BCL11A

BCL11A(B-cell CLL/lymphoma 11A)는 사람의 BCL11A 유전자가 암호화하는 C2H2형 아연 손가락 단백질이자 전사인자이다. 조혈계에서 감마 글로빈 유전자의 발현을 조절하며, 태아 헤모글로빈의 발달 단계별 전환과 관련된다.

기능

BCL11A는 여러 선택적 스플라이싱 전사체와 아이소폼을 만든다. 조혈 계통에서 태아기 감마 글로빈에서 성인기 베타 글로빈으로 전환되는 과정에 관여하며, 적혈구에서 감마 글로빈 유전자의 발현을 억제한다.^[1]

임상적 의의

적혈구 특이적 BCL11A 증강자를 억제하면 태아 헤모글로빈(HbF)이 다시 증가한다. 이 원리는 겸상적혈구병과 베타 지중해 빈혈증에서 HbF를 높이는 유전자 치료의 표적이 되었다.^[2] 2024년에는 BCL11A 단백질 사량체가 안정성과 감마 글로빈 억제에 필요하다는 구조·기능 연구가 보고되었다.^[3]

같이 보기

각주

↑ Uda, Masafumi; Galanello, Renzo; Sanna, Serena (2008). “Genome-wide association study shows BCL11A associated with persistent fetal hemoglobin and amelioration of the phenotype of beta-thalassemia”. 《Proceedings of the National Academy of Sciences》 105 (5): 1620–1625. doi:10.1073/pnas.0711566105.
↑ Bauer, Daniel E.; Kamran, Scott C.; Lessard, Steven (2013). “An erythroid enhancer of BCL11A subject to genetic variation determines fetal hemoglobin level”. 《Science》 342 (6155): 253–257. doi:10.1126/science.1242088.
↑ Zheng, Guang; Yin, Min; Mehta, Shivani (2024). “A tetramer of BCL11A is required for stable protein production and fetal hemoglobin silencing”. 《Science》 386 (6725): 1010–1018. doi:10.1126/science.adp3025.

[1] Uda, Masafumi; Galanello, Renzo; Sanna, Serena (2008). “Genome-wide association study shows BCL11A associated with persistent fetal hemoglobin and amelioration of the phenotype of beta-thalassemia”. 《Proceedings of the National Academy of Sciences》 105 (5): 1620–1625. doi:10.1073/pnas.0711566105.

[2] Bauer, Daniel E.; Kamran, Scott C.; Lessard, Steven (2013). “An erythroid enhancer of BCL11A subject to genetic variation determines fetal hemoglobin level”. 《Science》 342 (6155): 253–257. doi:10.1126/science.1242088.

[3] Zheng, Guang; Yin, Min; Mehta, Shivani (2024). “A tetramer of BCL11A is required for stable protein production and fetal hemoglobin silencing”. 《Science》 386 (6725): 1010–1018. doi:10.1126/science.adp3025.

[1]

[2]

[3]