Ugrás a tartalomhoz

Kadherin-2

Ellenőrzött
A Wikipédiából, a szabad enciklopédiából
Kadherin-2
Azonosítók
JelCDH2, CD325, CDHN, CDw325, NCAD, ACOGS, ARVD14
OMIM114020
RefSeqNM_001792
UniProtP19022
GeneCardsCDH2
Egyéb adatok
Lokusz18. krom. q12.1

A kadherin-2, más néven idegkadherin (N-kadherin) a CDH2 gén által kódolt fehérje.[1][2][3] Nevezik differenciációs csoport 325-nek (CD325) is. A kadherin-2 több szövetben is expresszált, a sejtadhéziót mediáló transzmembrán fehérje. A szívizomban a kadherin-2 fontos az adherens kapcsolatokban az Eberth-vonalakban, melyek a szomszédos kardiomiocitákat kötik össze mechanikailag és elektromosan. Expressziójának és integritásának megváltozása jelentkezik számos betegség, például a humán dilatatív kardiomiopátia esetén is. Változatai is tünetes idegfejlődési rendellenességeket okoznak.[4]

Szerkezete

[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]

A kadherin-2 99,7 kDa-os, 906 aminosavból álló fehérje.[5] A kadherin szupercsaládba tartozó kadherin-2 klasszikus kadherin, 5 sejten kívüli kadherinismétlődésből, egy transzmembrán doménből és egy erősen állandósult citoplazmatikus farokból áll. A kadherin-2 más kadherinekhez hasonlóan a szomszédos sejt kadherin-2-jével antipárhuzamosan kölcsönhat, lineáris, adhezív „cipzárat” létrehozva a sejtek közt.[6]

Funkció

[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]

A kadherin-2, idegi funkciója miatt eredeti nevén idegkadherin fontos a neuronokban, és később kiderült, hogy fontos a szívizomban és a rákáttétképzésben. A kadherin-2 transzmembrán, homofil glikoprotein a kalciumdependens sejtadhéziós molekulák családjából. Ezek ektodoménjei mediálják a szomszédos sejtek közti homofil kölcsönhatásokat, a C-terminális citoplazmatikus farkak mediálják az aktin sejtvázzal kölcsönható kateninek kötését.[7][8][9]

A fejlődésben

[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]

A kadherin-2 a fejlődésben kalciumdependens sejtadhéziós glikoprotein szerepe miatt fontos. A gasztruláció alatt aktív, és szükséges a bal-jobb aszimmetria kialakításához.[10]

A kadherin-2-t az embrió implantációja utánexpresszálja, legnagyobb mennyiségben a mezodermában, ahol ez felnőttkorig folytatódik.[11] A kadherin-2 mutációja a fejlődés során leginkább a szív sejtadhéziójában hat, ekkor a szívizomsejtek disszociálnak, a szívcsőfejlődés hibás.[12] A kadherin-2 a gerincesszívben fontos az epitél sejtek trabecularis és kompakt myocardialis sejtekké válásában.[13] Egy további tanulmány kimutatta, hogy a domináns negatív kadherin-2-mutánst expresszáló miociták jelentős eltéréseket mutattak eloszlásukban és endocardium felé való vándorlásukban, rendellenes trabeculakeletkezést okozva a myocardiumban.[14][15]

A szívizomban

[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]

A szívizomban a kadherin-2 az Eberth-vonalaknál található, melyek a szomszédos kardiomiociták kapcsolatát könnyítő sejtközi kapcsolatokat biztosítanak. Ezekben háromféle kapcsolat van, ezek az adherens kapcsolat, a dezmoszóma és a réskapcsolat;[16] a kadherin-2 az adherens kapcsolatok fontos, a sejtadhéziót és az erőátvitelt a szarkolemmán át lehetővé tevő része.[17] A kateninekkel komplexet alkotó kadherin-2 az Eberth-vonalak funkciójának fő szabályzója.[18] A kadherin-2 a sejtkapcsolatoknál a réskapcsolat megjelenése előtt jelenik meg,[19][20] és fontos a normál miofibrillogenezishez.[21] Az ektodomén nagymértékű deléciójával rendelkező kadherin-2 expressziója gátolja az felnőtt ventricularis szívizomsejtek endogén kadherin-2-jét, a szomszédos sejtekben megszűnt a sejtkontaktus és a réskapcsolat is.[22]

