模拟并加大实际载荷配置的试验方法。该试验方法对应于 ASTM F1044，但使用动态载荷条件而非静态条件。

(c) 骨骼水泥疲劳 ASTM F2118/ISO 16402

ASTM F2118：丙烯酸骨水泥材料恒定振幅力控制疲劳测试的标准试验方法。
ISO 16402：外科植入物—丙烯酸树脂水泥—骨科用丙烯酸树脂骨水泥的弯曲疲劳测试。

本试验方法描述了用于评估丙烯酸骨水泥材料在恒定振幅、单轴拉伸-压缩以及均匀疲劳性能下的测试程序。该试验方法适用于符合规范F451规定的基于丙烯酸树脂的骨科和关节骨水泥。本试验方法中的程序可能不适用于其他外科用骨水泥材料。采用狗骨形试样在恒定应力振幅下进行加载，以生成SN曲线。该规范性引用文件与ISO 5833相关，后者描述了骨水泥的静态材料性能。ISO 16402也描述了骨水泥试样的疲劳测试。四点弯曲试验与平板试样结合使用。

(d) 陶瓷的耐磨性能 (ISO 6474)

该磨损测试设计为一种筛选测试，用于评估新设计的植入材料或组合的摩擦学性能。一个环（20毫米直径）在盘（25毫米直径）上以25度的旋转运动进行往复摆动。通常使用水作为测试液体，但也可使用牛血清或林格氏液。测试在1赫兹频率下持续100小时后结束。磨损量通过磨损轨迹的轮廓测量来确定。由于体内运动学的简化，可以采用更复杂的测试程序（如关节模拟器）以获取更多信息。

(e) 全关节假体中使用的高分子材料的磨损测试（ASTM F732）

该磨损测试旨在作为筛选试验，用于确定拟用于人体全关节假体承重表面的材料组合的磨损性能。本方法采用球-板模拟器对聚合物进行测试。在测试过程中，聚合物板材与金属或陶瓷球形成关节运动，并承受恒定的轴向载荷。常规测试使用牛血清作为测试液体。聚合物板材的磨损通过质量损失测量来确定。

(f) 小冲孔试验 ASTM F2183

ASTM F2183：外科植入物中使用的超高分子量聚乙烯的小冲孔试验标准试验方法。

本试验方法涵盖了通过微型圆盘试样（厚度0.5 mm，直径6.4 mm）的小冲孔试验来测定超高分子量聚乙烯的力学性能。该试验方法已标准化，用于表征经柱塞挤出或压缩成型后的外科用和药物递送用超高分子量聚乙烯材料，以及经过辐射交联和灭菌处理后制成的植入物。该方法也可用于测试从人体内取出（移除）的植入物。

(g) 金属多孔材料的压缩试验 德国标准化研究所 5013426

DIN 50134：金属材料测试——金属多孔材料的压缩试验。该试验方法用于确定3D打印（快速成型）金属多孔材料在压缩载荷下的强度特性和变形行为。

6.3.3 材料的拉伸试验

(a) 磷酸钙和羟基磷灰石的拉伸试验（ASTM F1147）

本试验方法适用于在环境温度下对附着于致密金属基体的磷酸钙、金属多孔涂层（ASTM F1147）和羟基磷灰石涂层（ISO 13779）进行拉伸试验。该试验用于评估涂层与基体之间的粘附性，或涂层在垂直于表面平面方向上的内聚力。通常将六个平面圆柱形涂层试样用胶粘剂粘接至匹配的对偶件上，并加载至失效。

金属材料的拉伸试验：本测试标准规定了金属骨针和骨丝的一般要求。其中包括根据 ISO 6892-1进行的静态拉伸试验。实验室使用配备非接触式视频引伸计的电动加载框架进行此项机械测试。

(b) 镍钛的拉伸试验 ASTM F2516

ASTM F2516：镍钛合金超弹性材料拉伸试验的标准试验方法。

本试验方法描述了超弹性镍钛材料的拉伸试验，特别是上平台强度、下平台强度、残余伸长率、抗拉强度和伸长率的测定方法。

(c) 塑料的拉伸试验 ASTM D638

ASTM D638：塑料拉伸性能试验的标准方法

本试验方法描述了在规定的预处理、温度、湿度和试验机速度条件下，对未增强和增强塑料的标准哑铃形试样进行测试时，其拉伸性能的测定。该试验使用配备非接触式视频引伸计的电机械加载架。

