モデルナ社による6か月から5才へのmRNA-1273 接種による免疫原性と副反応についての論文から副反応について

モデルナ社による6か月から5才へのmRNA-1273 接種による免疫原性と副反応についての論文が10月19日2022年に出ました。取り急ぎ、6か月から23か月にスポットを当てた副反応についてお知らせします

方法

　
2歳から5歳の小児3040人と6～23 ヵ月児の小児1762人が、25μgのmRNA-1273注射を2回受けるように無作為に割り当てられ、2歳から5歳の小児1008人と6～23 ヵ月児593人は、プラセボを受けるように無作為に割り当てられた

2 回目の注射後の追跡期間の中央値は，2～5 歳児コホートで 71 日，6～23 ヵ月児コホートで 68 日であった．

2～5歳児のコホートにおいて、mRNA-1273群3040人中3031人（99.7%）、プラセボ群1008人中1007人（99.9%）が最初の注射を受け、2960人（97.4%）と970人（96.2%）は2番目の注射を受けています

生後6カ月から23カ月の小児のコホートでは、mRNA-1273群に割り当てられた1762人中1760人（99.9%）、プラセボ群に割り当てられた593人中590人（99.5%）が最初の注射を受け、mRNA-1273群では1600人（90.8%）、プラセボ群では529人（89.2%）に2番目の注射が行われました
[図1に明記されている2回め接種からフローチャートで横に分かれた人たちの内訳
4人が試験を中止した
1人が 同意レジメンを撤回した
1人が 非盲検試験への移行またはクロスオーバーで試験から脱落した
1 人がその他の理由で試験から脱落した
1 人はデータ欠損で試験から脱落した
156人は盲検テストを継続するつもりであった
結局、1600人が2回めの25μgのmRNA-1273注射を受けた。1974人がmRNA-1273群として試験を継続した]

2歳から5歳のコホートの子どもの年齢の中央値は3.0歳（四分位範囲、2.0から4.0）であった。このコホートでは、76.5％が白人、4.5％が黒人、6.0％がアジア人、14.2％がヒスパニックまたはラテン系であった。生後6カ月から23カ月のコホートでは、年齢の中央値は16.0カ月（四分位範囲、13.0から20.0）であった。このコホートの参加者の78.9％が白人で、3.1％が黒人、4.9％がアジア人、13.2％がヒスパニックまたはラテン系であった。黒人の参加者の割合が少ないことは認められます。2歳から5歳のコホートにおける追跡期間の中央値は、最初の注射後103日（四分位範囲、83から113）、2回目の注射後71日（四分位範囲、49から83）、6歳から23ヶ月のコホートでは、対応する値は98日（四分位範囲、76から110）、68日（四分位範囲、42から78）であった

注：脱落者を見たい人のために正確に書きました

安全性

本試験のパート 1 の安全性データは、補足資料のパート 1 結果の項および表 S5～S13 に掲載されています

[補筆第２部に収録されている]
両年齢層でmRNA-1273の方がプラセボより局所副作用の発現率が高く、mRNA-1273群では初回注射後より2回目以降の発現率が高かった（図2、表S14〜S17）

ほとんどの局所副作用はグレード1または2で、1日から3日間持続しました。グレード3の事象は全体的にまれでしたが、2回目の注射後に頻度が高くなりました。最も多かったグレード3の事象は、2歳から5歳の子どもでは紅斑、腫脹、疼痛、6歳から23カ月の子どもでは紅斑と腫脹でした

注射後の全身性副作用は、mRNA-1273投与群がプラセボ投与群より多かった（図2、表S18、S19）

全身性の有害事象

生後37カ月から5歳までの小児で最も多く見られた全身性の有害反応は疲労であり、
生後6カ月から36カ月までの小児で最も多く見られた反応は、過敏症または泣き、眠気、および食欲不振であった