Transzgenezist használó egérmodellekkel meghatározták az N-kadherin funkcióját a szívizomban. A megváltozott N- vagy E-kadherint expresszáló egerek feltehetően az Eberth-vonalak hibás funkciója miatt dilatatív kardiomiopátiás fenotípusúak.[23] Ezt igazolta, hogy az N-kadherin-abláció szívspecifikus tamoxifeninducibilis Cre N-kadherin-transzgénnel hibás Eberth-vonalakat, dilatatív kardiomiopátiát, hibás szívfunkciót, rövidebb szarkomert, vastagabb Z-vonalat, kisebb konnexin-43-szintet és izomtensio-csökkenést okozott. A transzgénexpresszió után 2 hónappal az egerek általában spontán ventricularis tachikardia miatt meghaltak.[24] Az N-kadherin-knockoutok további elemzése kimutatta, hogy az aritmia az ioncsatorna-átrendeződés és a Kv1.5 csatorna hibás funkciója miatt gyakori. Ezek hosszú akciós potenciált, a befelé rektifikáló káliumcsatorna kisebb sűrűségét és kisebb Kv1.5-, KCNE2- és kortaktinexpressziót, továbbá a szarkolemmánál hibás aktin sejtvázat mutattak.[25]

Neuronokban

[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]

A neuronokban egyes központi idegrendszeri kémiai szinapszisokban a preszinaptikus-posztszinaptikus adhéziót legalább részben mediálja a kadherin-22.[26] Az N-kadherinek a kateninekkel kölcsönhatnak, fontos szerepet játszva a tanulásban és a memóriában. Az N-kadherin hiánya ezenkívül figyelemhiányos hiperaktivitást és romló szinapszisműködést okoz emberben.[27]

Rákáttétképzésben

[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]

A kadherin-2 gyakori a ráksejtekben, és a transzendotél migrációhoz ad mechanizmust. Ha egy ráksejt egy ér endotél sejtjéhez kötődik, az erősíti az src-kináz-utat, mely a kadherin-2-höz és a CDH1-hez kötött β-katenineket foszforilál. Ez a két szomszédos endotél sejt közti kapcsolat gyengülését okozza, lehetővé téve a ráksejt átjutását.[28]

Klinikai jelentőség

[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]

A CDH2-variánsok idegfejlődési rendellenességet okoznak, melyet tünetei a kérgestestben, az axonokban, a szívben, a szemben és a nemi szervekben jelentkeznek.[4]

Egy, az obszesszív-kompulzív zavar és a Tourette-szindróma genetikai okait vizsgáló tanulmány szerint míg a CDH2-variánsok önmagukban valószínűleg nem betegségokozók, a hasonló sejtadhéziós gének közt vizsgálva kockázatosak lehetnek.[29] Ennek egyértelmű eldöntéséhez további, több emberrel folytatott vizsgálatok szükségesek.

A humán dilatatív kardiomiopátiában kimutatták, hogy a kadherin-2-expresszió nagyobb és rendezetlen, így feltehetően a kadherin-2 szívbetegségekben való rendezetlensége okozhatja az átalakulást.[30]

Kölcsönhatások

[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]

A kadherin-2 az alábbi fehérjékkel kölcsönhat:

