【特報・深層分析】CLDN18.2 ADC開発戦争――「ADCの覇者」第一三共を翻弄する、中国バイオテック「ライセンスアウト150億ドル」の包囲網
ADC（抗体薬物複合体）の世界覇者である第一三共が、なぜ「CLDN18.2」という極めて有望なターゲットにおいて中国勢の後塵を拝することになったのか。
2024年、アステラス製薬の抗CLDN18.2抗体「ビロイ（一般名：ゾルベキシマブ）」が、胃がん・食道胃接合部（GEJ）がんを対象に日米欧で世界初の承認を獲得しました。これにより、ターゲットとしてのCLDN18.2（クラウディン18.2）は「次のHER2」と呼ばれるほどの熱を帯びています。
しかし、次世代の主役である「ADC」の側面に目を転じると、主導権を握っているのは第一三共やアストラゼネカではなく、中国のバイオテック企業です。2025年から2026年にかけて、メガファーマが中国勢からCLDN18.2 ADCをインライセンス（技術導入）した総額は、実に150億ドル（約2兆4000億円）を突破しています。
01：CLDN18.2 ADCの主戦場は「胃がんと膵がん」――ビロイの限界をバイスタンダー効果で超える
CLDN18.2は、正常組織では胃粘膜の特定細胞にしか発現しませんが、胃がん（約70%）、膵がん（約50-60%）などの固形がんで高発現する特性を持ちます。特に胃がんは日中韓など東アジアや欧州で死亡数が多く、HER2陰性（全体の約8割）の患者に対する有効な標的分子標的薬が長らく不在でした。
先行するアステラスの「ビロイ」は抗体単剤（ADCC活性に依存）であるため、がん細胞への高い発現率（IHC 75%以上など）が求められます。
一方、これをADCに進化させれば、強力なトポイソメラーゼI（Topo-I）阻害剤などのペイロード（細胞毒性薬剤）を搭載し、さらに「バイスタンダー効果（周囲のがん細胞も巻き添えにする効果）」を利かせることができます。つまり、「ビロイが効く高発現層」だけでなく、「ビロイでは効果が出ない低・中発現層」まで根こそぎ拾えるのが、CLDN18.2 ADCが持つ最大の臨床的価値です。
02：巨額ディールマップが示す構造――「中国が早期臨床を走り、外資が世界を獲る」
現在、動いている主要なCLDN18.2 ADCのディールは、驚くほど共通のパターンを描いています。
・イノベント（InnoVent / 信達生物） / 品目：IBI343
外資パートナー：武田薬品工業
総額：114億ドル（メガディール）
※大中華圏（中国本土・香港・マカオ・台湾）の権利はイノベントが維持、2023年11月契約。
・シノヴェント（SiNoviant / 信諾維） / 品目：XNW27011
外資パートナー：アステラス製薬
総額：15.4億ドル
※大中華圏の権利はシノヴェントが維持、2025年5月契約。
・キーメッド（Keymed / 康諾亜） / 楽普生物（Lepu Biopharma） / 品目：CMG901
外資パートナー：アストラゼネカ
総額：11.88億ドル
※キーメッド側が中国権利を維持、2023年2月契約。
・ヘンルイ（Hengrui / 恒瑞医薬） / 品目：SHR-A1904
外資パートナー：独メルク（Merck KGaA）
総額：14億ユーロ
※ヘンルイが中国権利を維持、2023年10月契約。
・カージン（CARsgen / 科済薬業） / 品目：CT041（※こちらはADCではなくCAR-T細胞療法）
※自社開発、海外は提携模索中。
すべての共通項は、中国のバイオテックが早期臨床（中国国内＋米国でのフェーズI）まで驚異的なスピードで走らせ、データが出た段階で外資ファーマが「大中華圏以外（グローバル）の権利」を高値で買い取るという構造です。中国側は「自国市場（巨大な胃がんマーケット）は自社で売る」という果実を残しつつ、巨額の契約一時金（アップフロント）を手に入れるという一石二鳥の戦略をとっています。
03：第一三共の戦略的選択と、想定外の「後発化」
第一三共は、「エンハーツ（DS-8201：HER2）」の世界的覇権を筆頭に、TROP2（DS-1062）、CDH6（DS-6000）など、ADCポートフォリオの厚みと技術（DXdテクノロジー）では世界一を誇ります。しかし、ことCLDN18.2 ADCに関しては、自社開発品「DS-9884」のフェーズI開始が2023年であり、中国勢から完全に1〜2年の遅れをとっています。
この出遅れは、同社の明確な「戦略的選択」によるものでした。
エンハーツの成功後、同社は勝てるターゲットへのリソース集中を優先し、HER3やB7-H3、CDH6の開発に優先順位を振りました。また、「同じ日本のパートナーであるアステラスがビロイ（抗体単剤）で先行しているため、CLDN18.2のADC化はそこまで最優先で急ぐ必要はない」という経営判断があったとも見られています。
しかし現実は残酷です。中国のイノベントが開発する「IBI343」は、胃がんのフェーズIII試験において、すでに先発のビロイ対照で優越性を示唆する良好なデータを出し始めています。第一三共は「DS-9884」で後方から遠く追いかけるという、珍しく苦しいポジションを強いられています。