両群とも全身性副作用の大部分はグレード1または2であり、グレード3の副作用はまれでした

グレード3の全身性有害反応のうち最も多かったのは、mRNA-1273投与群およびプラセボ投与群で、生後37カ月から5歳までの小児における疲労および発熱（体温39.0℃以上）、生後6カ月から36カ月までの小児におけるいらいらまたは泣き、39.6℃以上の熱でした

mRNA-1273群の全身性副作用の多くは、いずれかの注射後2日以内に発生し、中央値で2〜3日間持続しました。全体として、ベースラインのSARS-CoV-2感染状況に関わらず、副作用の発生率はほぼ同じでしたが、ベースラインでSARS-CoV-2陽性の参加者では、いずれかの注射後に発熱の発生率がやや高くなりました（図S3およびS4）

mRNA-1273群では、発熱（体温38.0℃以上）は1回目の注射後よりも2回目の注射後の方が多く、期間中央値はいずれの年齢層でも注射後1〜2日であった。発熱の大部分は38.0〜38.9℃の範囲であった（図S5、S6）

2歳から5歳の小児群では、グレード4の発熱（体温40℃以上）がmRNA-1273の初回注射後に3名、2回目の注射後に5名、プラセボの初回注射後に2名で確認されました。生後6カ月から23カ月の小児のコホートでは、グレード4の発熱が確認されたのは、mRNA-1273群の1回目の注射後1人、mRNA-1273群の2回目の注射後3人、プラセボ群の1回目の注射後1人でした。グレード4の発熱が確認された参加者のうち、mRNA-1273群の5人とプラセボ群の1人は、ウイルス感染症を示唆する有害事象を同時に有していました（表S20）

注射後28日以内に発生した任意有害事象の発生率は、両年齢群においてmRNA-1273群とプラセボ群で同程度であった（表S21～S24）

治験責任医師がmRNA-1273またはプラセボに関連すると判断した有害事象の発生率は、mRNA-1273群（2～5歳児で9%、6～23カ月児で17%）がプラセボ群（2～5歳児で8%、6～23カ月児で12%）より高く、主に反応原性に起因する事象であったとされています

重篤な有害事象の発生率は全体的に低く、2～5歳児のコホートではmRNA-1273投与群とプラセボ投与群の間で同程度でした。生後6カ月から23カ月の小児のコホートでは、mRNA-1273群で8件の重篤な有害事象が発生し、プラセボ群では1件も発生しませんでした

2～5歳児では、mRNA-1273およびプラセボのいずれかを注射後28日以内に重篤な有害事象は報告されませんでした。6-23カ月児コホートにおけるmRNA-1273群の1人の参加者は、最初の注射の2日後に発熱と熱性けいれんを起こし、重大な有害事象に分類されました。その2日後に、ウイルス感染の併発を示唆する黄斑丘疹がその参加者に発生しました（表S25）

試験レジメンに関連すると考えられる特別に興味深い有害事象は、2〜5歳児コホートのmRNA-1273群の2名、6〜23カ月児コホートのmRNA-1273群の2名、および2〜5歳児コホートのプラセボ群の1名に発生した（表S26）

全試験期間中、mRNA-1273群の1名とプラセボ群の1名が、試験レジメンに関連すると考えられる有害事象のために2回目の注射を受けなかった。データカットオフ日までに、死亡例、心筋炎・心膜炎・MIS-Cの発生はありませんでした

第1部 結果（補足）
安全性

2-5歳児コホート

データカットオフ時点において、2-5歳児におけるパート1からの追跡期間日数（四分位範囲［IQR］）の中央値は、注射1後は25μg群236（224-238）日、50μg群266（204-307）日、注射2後は25μg群207（189-210）日、50μg群237（173-274）日であった。注射後の局所および全身性副作用の発現率は、25μg群より50μg群で高く、主にグレード1または2であった（表S5-S7）

グレード3の全身性副作用は、50μg群（9.7％）に比べ、25μg群（1.4％）でより低い割合で報告された。25μg群では、第1部においてグレード4の全身性不整脈は報告されず、50μg群ではグレード4の全身性不整脈（40℃以上の発熱）が1件報告された。勧誘的な AR の平均期間は 1～2 日であった（表 S9）

