STAT2
 | Este artigo está a ser traducido ao galego por un usuario desta Wikipedia; por favor, non o edite. O usuario Miguelferig (conversa · contribucións) realizou a última edición na páxina hai 2 segundos. Se o usuario non publica a tradución nun prazo de trinta días, procederase ó seu borrado rápido. |
| STAT2 | |||
|---|---|---|---|
| Estruturas dispoñibles | |||
| PDB | Buscar ortólogos:
Lista de códigos PDB
| ||
| Identificadores | |||
| Nomenclatura | Outros nomes
| ||
| Identificadores externos | |||
| Locus | Cr. 12 q13.3 | ||
| Padrón de expresión de ARNm | |||
 | |||
 | |||
| Máis información | |||
| Ortólogos | |||
| Especies |
| ||
| Entrez |
| ||
| Ensembl |
| ||
| UniProt |
| ||
| RefSeq (ARNm) |
| ||
| RefSeq (proteína) NCBI |
| ||
| Localización (UCSC) |
| ||
| PubMed (Busca) |
| ||
O transdutor de sinais e activador da transcrición 2 é unha proteína que nos humanos está codificada no xene STAT2 do cromosoma 12.[1][2] É membro da familia da proteína STAT. Esta proteína é esencial para a resposta biolóxica dos interferóns (IFNs) de tipo I.[3] Funciona como factor de transcrición augas abaixo da vía dos interferóns de tipo I. A identidade de secuencia de STAT2 entre o rato e o humano é de só o 68 %.[4]
Función
[editar | editar a fonte]A proteína codificada por este xene é un membro da familia da proteína STAT. En resposta a citocinas e factores de crecemento. Os membros da familia STAT son fosforilados por quinases asociadas ao receptor, e despois forman homo- ou heterodímeros que se trasladan ao núcleo celular onde actúan como activadores da tanscrición. En resposta ao IFN, esta proteína forma un complexo con STAT1 e a proteína 48 da familia reguladora do IFN (IRF9) e forma ISGF-3, no cal esta proteína actúa como un transactivador, pero carece da cpacidade de unirse ao ADN directamente.[5] A proteína actúa como mediadora na actividade antiviral innata. As mutacións neste xene ten como resultado a inmunodeiciencia 44.[6] ISGF-3 realiza a activación de xenes por medio do elemento de resposta estimulado polo IFN (ISRE). Entre os xens controlados polo ISRE están Ly-6C, a quinase do ARN bicatenario (PKR), 2´ a 5´ oligoadenilato sintase (OAS), MX e potencialmente o MHC de clase I.[7] O adaptador de transcrición P300/CBP (EP300/CREBBP) interacciona especificamente con esta proteína, que se pensa está implicada no proceso de bloquear a resposta do IFN-α por adenovirus.[2]
Os ratos knockout para STAT2 non responden ao IFN de tipo I e extremadamente vulnerables á infección viral. Indican a perda do bucle autócrino de IFN de tipo I e varios defectos en respostas de macrófagos e células T. As células Stat2-/- mostran diferenzas na resposta biolóxica ao IFN-α.[3]
Interaccións
[editar | editar a fonte]STAT2 interacciona con:
Deficiencia de STAT2
[editar | editar a fonte]Rato knockout
[editar | editar a fonte]En ratos con dobre knockout para STAT2, obsérvase un incremento da proliferación de macrófagos que coexpresan M1, M2 e M1/M2 durane superinfeccións de gripe-bacterias. A eliminación de bacterias estaba tamén impedida pola neutralización de IFN-γ (M1) e da arxinase-1 (M2), o que suxire que os macrófagos pulmonares que expresan un fenotipo mixto M1/M2 promoven o control bacteriano durante a superinfección de gripe-bacterais. Por tanto, a sinaliación de STAT2 está asociada coa supresión da activación de macrófagos e o control bacteriano durante a superinfección de gripe-bacterias.