病に挑む次世代治療 No.33 タンパク質分解創薬（PROTAC）の歴史的到達点 ― 世界初のPROTAC医薬品ヴェッパヌ承認 ―

2026年5月、ArvinasとPfizerが共同開発した乳がん治療薬「ヴェッパヌ（vepdegestrant）」がFDA承認を取得した。
この承認は単なる新薬誕生ではない。
世界初のPROTAC（PROteolysis TArgeting Chimera）医薬品が誕生した瞬間として、創薬業界における歴史的な出来事である。
従来の低分子医薬は、酵素や受容体の働きを「阻害」することで治療効果を発揮してきた。
一方、PROTACは発想そのものが異なる。
標的タンパク質を細胞内の分解システムへ誘導し、「タンパク質そのものを消し去る」という新しい創薬コンセプトである。
 
ヴェッパヌは、この技術を用いてエストロゲン受容体（ER）を分解し、ER陽性・HER2陰性乳がん患者を対象に承認された。
PROTAC創薬を牽引してきたArvinasは、2021年にPfizerと総額30億ドル超規模の大型提携を締結し、本技術の実用化に挑戦してきた。
興味深いのは、今回の承認が「成功」と「課題」の両方を示している点である。
第Ⅲ相試験では、ESR1変異陽性患者において病勢進行リスクを43％低減した一方、全患者集団では有効性を示せなかった。
さらに承認直後、PfizerとArvinasは自ら商業化を進めるのではなく、販売権をRigel Pharmaceuticalsへライセンスした。
 
これは、「科学的ブレイクスルー」と「商業的成功」が必ずしも一致しないことを示す象徴的な出来事とも言える。
しかし、それでも今回の承認の意義は揺るがない。
PROTACは長年、
「本当にヒトで機能するのか」
「十分な薬物動態を実現できるのか」
「安全性を確保できるのか」といった疑問を抱え続けてきた。
ヴェッパヌは、
タンパク質分解創薬が概念実証を超え、実際の医薬品になり得ることを世界で初めて証明したのである。
 
現在、PROTAC分野では、
・中枢神経疾患
・KRAS変異がん
・自己免疫疾患
などへの応用が進んでいる。
今後問われるのは、「PROTACは本当に次世代モダリティとして定着するのか」
それとも、「一部の適応症に限定された技術に留まるのか」である。
 
世界初のPROTAC医薬品承認は、その答えを探る新しい時代の始まりと言えるだろう。
 
【参考文献】https://ndlsearch.ndl.go.jp/books/R000000004-I034734938