全体として、非関連および関連 AE、MAAE を含む注射後 28 日までの非勧誘 AE は、25μg 群（16/69、23.2%）と比較して 50μg 群（56/155、36.1%）でより頻繁に報告された。25μg群では重篤な非誘発性AEは報告されていない.データカットオフ日の時点で、いずれの群でもパート 1 の AE が原因で試験を中止した参加者はいなかった。また、データカットオフ日の時点で報告されたSAE、死亡例、MIS-CなどのAESI、心筋炎や心膜炎の症例は、いずれの治療群にもなかった25μg投与群と50μg投与群の安全性プロファイルは同等でしたが、全身および局所ARの発生頻度と重症度がいずれの投与後も50μg投与群に比べ25μg投与群で少ないという反応原性プロファイルに基づき、25μg投与の方が忍容性が高いと判断され、プラセボ対照無作為化試験パート2での評価対象として選択されました。データ安全監視委員会（DSMB）は、25μgの投与量を選択することに同意した

6-23ヵ月

追跡期間の中央値は、注射1後263日（四分位範囲［IQR］258-266）、注射2後233.5日（IQR228.0-238.0）であった。50μg投与で高齢（2-<6歳）に見られた好ましくない反応原性プロファイルのため、社内安全性チームの推奨により、この年齢層（6カ月から2歳未満）では25μg投与のみが評価された

いずれかの注射後の勧誘ARの大部分はグレード1（64/150；42.7%）またはグレード2（70/150；46.7%）であり、グレード4の事象は観察されなかった（表S8）

勧誘的なARの平均期間は3日であった（表S10）

非勧誘のAEは、パート1について参加者の1％以上で報告された（表S11）

全体として、AEは、この乳児／幼児集団およびワクチン接種後の事象に典型的であった

4人（2.7%）の参加者が、食欲低下（2 [1.3%]）、熱性痙攣（1 [0.7%]、このAEはSAEとしても報告されており、ウイルス性疾患と関連していない）、咳（1 [0.7%]）、喘鳴（1 [0.7%]）、蕁麻疹（1 [0.7%）のいずれかの投与後28日間以内に報告されていた6つの重度のAEを経験していました

最後の3事象が1人の参加者で第2投与後21日目に発生して、治験担当者は関連がないと判断しています。パート 1 の 6～23 ヵ月児では，AE が原因で試験を中止した参加者はいなかった。2 名（2/150；1.3%）の参加者がワクチン接種後 28 日以内に SAE を経験したが、どちらも治療との関連はないと判断された。データカットオフ時点では、死亡例、MIS-C 例、心筋炎・心膜炎例は報告されていない

まとめ

論文著者によるまとめ

mRNA-1273 ワクチンは，生後 6 ヵ月から 5 歳の小児に 25 μg を 2 回接種しても安全であり，若年成人の免疫応答と遜色のない免疫応答が得られることが明らかとなった

この記事から抜粋しました

6～23 ヵ月児の小児1762人が、25μgのmRNA-1273注射を2回受けるように無作為に割り当てられ、2人が理由不明で1回めの接種を受けなかった。6～23 ヵ月児593人は、プラセボを受けるように無作為に割り当てられた

このうち、mRNA-1273群に割り当てられた1762人中1760人（99.9%）、プラセボ群に割り当てられた593人中590人（99.5%）が最初の注射を受けました。mRNA-1273群に割り当てられた1人が、最初の注射の2日後に発熱と熱性けいれんを起こし、重大な有害事象に分類されました。その2日後に、ウイルス感染の併発を示唆する黄斑丘疹がその参加者に発生しました（表S25）この赤ちゃんは2回めの注射を受けていません
mRNA-1273群の別の1人とプラセボ群の1人が、試験レジメンに関連すると考えられる有害事象のために2回目の注射を受けなかった

2 回目の注射後の追跡期間の中央値は，6～23 ヵ月児コホートで 68 日であった

以上、モデルナ社による6か月から5才へのmRNA-1273 接種による免疫原性と副反応についての論文をご紹介しました

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