[20] Estes ratos non demostran ningún defecto de desenvolvemento. O knockout para STAT2 e o dobre knockout para STAT no modelo da estomatite vesicular do virus Indiana (VSV) produce polo menos 10 veces máis unidades formadoras de placas de virus que o tipo salvaxe (WT).[21] O pretratamento con IFN-α daba protección en células de tipo salvaxe e nas STAT2± pero non nas células con dobre knockout para STAT2. O pretratamento con IFN-γ non proporcionaba ningunha resposta antiviral duaante a infection de VSV.[22] este descubrimento pode explicarse polo nivel reducido de STAT1 en células de ratos knockout para STAT2.[3] Ademais, os ratos con dobre knockout para STAT2 son máis sensibles ao citomegalovirus do rato (MCMV), ao virus da síndrome de trombocitopenia de febre grave, ao virus da gripe, ao virus do dengue (DNV) e ao virus Zika que os ratos control, o cal suxire que STAT2 xoga un papel crítico na supresión da replicación vírica en ratos.[23][24][25][26]
Deficiencia de STAT2 autosómica recesiva (AR) humana
[editar | editar a fonte]Notas
[editar | editar a fonte]- ↑ Yan R, Qureshi S, Zhong Z, Wen Z, Darnell JE (febreiro de 1995). "The genomic structure of the STAT genes: multiple exons in coincident sites in Stat1 and Stat2". Nucleic Acids Research 23 (3): 459–63. PMC 306697. PMID 7885841. doi:10.1093/nar/23.3.459.
- 1 2 "Entrez Gene: STAT2 signal transducer and activator of transcription 2, 113kDa".
- 1 2 3 Park C, Li S, Cha E, Schindler C (decembro de 2000). "Immune response in Stat2 knockout mice". Immunity (en English) 13 (6): 795–804. PMID 11163195. doi:10.1016/S1074-7613(00)00077-7.
- ↑ Park C, Lecomte MJ, Schindler C (novembro de 1999). "Murine Stat2 is uncharacteristically divergent". Nucleic Acids Research 27 (21): 4191–9. PMC 148693. PMID 10518610. doi:10.1093/nar/27.21.4191.
- ↑ Schindler C, Strehlow I (1999). Cytokines and STAT Signaling. Advances in Pharmacology 47. pp. 113–74. ISBN 978-0-12-032948-9. PMID 10582086. doi:10.1016/s1054-3589(08)60111-8.
- ↑ "STAT2 Gene - GeneCards | STAT2 Protein | STAT2 Antibody".
- ↑ Lee CK, Gimeno R, Levy DE (novembro de 1999). "Differential regulation of constitutive major histocompatibility complex class I expression in T and B lymphocytes". The Journal of Experimental Medicine 190 (10): 1451–64. PMC 2195695. PMID 10562320. doi:10.1084/jem.190.10.1451.
- ↑ Bhattacharya S, Eckner R, Grossman S, Oldread E, Arany Z, D'Andrea A, Livingston DM (setembro de 1996). "Cooperation of Stat2 and p300/CBP in signalling induced by interferon-alpha". Nature 383 (6598): 344–7. Bibcode:1996Natur.383..344B. PMID 8848048. doi:10.1038/383344a0.
- 1 2 Li X, Leung S, Kerr IM, Stark GR (abril de 1997). "Functional subdomains of STAT2 required for preassociation with the alpha interferon receptor and for signaling". Molecular and Cellular Biology 17 (4): 2048–56. PMC 232052. PMID 9121453. doi:10.1128/mcb.17.4.2048.
- ↑ Uddin S, Chamdin A, Platanias LC (outubro de 1995). "Interaction of the transcriptional activator Stat-2 with the type I interferon receptor". The Journal of Biological Chemistry 270 (42): 24627–30. PMID 7559568. doi:10.1074/jbc.270.42.24627.
- ↑ Yan H, Krishnan K, Greenlund AC, Gupta S, Lim JT, Schreiber RD, et al. (marzo de 1996). "Phosphorylated interferon-alpha receptor 1 subunit (IFNaR1) acts as a docking site for the latent form of the 113 kDa STAT2 protein". The EMBO Journal 15 (5): 1064–74. PMC 450004. PMID 8605876. doi:10.1002/j.1460-2075.1996.tb00444.x.