04：アストラゼネカの狡猾な「二枚腰」戦略
ここで最もアグレッシブに動いているのが、第一三共のグローバルパートナーでもあるアストラゼネカです。彼らは自社設計のCLDN18.2 ADC「AZD0901」（元は中国のLaNova社/レイノバから買収したパイプライン）を胃・膵がんでフェーズII/IIIへと進めながら、同時にキーメッドから「CMG901」のグローバル権利を約12億ドルで取得しました。
なぜ同じターゲット、同じTopo-IペイロードのADCを2本も抱えるのか。
これは極めて合理的なリスクヘッジです。「自社設計のAZD0901がもし途中で躓いても、中国バイオテック産のCMG901という強力なバックアップがある」という構えです。両者ともにペイロードの機序が共通しているため、製造や開発の社内ノウハウをそのまま横展開できる強みもあります。中国バイオテックを単なるライセンスアウト元ではなく、自社の「開発バックアップソース」として使いこなす戦略の典型例です。
05：なぜ「中国バイオテック vs 日欧メガファーマ」の構図が生まれたのか？
この歪なパワーバランスが生じた背景には、4つのゲームチェンジャーが存在します。
① ペイロード化学とリンカー設計の「プラットフォーム化」が中国で急成熟
中国内では2018年以降、メディリンク（MediLink / 拓領博）やマルチチュード（Multitude / 多禧生物）、レゴケム（LegoChem、韓国）、あるいは今回のシノヴェントといった企業が、第一三共のDXdテクノロジーに対抗できる独自の「Topo-Iペイロード＋切断型リンカー」の設計技術を急速にコマーシャライズしました。高いDAR（薬物抗体比：DAR 8など）を維持しながら、毒性を抑え、バイスタンダー効果を最大化するプラットフォームが、中国国内で実質的な標準（デファクトスタンダード）となったのです。
② 圧倒的な臨床開発スピードと豊富な患者リソース
中国国内の胃がん年間新規患者数は約50万人と、全世界の4割以上を占めます。ここに最高峰の総合病院である「三甲病院」の圧倒的な治験組み入れキャパシティーが加わるため、フェーズIからII、IIIへの移行スピードが欧米日とは桁違いに早いのです。外資からすれば、「中国で高速でデータを利確してもらい、グローバル開発のバトンを自社で引き取る」方が圧倒的にタイパが良いという判断になります。
③ 圧倒的なコスト構造の差
中国バイオテックの研究開発費は、1プロジェクトあたり年間数千万〜1億元（約数億〜20億円）規模。メガファーマが自社で0から開発して5億〜10億ドルをドブに捨てるリスクを背負うより、データが見えている中国品に1億〜3億ドルのアップフロントを払う方が、経済合理的にも安上がりなのです。
06：日本側から見た、静かなる「技術敗戦」への危機感
このCLDN18.2を巡る構図は、日本の製薬業界にとっていくつかの重い課題を突きつけています。
【第一三共への示唆】
HER2での絶対的覇権は揺るぎますが、「胃がん」という日本発の強みを発揮すべき自国適応ターゲットにおいて、次世代の主導権を中国勢に握られたのは戦略的な誤算と言えます。もしイノベント（武田薬品が導入）の「IBI343」がビロイに対する優越性を証明し、市場を席巻した場合、日本の胃がん市場のトップを「中国バイオテックが創製した薬」が握るという、かつてない皮肉な構図が現実味を帯びてきます。
【アステラスへの示唆】
先発のビロイのライフサイクルを補完するため、シノヴェントからADC「XNW27011」を導入した判断自体は極めて的確です。しかし、そのシノヴェントのADCを支えるリンカー技術の根底は、中国のメディリンク等の技術プラットフォームに依存しています。つまり、「日本の新薬大手が、次世代ADCの核心的な技術（リンカー・ペイロード）を中国のバイオベンチャーに頼らざるを得ない」という構造的な依存関係が、すでに定着しつつあることを示しています。
天狗のまとめ：
今回のCLDN18.2 ADC戦争の構図は、単に「中国が安くパイプラインを売り込んでいる」という牧歌的な話ではありません。
「ADCのコア技術であるペイロードとリンカーの創製、技術のプラットフォーム化、そして超高速の臨床開発というエコシステムがすでに中国国内で完成しており、欧米日のメガファーマがそれをグローバルな『新薬の供給源（ソース）』として完全に組み込んでいる」という、国際分業のパラダイムシフトそのものです。
武田薬品は自社開発を割り切り、イノベントに114億ドルという最大の賭けに出ました。アステラスはビロイの牙城を守るためにシノヴェントの手を取りました。
日本の製薬企業やバイオベンチャーが今後グローバル市場で生き残るためには、単に自社研究所での創薬にこだわるだけでなく、こうした「中国発の圧倒的な技術プラットフォームと開発スピード」をどう自社のエコシステムに組み込むか、あるいは彼らがまだ手を付けていない「次のターゲット」へいかに先回りして知財の網を張るかという、一段上のBD（事業開発）戦略が突きつけられていると言えるでしょう。