Jegyzetek

[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]
  1. ↑ "UniProt". www.uniprot.org. Hozzáférés: 2022. augusztus 26.
  2. ↑ Walsh FS, Barton CH, Putt W, Moore SE, Kelsell D, Spurr N, Goodfellow PN (1990. szeptember). "N-cadherin gene maps to human chromosome 18 and is not linked to the E-cadherin gene". Journal of Neurochemistry. 55 (3): 805–12. doi:10.1111/j.1471-4159.1990.tb04563.x. PMID 2384753. S2CID 29840435.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  3. ↑ Reid RA, Hemperly JJ (1990. október). "Human N-cadherin: nucleotide and deduced amino acid sequence". Nucleic Acids Research. 18 (19): 5896. doi:10.1093/nar/18.19.5896. PMC 332345. PMID 2216790.
  4. 1 2 Accogli A, Calabretta S, St-Onge J, Boudrahem-Addour N, Dionne-Laporte A, Joset P, Azzarello-Burri S, Rauch A, Krier J, Fieg E, Pallais JC, McConkie-Rosell A, McDonald M, Freedman SF, Rivière JB, Lafond-Lapalme J, Simpson BN, Hopkin RJ, Trimouille A, Van-Gils J, Begtrup A, McWalter K, Delphine H, Keren B, Genevieve D, Argilli E, Sherr EH, Severino M, Rouleau GA, Yam PT, Charron F, Srour M (2019. október). "De Novo Pathogenic Variants in N-cadherin Cause a Syndromic Neurodevelopmental Disorder with Corpus Collosum, Axon, Cardiac, Ocular, and Genital Defects". American Journal of Human Genetics. 105 (4): 854–868. doi:10.1016/j.ajhg.2019.09.005. PMC 6817525. PMID 31585109.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  5. ↑ "Protein sequence of human CDH2 (Uniprot ID: P19022)". Cardiac Organellar Protein Atlas Knowledgebase (COPaKB). 2015. szeptember 24. dátummal az eredeti címről archiválva. Hozzáférés: 2015. július 20.
  6. ↑ Shapiro L, Fannon AM, Kwong PD, Thompson A, Lehmann MS, Grübel G, Legrand JF, Als-Nielsen J, Colman DR, Hendrickson WA (1995. március). "Structural basis of cell-cell adhesion by cadherins". Nature. 374 (6520): 327–37. Bibcode:1995Natur.374..327S. doi:10.1038/374327a0. PMID 7885471. S2CID 4314442.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  7. ↑ Buxton RS, Magee AI (1992. június). "Structure and interactions of desmosomal and other cadherins". Seminars in Cell Biology. 3 (3): 157–67. doi:10.1016/s1043-4682(10)80012-1. PMID 1623205.
  8. ↑ Takeichi M (1990). "Cadherins: a molecular family important in selective cell-cell adhesion". Annual Review of Biochemistry. 59: 237–52. doi:10.1146/annurev.bi.59.070190.001321. PMID 2197976.
  9. ↑ Ozawa M, Baribault H, Kemler R (1989. június). "The cytoplasmic domain of the cell adhesion molecule uvomorulin associates with three independent proteins structurally related in different species". The EMBO Journal. 8 (6): 1711–7. doi:10.1002/j.1460-2075.1989.tb03563.x. PMC 401013. PMID 2788574.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  10. ↑ García-Castro MI, Vielmetter E, Bronner-Fraser M (2000. május). "N-Cadherin, a cell adhesion molecule involved in establishment of embryonic left-right asymmetry". Science. 288 (5468): 1047–51. Bibcode:2000Sci...288.1047G. doi:10.1126/science.288.5468.1047. PMID 10807574.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  11. ↑ Angst BD, Khan LU, Severs NJ, Whitely K, Rothery S, Thompson RP, Magee AI, Gourdie RG (1997. január). "Dissociated spatial patterning of gap junctions and cell adhesion junctions during postnatal differentiation of ventricular myocardium". Circulation Research. 80 (1): 88–94. doi:10.1161/01.res.80.1.88. PMID 8978327.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  12. ↑ Radice GL, Rayburn H, Matsunami H, Knudsen KA, Takeichi M, Hynes RO (1997. január). "Developmental defects in mouse embryos lacking N-cadherin". Developmental Biology. 181 (1): 64–78. doi:10.1006/dbio.1996.8443. PMID 9015265.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  13. ↑ Kostetskii I, Moore R, Kemler R, Radice GL (2001. június). "Differential adhesion leads to segregation and exclusion of N-cadherin-deficient cells in chimeric embryos". Developmental Biology. 234 (1): 72–9. doi:10.1006/dbio.2001.0250. PMID 11356020.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  14. ↑ Linask KK, Knudsen KA, Gui YH (1997. május). "N-cadherin-catenin interaction: necessary component of cardiac cell compartmentalization during early vertebrate heart development". Developmental Biology. 185 (2): 148–64. doi:10.1006/dbio.1997.8570. PMID 9187080.