多系統萎縮症に有効な可能性がある再利用薬

2024年11月13日 18:18

引用論文はDeepLを用いて和訳しました。機械翻訳ですので原文を参照してください。

再利用薬の出典は、ポール・マリク博士の CANCER CARE 2ND EDITION を参考にしました。

①ビタミンD

①ｰ1

血清クロトー、ビタミンD、ホモシステインの組み合わせは、多系統萎縮症の中国人患者の予後を予測します

要旨
目的：多系統萎縮症（MSA）の病態生理には神経炎症が関与しています。私たちは、MSA患者における炎症性メディエーター（クロトー（Klt）、ビタミンD（25(OH)D）、ホモシステイン（Hcy）など）と疾患重症度との相関関係を検出することを目的としました。
方法：横断的研究では、MSA患者53名、パーキンソン病患者65名、健常者62名を募集しました。血清中のクロトー（Klt）、ビタミンD（25(OH)D）、ホモシステイン（Hcy）の濃度を測定しました。MSAの運動機能/非運動機能および認知障害を評価するために、複数の尺度が用いられました。
結果：健常対照者と比較して、MSA患者では血清Kltおよび25(OH)Dレベルの低下とHcyレベルの上昇が認められました。これらの結果は男性患者でより顕著でした。3つのバイオマーカーは、MSAとPDのサブグループ間でも性別による違いを示しました。興味深いことに、MSA患者では、認知障害、運動機能障害、気分障害/心血管障害に関連するKlt、25(OH)D、Hcyレベルが認められました。さらに、Klt、25(OH)D、Hcyの組み合わせは、MSA患者と健常者の区別、および男性MSA患者と男性PD患者の区別に、より優れた診断能力を示しました。
結論：本研究は、Klt、25(OH)D、HcyのレベルがMSAの重症度評価の潜在的な予測因子となり得ることを示唆しています。
キーワード：クロトー、ホモシステイン、多系統萎縮症、神経炎症、ビタミンD。

①ｰ2

多系統萎縮症とパーキンソン病患者を鑑別するバイオマーカーとしての循環型25(OH)Dおよび1,25(OH)2D

要旨
背景および目的：ビタミンDの非カルシウム代謝作用と、ビタミンD欠乏症が幅広い神経疾患の発症に関与していることを裏付ける十分な証拠があります。本研究では、男女の健常者（HS）、多系統萎縮症（MSA）、パーキンソン病（PD）患者を鑑別するバイオマーカーとして、血清25(OH)Dおよび1,25(OH)2Dが使用できるかどうかを評価することを目的としました。
方法：この研究には合計107名の被験者が参加し、3つのグループに分けられました。1- HS（n = 61）、2- MSA患者（n = 19）、3- PD患者（n = 27）。患者は、UMSARS II、UPDRS III、H&Y、MMSE、MoCAの評価尺度を用いて評価されました。血清中の25(OH)Dおよび1,25(OH)2Dのレベルは、放射免疫測定法を用いて測定しました。
結果：HSにおける25(OH)Dおよび1,25(OH)2Dのレベルは、それぞれ26.85±7.62 ng/mLおよび53.63±13.66 pg/mLでした。25(OH)Dレベルは、MSAとPDの両方でそれぞれ61%と50%低下していました（P = 0.0001 vs. HS）。1,25(OH) 2 Dレベルは、MSAで29%低下していました（P = 0.001 vs HS）。MSAおよびPDでは、25(OH)Dと1,25(OH)2Dとの間に相関関係が認められましたが、HSでは認められませんでした。1,25(OH)2Dは、MSAではMMSE（β = 0.476、P = 0.04、R2 = 0.2 26）MSAではUPDRS III（β = -0.432、P = 0.024、R 2 = 0.187）およびMoCA（β = 0.582、P = 0.005、R 2 = 0.279）と、PDではMMSE（β = 0.476、P = 0.04、R 2 = 0.2 25(OH)Dは、HSとMSAの間でかなりの鑑別力を示しました（Wald = 17.123、OR = 0.586、P = 0.0001；AUC = 0.982、感度およびユードイン指数 = 0.882、P = 0.0 001）およびPD（Wald = 18.552、OR = 0.700、P = 0.0001；AUC = 0.943、感度 = 0.889、YI = 0.791、P = 0.0001）。1,25(OH) 2 D は MSA と PD を区別しました（Wald 16.178、OR = 1.117、P = 0.0001; AUC = 0.868、感度 = 0.926、Youden 指数 =0.632、P = 0.0001）。H&Yは、MSAとPDの識別に最も高い感度、AUC、および有意な識別力を示しました。
結論：血清25(OH)Dおよび1,25(OH)2Dは、MSAおよびPDの有用なバイオマーカーとなり得ます。25(OH)DおよびH&Yは、最も高い感度とグループ分類特性を示しました。
キーワード：1,25(OH)2D、1,25-ジヒドロキシビタミンD3（カルシトリオール）；25(OH)D、25-ヒドロキシビタミンD3；H&Y、ホーン・ヤール評価尺度；ホーン・ヤール病期分類； MMSE：ミニメンタルステート検査、MSA：多系統萎縮症、MoCA：モントリオール認知評価、PD：パーキンソン病、UPDRS：統一パーキンソン病評価スケール、ビタミンD。