- ↑ Nguyen VP, Saleh AZ, Arch AE, Yan H, Piazza F, Kim J, Krolewski JJ (marzo de 2002). "Stat2 binding to the interferon-alpha receptor 2 subunit is not required for interferon-alpha signaling". The Journal of Biological Chemistry 277 (12): 9713–21. PMID 11786546. doi:10.1074/jbc.M111161200.
- ↑ Horvath CM, Stark GR, Kerr IM, Darnell JE (decembro de 1996). "Interactions between STAT and non-STAT proteins in the interferon-stimulated gene factor 3 transcription complex". Molecular and Cellular Biology 16 (12): 6957–64. PMC 231699. PMID 8943351. doi:10.1128/mcb.16.12.6957.
- ↑ Martinez-Moczygemba M, Gutch MJ, French DL, Reich NC (agosto de 1997). "Distinct STAT structure promotes interaction of STAT2 with the p48 subunit of the interferon-alpha-stimulated transcription factor ISGF3". The Journal of Biological Chemistry 272 (32): 20070–6. PMID 9242679. doi:10.1074/jbc.272.32.20070.
- ↑ Lau JF, Nusinzon I, Burakov D, Freedman LP, Horvath CM (xaneiro de 2003). "Role of metazoan mediator proteins in interferon-responsive transcription". Molecular and Cellular Biology 23 (2): 620–8. PMC 151539. PMID 12509459. doi:10.1128/mcb.23.2.620-628.2003.
- ↑ Huang M, Qian F, Hu Y, Ang C, Li Z, Wen Z (outubro de 2002). "Chromatin-remodelling factor BRG1 selectively activates a subset of interferon-alpha-inducible genes". Nature Cell Biology 4 (10): 774–81. PMID 12244326. doi:10.1038/ncb855.
- ↑ Li X, Leung S, Qureshi S, Darnell JE, Stark GR (marzo de 1996). "Formation of STAT1-STAT2 heterodimers and their role in the activation of IRF-1 gene transcription by interferon-alpha". The Journal of Biological Chemistry 271 (10): 5790–4. PMID 8621447. doi:10.1074/jbc.271.10.5790.
- ↑ Dumler I, Kopmann A, Wagner K, Mayboroda OA, Jerke U, Dietz R, et al. (agosto de 1999). "Urokinase induces activation and formation of Stat4 and Stat1-Stat2 complexes in human vascular smooth muscle cells". The Journal of Biological Chemistry 274 (34): 24059–65. PMID 10446176. doi:10.1074/jbc.274.34.24059.
- ↑ Fagerlund R, Mélen K, Kinnunen L, Julkunen I (agosto de 2002). "Arginine/lysine-rich nuclear localization signals mediate interactions between dimeric STATs and importin alpha 5". The Journal of Biological Chemistry 277 (33): 30072–8. PMID 12048190. doi:10.1074/jbc.M202943200.
- ↑ Gopal R, Lee B, McHugh KJ, Rich HE, Ramanan K, Mandalapu S, et al. (2018-09-25). "STAT2 Signaling Regulates Macrophage Phenotype During Influenza and Bacterial Super-Infection". Frontiers in Immunology. 9 (número de artigo: 2151). PMC 6178135. PMID 30337919. doi:10.3389/fimmu.2018.02151.
- ↑ Farrar JD, Smith JD, Murphy TL, Leung S, Stark GR, Murphy KM (xullo de 2000). "Selective loss of type I interferon-induced STAT4 activation caused by a minisatellite insertion in mouse Stat2". Nature Immunology 1 (1): 65–9. PMID 10881177. doi:10.1038/76932.
- ↑ Takaoka A, Mitani Y, Suemori H, Sato M, Yokochi T, Noguchi S, et al. (xuño de 2000). "Cross talk between interferon-gamma and -alpha/beta signaling components in caveolar membrane domains". Science 288 (5475): 2357–60. Bibcode:2000Sci...288.2357T. PMID 10875919. doi:10.1126/science.288.5475.2357.