(d) 涂层的拉伸强度 ASTM F1147 和 ISO 13779-4

ASTM F1147：磷酸钙和金属涂层拉伸试验的标准试验方法。
ISO 13779-4：外科植入物—羟基磷灰石—第4部分：涂层粘附强度的测定。

这些试验方法描述了在环境温度下对附着于致密金属基体的磷酸钙、金属多孔涂层（ASTM F1147）和羟基磷灰石涂层（ISO 13779）进行的拉伸试验。它们用于评估涂层与基体之间的粘附性程度，或涂层在垂直于表面平面方向上的内聚力。

6.3.4 非金属夹杂物含量的测定

ISO 4967：钢—非金属夹杂物含量的测定—使用标准图谱的显微图法。

本试验标准适用于轧制和锻造钢材产品。该方法描述了如何制备和分析金相样品。将观察到的测量区域与标准提供的图表进行比较。

(a) 金属骨针和骨丝 ISO 5838-1

ISO 5838-1：外科植入物—金属骨针和骨丝—第1部分：一般要求。
ISO 6892-1：金属材料—拉伸试验—第1部分：室温试验方法。

本测试标准规程规定了金属骨针和骨丝的一般要求。除其他试验外，还要求按照ISO 6892-1进行静态拉伸试验。

(b) 斯蒂曼骨科销钉 尺寸 ISO 5838-2

ISO 5838-2：外科植入物—骨科销钉和钢丝—第2部分：斯蒂曼骨科销钉—尺寸。
本试验标准规定了斯蒂曼骨科销钉的尺寸。

(c) 克氏骨科钢丝 ISO 5838-3 的特性

ISO 5838-3：外科植入物—骨科销钉和钢丝—第3部分：克氏骨科钢丝。
本试验标准规定了克氏骨科销钉的特性。

6.3.5 医疗植入物多孔涂层的体视学评价（ASTM F1854）

本试验方法描述了用于测定涂层厚度、孔隙体积百分比、平均孔隙截距长度以及组织梯度界面（适用于涂层）的立体学试验方法。厚于 500 µm的各种多孔涂层附着在非多孔基体上。孔隙率的准确表征存在一定的限制，具体取决于线网格中线条之间的间距以及用于测量的单个和累计测量区域。增大测量区域尺寸、增加测量区域数量或减小网格间距均可提高测量结果的准确性。如果能够制备出准确且完美的涂层截面，则该试验方法也可适用于陶瓷涂层。制备准确的陶瓷涂层截面可能需要采用不同于标准金相技术的其他技术。

6.3.6 超高分子量聚乙烯加速老化标准测试

ASTM F2003: 伽马射线辐照后在空气中对超高分子量聚乙烯进行加速老化试验的标准。
ISO 5834-3: 外科植入物—超高分子量聚乙烯—加速老化方法。

本试验描述了一种用于全关节假体的超高分子量聚乙烯（UHMWPE）试样和组分加速老化的实验室程序。通过在高温和高氧压条件下对UHMWPE进行老化，以加速材料的氧化，从而评估其长期的化学、物理和机械稳定性。尽管本方法所描述的加速老化试验可使研究人员或医疗器械设计者比较不同UHMWPE材料的抗氧化稳定性，但已知该试验方法可能无法精确模拟植入物在实际货架储存和植入过程中发生的降解机制。

本文规定的加速老化方法是基于某些在空气中包装并经伽马辐射灭菌的货架期老化的超高分子量聚乙烯部件所表现出的氧化水平验证的。当超高分子量聚乙烯在非空气环境中包装时，该方法尚未被证明能够代表货架期老化。例如，本方法未直接关联在低氧包装（如氮气）中密封的部件的货架寿命。本方法并不旨在模拟超高分子量聚乙烯在植入后可能发生的任何变化。