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  15. ↑ Ong LL, Kim N, Mima T, Cohen-Gould L, Mikawa T (1998. január). "Trabecular myocytes of the embryonic heart require N-cadherin for migratory unit identity". Developmental Biology. 193 (1): 1–9. doi:10.1006/dbio.1997.8775. PMID 9466883.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  16. ↑ Peters NS, Severs NJ, Rothery SM, Lincoln C, Yacoub MH, Green CR (1994. augusztus). "Spatiotemporal relation between gap junctions and fascia adherens junctions during postnatal development of human ventricular myocardium". Circulation. 90 (2): 713–25. doi:10.1161/01.cir.90.2.713. PMID 8044940.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  17. ↑ Forbes MS, Sperelakis N (1985). "Intercalated discs of mammalian heart: a review of structure and function". Tissue & Cell. 17 (5): 605–48. doi:10.1016/0040-8166(85)90001-1. PMID 3904080.
  18. ↑ Vite A, Radice GL (2014. június). "N-cadherin/catenin complex as a master regulator of intercalated disc function". Cell Communication & Adhesion. 21 (3): 169–79. doi:10.3109/15419061.2014.908853. PMC 6054126. PMID 24766605.
  19. ↑ Zuppinger C, Schaub MC, Eppenberger HM (2000. április). "Dynamics of early contact formation in cultured adult rat cardiomyocytes studied by N-cadherin fused to green fluorescent protein". Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 32 (4): 539–55. doi:10.1006/jmcc.1999.1086. PMID 10756112.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  20. ↑ Dou JP, Jiao B, Sheng JJ, Yu ZB (2014. október). "Dynamic assembly of intercalated disc during postnatal development in the rat myocardium". Sheng Li Xue Bao. 66 (5): 569–74. PMID 25332002.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  21. ↑ Goncharova EJ, Kam Z, Geiger B (1992. január). "The involvement of adherens junction components in myofibrillogenesis in cultured cardiac myocytes". Development. 114 (1): 173–83. doi:10.1242/dev.114.1.173. PMID 1576958.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  22. ↑ Hertig CM, Eppenberger-Eberhardt M, Koch S, Eppenberger HM (1996. január). "N-cadherin in adult rat cardiomyocytes in culture. I. Functional role of N-cadherin and impairment of cell-cell contact by a truncated N-cadherin mutant". Journal of Cell Science. 109 (Pt 1) (1): 1–10. doi:10.1242/jcs.109.1.1. PMID 8834785.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  23. ↑ Ferreira-Cornwell MC, Luo Y, Narula N, Lenox JM, Lieberman M, Radice GL (2002. április). "Remodeling the intercalated disc leads to cardiomyopathy in mice misexpressing cadherins in the heart". Journal of Cell Science. 115 (Pt 8): 1623–34. doi:10.1242/jcs.115.8.1623. PMID 11950881.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  24. ↑ Kostetskii I, Li J, Xiong Y, Zhou R, Ferrari VA, Patel VV, Molkentin JD, Radice GL (2005. február). "Induced deletion of the N-cadherin gene in the heart leads to dissolution of the intercalated disc structure". Circulation Research. 96 (3): 346–54. doi:10.1161/01.RES.0000156274.72390.2c. PMID 15662031.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  25. ↑ Cheng L, Yung A, Covarrubias M, Radice GL (2011. június). "Cortactin is required for N-cadherin regulation of Kv1.5 channel function". The Journal of Biological Chemistry. 286 (23): 20478–89. doi:10.1074/jbc.m111.218560. PMC 3121477. PMID 21507952.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  26. ↑ "Entrez Gene: CDH2 cadherin 2, type 1, N-cadherin (neuronal)".
  27. ↑ Halperin D, Stavsky A, Kadir R, Drabkin M, Wormser O, Yogev Y (2021. október). "CDH2 mutation affecting N-cadherin function causes attention-deficit hyperactivity disorder in humans and mice". Nature Communications. 6187 (12): 625–30. doi:10.1038/s41467-021-26426-1. PMC 8548587. PMID 34702855.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  28. ↑ Ramis-Conde I, Chaplain MA, Anderson AR, Drasdo D (2009. március). "Multi-scale modelling of cancer cell intravasation: the role of cadherins in metastasis". Physical Biology. 6 (1): 016008. Bibcode:2009PhBio...6a6008R. doi:10.1088/1478-3975/6/1/016008. PMID 19321920. S2CID 206096620.