- ↑ Jewell NA, Cline T, Mertz SE, Smirnov SV, Flaño E, Schindler C, et al. (novembro de 2010). "Lambda interferon is the predominant interferon induced by influenza A virus infection in vivo". Journal of Virology 84 (21): 11515–22. PMC 2953143. PMID 20739515. doi:10.1128/JVI.01703-09.
- ↑ Ashour J, Morrison J, Laurent-Rolle M, Belicha-Villanueva A, Plumlee CR, Bernal-Rubio D, et al. (novembo de 2010). "Mouse STAT2 restricts early dengue virus replication". Cell Host & Microbe 8 (5): 410–21. PMC 3310429. PMID 21075352. doi:10.1016/j.chom.2010.10.007.
- ↑ Tripathi S, Balasubramaniam VR, Brown JA, Mena I, Grant A, Bardina SV, et al. (marzo de 2017). "A novel Zika virus mouse model reveals strain specific differences in virus pathogenesis and host inflammatory immune responses". PLOS Pathogens 13 (3 (número de artigo: e1006258)). PMC 5373643. PMID 28278235. doi:10.1371/journal.ppat.1006258.
- ↑ Yoshikawa R, Sakabe S, Urata S, Yasuda J (maio de 2019). "Species-Specific Pathogenicity of Severe Fever with Thrombocytopenia Syndrome Virus Is Determined by Anti-STAT2 Activity of NSs". Journal of Virology 93 (10). PMC 6498056. PMID 30814285. doi:10.1128/JVI.02226-18.
Véxase tamén
[editar | editar a fonte]Bibliografía
[editar | editar a fonte]- Cebulla CM, Miller DM, Sedmak DD (2000). "Viral inhibition of interferon signal transduction". Intervirology 42 (5–6): 325–30. PMID 10702714. doi:10.1159/000053968.
- Kisseleva T, Bhattacharya S, Braunstein J, Schindler CW (febreiro de 2002). "Signaling through the JAK/STAT pathway, recent advances and future challenges". Gene 285 (1–2): 1–24. PMID 12039028. doi:10.1016/S0378-1119(02)00398-0.
- Fu XY, Schindler C, Improta T, Aebersold R, Darnell JE (agosto de 1992). "The proteins of ISGF-3, the interferon alpha-induced transcriptional activator, define a gene family involved in signal transduction". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 89 (16): 7840–3. Bibcode:1992PNAS...89.7840F. PMC 49807. PMID 1502204. doi:10.1073/pnas.89.16.7840.
- Uddin S, Chamdin A, Platanias LC (outubro de 1995). "Interaction of the transcriptional activator Stat-2 with the type I interferon receptor". The Journal of Biological Chemistry 270 (42): 24627–30. PMID 7559568. doi:10.1074/jbc.270.42.24627.
- Marrero MB, Schieffer B, Paxton WG, Heerdt L, Berk BC, Delafontaine P, Bernstein KE (maio de 1995). "Direct stimulation of Jak/STAT pathway by the angiotensin II AT1 receptor". Nature 375 (6528): 247–50. Bibcode:1995Natur.375..247M. PMID 7746328. doi:10.1038/375247a0.
- Sugiyama T, Nishio Y, Kishimoto T, Akira S (marzo de 1996). "Identification of alternative splicing form of Stat2". FEBS Letters 381 (3): 191–4. Bibcode:1996FEBSL.381..191S. PMID 8601453. doi:10.1016/0014-5793(96)00121-4.
- Yan H, Krishnan K, Greenlund AC, Gupta S, Lim JT, Schreiber RD, et al. (marzo de 1996). "Phosphorylated interferon-alpha receptor 1 subunit (IFNaR1) acts as a docking site for the latent form of the 113 kDa STAT2 protein". The EMBO Journal 15 (5): 1064–74. PMC 450004. PMID 8605876. doi:10.1002/j.1460-2075.1996.tb00444.x.
- Gupta S, Yan H, Wong LH, Ralph S, Krolewski J, Schindler C (marzo de 1996). "The SH2 domains of Stat1 and Stat2 mediate multiple interactions in the transduction of IFN-alpha signals". The EMBO Journal 15 (5): 1075–84. PMC 450005. PMID 8605877. doi:10.1002/j.1460-2075.1996.tb00445.x.