6.3.7 磷酸钙的溶解试验 ASTM F1926

ASTM F1926/F1926M：磷酸钙颗粒、制备形态和涂层的溶解试验标准试验方法。
用于医疗器械涂层的磷酸钙材料的测试。

该试验方法的目的是测定磷酸钙材料的溶解速率。

6.3.8 涂层耐磨性 ASTM F1978

ASTM F1978：使用泰伯耐磨试验机测量金属热喷涂涂层耐磨性的标准试验方法。

该试验方法用于评估在平面金属表面通过热喷涂工艺产生的金属涂层的耐磨性。试验目的是表征用于外科植入物的涂层。试验使用泰伯耐磨试验机，通过滚动和摩擦的组合作用使涂层表面产生磨损。磨损程度以累积质量损失来量化。典型的试验对六个样品进行最多100个循环。由于试验装置具有灵活性，也可用于研究其他植入材料，如板料、涂层和薄膜。

6.3.9 医用植入物的腐蚀测试

植入物因在人体内发生腐蚀而析出的金属离子会影响包括稳态在内的多种生物参数。当材料开始腐蚀时，金属的溶解将导致侵蚀，进而最终导致植入物的脆性和断裂。一旦材料发生断裂，由于暴露的表面积增加以及保护性氧化层的丧失，腐蚀会加速。如果金属碎片未通过手术取出，可能会进一步发生溶解和碎裂，从而引起周围组织的炎症。已有充分研究表明，金属植入系统的可接受腐蚀速率必须约为2.53×10⁻⁴毫米/年，或0.01密耳/年。最常见的腐蚀形式包括均匀腐蚀、晶间腐蚀、电偶腐蚀、应力腐蚀开裂、点蚀和疲劳腐蚀。尽管不断有新材料被开发以替代过去使用的植入材料，但临床研究表明，这些材料在一定程度上也容易发生腐蚀。决定植入物腐蚀的两个物理特性是导致腐蚀发生的热力学力（通过氧化或还原反应）以及作为动力学屏障的物理阻碍（如表面氧化层），后者可物理性地阻止腐蚀反应的发生。

(a) 小型植入器械腐蚀试验 (ASTM F2129)

测定小型植入物装置腐蚀敏感性的循环动电位极化测量标准试验方法。

本试验方法用于评估由金属制成的小型医用植入物、植入物的单个组分或其他材料样品的腐蚀敏感性。测试采用循环方式（正向和反向）进行动态极化电位测试。可通过本方法评估的小型医用植入物包括但不限于支架（血管和输尿管的）、过滤器、移植物、封堵器、缝合钉以及动脉瘤或结扎夹。最常用的测试液体是磷酸盐缓冲液（PBS）。

(b) 电偶腐蚀 (ASTM F3044)

ASTM F3044：医疗植入物电偶腐蚀倾向的评估用标准试验方法。

该试验方法用于评估预期用作医疗植入物或其组分的两种处于电接触状态的异种金属发生电偶腐蚀的情况。标准测试液体为磷酸盐缓冲液；也可使用其他模拟生理溶液。根据ASTM F3044-14标准，使用体视显微镜对植入物在试验前后进行目视检查。结果评估时计算腐蚀速率，该数值基于试验最后15分钟的平均电流和电位数据。ASTM B1176将评估氧化铁的存在情况和清洁度等级，但不会确定合金耐腐蚀性。

ASTM G317 是一种浸泡试验方法，通常需要长达数年的延长暴露时间，以评估用于植入器械行业的材料的腐蚀 resistance。因此，通过在材料上诱导变化并监测结果来加速测试已成为行业认可的方法。

6.4 材料规格的标准测试

本规范涉及主要用于骨科内假体固定的自固化树脂。尽管可能包含多种共聚物和共单体，但固化后水泥的主要成分是聚（甲基丙烯酸酯）。该混合物可在预面团阶段或面团阶段使用。本测试规范涵盖材料的组成、物理性能、生物相容性以及包装要求。可对材料进行测试，以符合外观、稳定性、无菌性、粘度、侵入性和抗压强度等规定的数值。丙烯酸骨水泥的生物相容性已得到传统配方和应用。

6.4.1 骨水泥规格

ASTM F451：丙烯酸骨水泥标准规范。
ISO 5833：外科植入物—丙烯酸树脂骨水泥。

这些规范详细说明了成分、物理性能、生物相容性以及包装要求。其中包括测定凝胶时间、最高温度、挤出/侵入行为和凝固时间。

6.4.2 陶瓷规格 ISO 13356 和 ISO 6474-1/2

国际标准化组织 13356：外科植入物—基于氧化钇稳定四方氧化锆（Y-TZP）的陶瓷材料。
ISO 6872：牙科—陶瓷材料。
ISO 22214：精细陶瓷（先进陶瓷，先进技术陶瓷）—单块陶瓷室温循环弯曲疲劳试验方法。
ISO 6474-1：外科植入物—陶瓷材料—第1部分：基于高纯氧化铝的陶瓷材料。
ISO 6474-2：外科植入物—陶瓷材料—第2部分：基于高纯氧化铝基体的氧化锆增强复合材料。