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: oldalszám helyett cikk száma (link) CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  29. ↑ Moya PR, Dodman NH, Timpano KR, Rubenstein LM, Rana Z, Fried RL, Reichardt LF, Heiman GA, Tischfield JA, King RA, Galdzicka M, Ginns EI, Wendland JR (2013. augusztus). "Rare missense neuronal cadherin gene (CDH2) variants in specific obsessive-compulsive disorder and Tourette disorder phenotypes". European Journal of Human Genetics. 21 (8): 850–4. doi:10.1038/ejhg.2012.245. PMC 3722668. PMID 23321619.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  30. ↑ Tsipis A, Athanassiadou AM, Athanassiadou P, Kavantzas N, Agrogiannis G, Patsouris E (2010. szeptember). "Apoptosis-related factors p53, bcl-2 and the defects of force transmission in dilated cardiomyopathy". Pathology, Research and Practice. 206 (9): 625–30. doi:10.1016/j.prp.2010.05.007. PMID 20591580.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  31. 1 2 3 4 5 Straub BK, Boda J, Kuhn C, Schnoelzer M, Korf U, Kempf T, Spring H, Hatzfeld M, Franke WW (2003. december). "A novel cell-cell junction system: the cortex adhaerens mosaic of lens fiber cells". Journal of Cell Science. 116 (Pt 24): 4985–95. doi:10.1242/jcs.00815. PMID 14625392.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  32. 1 2 3 Wahl JK, Kim YJ, Cullen JM, Johnson KR, Wheelock MJ (2003. május). "N-cadherin-catenin complexes form prior to cleavage of the proregion and transport to the plasma membrane". The Journal of Biological Chemistry. 278 (19): 17269–76. doi:10.1074/jbc.M211452200. PMID 12604612.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  33. ↑ Izawa I, Nishizawa M, Ohtakara K, Inagaki M (2002. február). "Densin-180 interacts with delta-catenin/neural plakophilin-related armadillo repeat protein at synapses". The Journal of Biological Chemistry. 277 (7): 5345–50. doi:10.1074/jbc.M110052200. PMID 11729199.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  34. ↑ Brady-Kalnay SM, Rimm DL, Tonks NK (1995. augusztus). "Receptor protein tyrosine phosphatase PTPmu associates with cadherins and catenins in vivo". The Journal of Cell Biology. 130 (4): 977–86. doi:10.1083/jcb.130.4.977. PMC 2199947. PMID 7642713.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  35. ↑ Brady-Kalnay SM, Mourton T, Nixon JP, Pietz GE, Kinch M, Chen H, Brackenbury R, Rimm DL, Del Vecchio RL, Tonks NK (1998. április). "Dynamic interaction of PTPmu with multiple cadherins in vivo". The Journal of Cell Biology. 141 (1): 287–96. doi:10.1083/jcb.141.1.287. PMC 2132733. PMID 9531566.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  36. ↑ Besco JA, Hooft van Huijsduijnen R, Frostholm A, Rotter A (2006. október). "Intracellular substrates of brain-enriched receptor protein tyrosine phosphatase rho (RPTPrho/PTPRT)". Brain Research. 1116 (1): 50–7. doi:10.1016/j.brainres.2006.07.122. PMID 16973135. S2CID 23343123.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  37. ↑ Sacco PA, McGranahan TM, Wheelock MJ, Johnson KR (1995. augusztus). "Identification of plakoglobin domains required for association with N-cadherin and alpha-catenin". The Journal of Biological Chemistry. 270 (34): 20201–6. doi:10.1074/jbc.270.34.20201. PMID 7650039.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  38. ↑ Sinn HW, Balsamo J, Lilien J, Lin JJ (2002. szeptember). "Localization of the novel Xin protein to the adherens junction complex in cardiac and skeletal muscle during development". Developmental Dynamics. 225 (1): 1–13. doi:10.1002/dvdy.10131. PMID 12203715. S2CID 23393425.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)
  39. ↑ Schroen B, Leenders JJ, van Erk A, Bertrand AT, van Loon M, van Leeuwen RE, Kubben N, Duisters RF, Schellings MW, Janssen BJ, Debets JJ, Schwake M, Høydal MA, Heymans S, Saftig P, Pinto YM (2007. május). "Lysosomal integral membrane protein 2 is a novel component of the cardiac intercalated disc and vital for load-induced cardiac myocyte hypertrophy". The Journal of Experimental Medicine. 204 (5): 1227–35. doi:10.1084/jem.20070145. PMC 2118572. PMID 17485520.{{cite journal}}: CS1 karbantartás: több név: szerzőfelsorolás (link)

Fordítás

[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]

Ez a szócikk részben vagy egészben a Cadherin-2 című angol Wikipédia-szócikk ezen változatának fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.

További információk

[szerkesztés | forrásszöveg szerkesztése]
A lap eredeti címe: „https://hu.wikipedia.org/w/index.php?title=Kadherin-2&oldid=29225081”