- Li X, Leung S, Qureshi S, Darnell JE, Stark GR (marzo de 1996). "Formation of STAT1-STAT2 heterodimers and their role in the activation of IRF-1 gene transcription by interferon-alpha". The Journal of Biological Chemistry 271 (10): 5790–4. PMID 8621447. doi:10.1074/jbc.271.10.5790.
- Bhattacharya S, Eckner R, Grossman S, Oldread E, Arany Z, D'Andrea A, Livingston DM (setembro de 1996). "Cooperation of Stat2 and p300/CBP in signalling induced by interferon-alpha". Nature 383 (6598): 344–7. Bibcode:1996Natur.383..344B. PMID 8848048. doi:10.1038/383344a0.
- Horvath CM, Stark GR, Kerr IM, Darnell JE (decembro de 1996). "Interactions between STAT and non-STAT proteins in the interferon-stimulated gene factor 3 transcription complex". Molecular and Cellular Biology 16 (12): 6957–64. PMC 231699. PMID 8943351. doi:10.1128/mcb.16.12.6957.
- Bluyssen HA, Levy DE (febreiro de 1997). "Stat2 is a transcriptional activator that requires sequence-specific contacts provided by stat1 and p48 for stable interaction with DNA". The Journal of Biological Chemistry 272 (7): 4600–5. PMID 9020188. doi:10.1074/jbc.272.7.4600.
- Li X, Leung S, Kerr IM, Stark GR (abril de 1997). "Functional subdomains of STAT2 required for preassociation with the alpha interferon receptor and for signaling". Molecular and Cellular Biology 17 (4): 2048–56. PMC 232052. PMID 9121453. doi:10.1128/mcb.17.4.2048.
- Martinez-Moczygemba M, Gutch MJ, French DL, Reich NC (agosto de 1997). "Distinct STAT structure promotes interaction of STAT2 with the p48 subunit of the interferon-alpha-stimulated transcription factor ISGF3". The Journal of Biological Chemistry 272 (32): 20070–6. PMID 9242679. doi:10.1074/jbc.272.32.20070.
- Mowen K, David M (novembro de 1998). "Role of the STAT1-SH2 domain and STAT2 in the activation and nuclear translocation of STAT1". The Journal of Biological Chemistry 273 (46): 30073–6. PMID 9804758. doi:10.1074/jbc.273.46.30073.
- Dumler I, Kopmann A, Wagner K, Mayboroda OA, Jerke U, Dietz R, et al. (agosto de 1999). "Urokinase induces activation and formation of Stat4 and Stat1-Stat2 complexes in human vascular smooth muscle cells". The Journal of Biological Chemistry 274 (34): 24059–65. PMID 10446176. doi:10.1074/jbc.274.34.24059.
- Paulson M, Pisharody S, Pan L, Guadagno S, Mui AL, Levy DE (setembro de 1999). "Stat protein transactivation domains recruit p300/CBP through widely divergent sequences". The Journal of Biological Chemistry 274 (36): 25343–9. PMID 10464260. doi:10.1074/jbc.274.36.25343.
- Gupta S, Jiang M, Pernis AB (outubro de 1999). "IFN-alpha activates Stat6 and leads to the formation of Stat2:Stat6 complexes in B cells". Journal of Immunology 163 (7): 3834–41. PMID 10490982. doi:10.4049/jimmunol.163.7.3834.
- Vila-Coro AJ, Rodríguez-Frade JM, Martín De Ana A, Moreno-Ortíz MC, Martínez-A C, Mellado M (outubro de 1999). "The chemokine SDF-1alpha triggers CXCR4 receptor dimerization and activates the JAK/STAT pathway". FASEB Journal 13 (13): 1699–710. PMID 10506573. doi:10.1096/fasebj.13.13.1699.
Ligazóns externas
[editar | editar a fonte]- STAT2 Transcription Factor Medical Subject Headings (MeSH) na Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.
Este artigo incorpora textos da Biblioteca Nacional de Medicina dos Estados Unidos, que están en dominio público.