这些国际标准规定了用于外科植入物的生物相容性和生物稳定性的陶瓷骨替代材料（如氧化钇稳定四方氧化锆或高纯度氧化铝）的要求及相应的试验方法。

6.4.3 聚乙烯规格 ASTM F648

ASTM F648：用于外科植入物的超高分子量聚乙烯粉末和成型品的标准规范。

ASTM F648 为用于外科植入物的超高分子量聚乙烯及其制备形态提供了性能标准和测试标准。其中定义了机械性能（如抗拉强度、伸长率和冲击强度）、物理性能（如密度）以及化学性质（如 Ti、Al 和 Ca 含量）。

6.4.4 聚甲基丙烯酸甲酯模塑料 ASTM F3087

ASTM F3087：用于医用植入应用的丙烯酸模塑料的标准规范。

本规范适用于以原始形态（通常为颗粒、粉末或粒料）供应的用于医用植入物的丙烯酸树脂。它规定了材料的化学成分以及密度。一种应用是骨水泥型髋关节柄的远端居中器。

6.4.5 晶粒尺寸分析 ASTM E112 和 ISO 643

ASTM E112：测定平均晶粒尺寸的标准试验方法。
ISO 643：钢—显微组织测定表观晶粒尺寸。

ASTM E112 涵盖了三种测定平均晶粒尺寸的试验方法：比较法、截点法和截线法。这些试验方法也可用于非金属材料。该试验方法适用于单峰分布。双峰晶粒尺寸分布根据 ASTM E1181 进行测试。

6.5 有害物质

危害是指可能对人类健康产生不良影响的因素或物质，例如细胞毒性、遗传毒性、致癌性、致突变性、致敏性或慢性全身毒性。因此，最重要的是对医疗器械制造过程中使用的危险材料（包括检测/检验过程和灭菌过程）进行测试，如合成或天然聚合物化合物、金属、合金、陶瓷、复合材料及其他化学物质。

6.5.1 有害物质测试法规

医疗器械的生物安全性评价和危害测试应按照国际标准ISO 10993“医疗器械生物学评价”系列进行。

标准。根据ISO 10993-1“评价与测试”的框架和原则，可针对医疗器械与人体接触的性质和持续时间选择相应的必要评价项目。ISO 10993系列中的试验方法指南通常为每个评价项目列出多种试验方法。ISO 10993-3规定了关于因接触医疗器械可能引起的以下潜在不可逆生物学效应的风险评估策略、危害识别试验的选择以及风险管理：
- 遗传毒性，
- 致癌性，和
- 生殖和发育毒性。

国际标准已根据科学技术的发展不断修订。因此，在进行测试时，必须考虑当时最新的国际标准，选择适当的试验方法。

6.5.2 试验方法

(a) ISO 10993-5 “细胞毒性试验”

包含浸提试验方法（菌落法或亚融合法）、间接接触法（琼脂覆盖法、滤膜扩散法）和直接接触法（通过亚融合法的直接接触）。由于这些试验方法的检测灵敏度、定量能力等各不相同，为了检测用于风险评估的潜在危害，有必要使用具有高检测灵敏度的定量试验方法（例如，浸提试验方法）。关于致敏性和遗传毒性测试，如果某些浸提溶剂在测试溶液中浸出物质的浓度较低，则用于测试的浸出物质量受限，可能导致假阴性结果。ISO 10993-12 中关于浸提溶剂的规定指出，必须考虑使用强化浸提方法，以识别风险评估中的潜在危害。为确定医疗器械中所含未知物质的毒性，应选择提取率高的溶剂。