②メラトニン

レム睡眠行動障害と神経変性疾患

要旨
レム睡眠行動障害（RBD）は、レム睡眠中に夢を演じるという特徴を持つ睡眠障害です。夢のほとんどは暴力的または攻撃的な内容であるため、患者は睡眠中に自分自身やベッドパートナーを傷つけてしまうと訴えて医師の診察を受けることがよくあります。RBDの有病率は人口比で0.38～2.01％ですが、神経変性疾患、特にアミロイドーシスを患う患者でははるかに高くなります。RBDは数十年後にアミロイドーシスを発症する兆候である可能性があり、神経変性疾患の有効な早期マーカーとして使用できる可能性があります。RBDの薬物治療には、クロナゼパム、メラトニン、プラミペキソール、および最近報告されたいくつかの薬剤が含まれます。本稿では、神経変性疾患とRBDの相関に焦点を当て、RBDの臨床的およびPSGの特徴、病態生理、治療についてまとめ、神経変性疾患の早期マーカーとしてのRBDの重要性を強調しました。
キーワード：多系統萎縮症、神経変性疾患、パーキンソン病、ポリグルタミン病、急速眼球運動睡眠行動障害、シヌクレイン病理、タウオパチー。

③クルクミン

抗酸化化合物は、in vitroにおけるα-シヌクレイン線維に対して、強力な抗線維形成および線維不安定化効果を有しています。

要旨
脳内のα-シヌクレイン（αS）の凝集は、レビー小体型認知症（LBD）および多系統萎縮症（MSA）の発症における重要なステップであると考えられています。さまざまな抗酸化物質はベータ・アミロイド線維（fAbeta）の形成を阻害するだけでなく、in vitro において前駆体のfAbを不安定化させることも知られています。ここでは、チオフラビンS蛍光分光法と電子顕微鏡を用いて、抗酸化物質であるノルジヒドログアイアレチン酸、クルクミン、ロスマリン酸、フェルラ酸、ワイン関連ポリフェノール（タンニン酸、ミリセチン、ka エンフェロール（+）-カテキンおよび（-）-エピカテキン）、ドコサヘキサエン酸、エイコサペンタエン酸、リファンピシン、テトラサイクリンが、アルファS線維（fαS）の形成および前形成fαSに及ぼす影響について調査しました。ドコサヘキサエン酸とエイコサペンタエン酸を除くすべての分子は、用量依存的にfαSの形成を阻害しました。さらに、これらの分子は用量依存的に形成済みのfαSを不安定化させました。試験した分子の全体的な活性は、タンニン酸=ノルジヒドログアイアレチン酸=クルクミン=ロスマリン酸=ミリセチン>ケンフェロール=フェルラ酸>(+)-カテキン=(-)-エピカテキン>リファンピン=テトラサイクリンの順でした。抗線維形成作用および抗酸化作用を持つこれらの化合物は、アルツハイマー病だけでなく、LBDやMSAの予防および治療法の開発における鍵となる分子である可能性があります。

④シルデナフィル

神経疾患におけるシルデナフィルの役割

要旨
シルデナフィルは、勃起不全の治療に一般的に使用されるホスホジエステラーゼ-5阻害剤ですが、血管新生と神経新生を促進することにより、脳卒中、くも膜下出血、認知症、学習、神経変性疾患の治療にも有益な治療効果をもたらす可能性があります。また、多くの神経疾患の病態に関与する一酸化窒素-環状グアノシン一リン酸経路にも好ましい影響を与えます。上記のような神経疾患の治療におけるシルデナフィルの潜在的な治療効果については、現在も前臨床試験の段階にあります。シルデナフィルは現在、多発性硬化症、パーキンソン病、多系統萎縮症、脊髄損傷の患者における神経に関連する勃起不全を改善することで、勃起不全の治療に用いられています。一方、シルデナフィルは、脳内出血、片頭痛、発作、一過性全健忘、非動脈炎性前部虚血性視神経症、黄斑変性症、網膜動脈分枝閉塞症、眼筋麻痺など、多くの神経疾患に関与している可能性が指摘されています。したがって、前臨床および非常に限られた臨床データから、シルデナフィルが特定の神経疾患の治療に有効である可能性が示唆されています。しかし、シルデナフィルに起因する神経系の有害事象に関する報告は多数あります。シルデナフィルは特定の神経疾患の治療薬として有望ですが、神経疾患の治療薬として推奨するには、適切に計画された臨床試験が必要です。

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