(b) 遗传毒性试验（ISO 10993-3）

主要的遗传毒性效应包括基因突变、染色体畸变和DNA效应。由于没有单一的体外试验能够检测这三种类型，因此建议采用一系列试验。基因突变和染色体畸变试验可检测DNA分子中的实际损伤，而DNA效应试验则检测可能导致细胞损伤的事件。影响DNA分子小片段的突变，包括移码突变和碱基对替换，被称为点突变。用于检测此类基因突变最常用的试验是艾姆斯细菌回复突变试验，该试验使用组氨酸依赖型鼠伤寒沙门氏菌株作为测试生物。体外和体内方法均可用于染色体畸变检测。这些试验在细胞分裂的分裂中期检测对细胞分裂造成的染色体损伤以及染色体的结构变化。体外模型采用中国仓鼠卵巢细胞。与其他体外方法一样，测试系统需在存在和缺乏外源性代谢活化的情况下进行测试。

(c) 致癌性试验 (ISO 10993-3)

该试验用于确定器械、材料和/或提取物在试验动物整个生命周期内单次或多次暴露下的致瘤潜力。具体而言，对于与组织永久接触（超过30天）的器械，无论是作为植入物还是体外通路装置，均应考虑进行此类测试。尽管此定义明确涵盖了所有永久性植入物（包括设计为可吸收的植入物）以及患者生命期内持续需要的体外循环装置，但标准进一步指出：“仅在其他来源存在提示性数据时，才应进行致癌性试验。” 因此，并非所有植入物或体外循环装置都需要接受这种耗时且昂贵的测试。

(d) 生殖和发育毒性试验 (ISO 10993-3)

在决定是否进行生殖和发育毒性试验之前，应考虑ISO 10993-1和ISO/DIS 10993-18。是否进行测试的决定应基于对医疗器械使用所引起的生殖和发育毒性风险的评估进行论证。如果可吸收医疗器械或含有可沥滤物的医疗器械已有充分且可靠的吸收、代谢和分布研究数据，或材料提取物或医疗器械中已鉴定出的所有组分均显示无生殖毒性，则无需进行生殖毒性测试。根据预期人体使用情况和材料特性，可能需要进行围产期/产后研究。如果其他测试获得的信息表明可能对男性生殖系统产生影响，则应进行相应的男性生殖毒性测试。

欧盟RoHS法规

欧盟指令限制了某些有害物质在医疗器械和植入物中的使用。有害物质根据欧盟法规1272/2008[物质/混合物的分类、标签和包装以及欧盟法规1907/2006（REACH：化学品注册、评估、授权和限制）]中确定的物质进行分类。欧盟法规 2002/95/EC限制了以下化学品的使用：
- 铅 (0.1%);
- 汞 (0.1%);
- 镉 (0.01%);
- 六价铬 (0.1%);
- 多溴联苯(0.1%);
- 多溴二苯醚 (0.1%);
- 邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯 (0.1%);
- 邻苯二甲酸丁基苄基酯 (0.1%);
- 邻苯二甲酸二丁酯 (0.1%);
- 邻苯二甲酸二异丁酯 (0.1%)。

根据有害物质限制（RoHS）指南的规定，设备设计人员需在其产品中用危害较小的替代品替换这些化学品。任何医疗器械或植入物中存在的有害物质应低于设备重量的 0.1W/W。如果此类设备中存在超过0.1 wt.%的致癌、致突变、生殖毒性（CMR）或内分泌干扰物（例如铅化合物、其他重金属、酚类），则必须提供可接受的说明理由。建议医疗器械制造商彻底审查适用于其设备的符合性评估程序，以避免产品审查和批准流程出现延迟。

除RoHS II的要求外，医疗器械制造商还可能受其他欧盟指令和法规的约束，这些法规涉及有害物质的使用以及电气电子废弃物的管控。这些法规包括关于废弃电气电子设备（II）的欧盟指令2012/19/EC、欧盟法规（1907/2006），以及关于电池处置、产品包装和包装废弃物的欧盟指令。根据欧盟指令（2011/65/EU），医疗器械必须遵守有关有害物质使用的限制规定。

6.6 缩略语列表

• ASTM 美国材料与试验协会
• Co Cr 钴铬
• DIN 德国标准化研究所（德国标准化研究所）
• EU 欧洲联盟
• HA 羟基磷灰石
• ISO 国际标准化组织
• PBS 磷酸盐缓冲液
• PEEK 聚醚醚酮
• PTFE 聚四氟乙烯
• REACH 化学品注册、评估、授权和限制
• RoHS 有害物质限制
• SR 硅橡胶
• UHMWPE 超高分子量聚乙烯
• Y-TZP 氧化钇稳定四方氧化锆