松廼屋｜論点解説　薬剤師国家試験対策ノート問 108-206-207【物理・化学・生物、衛生／実務】論点：薬物性味覚障害 / 亜鉛欠乏 / ブシラミン / 銅欠乏 / キレート作用 / チオール基

第108回薬剤師国家試験｜薬学実践問題 /
問206-207

一般問題（薬学実践問題）

【物理・化学・生物、衛生／実務】

■複合問題｜問 108-206-207

Q. 70歳男性。1ヶ月前より両手の関節の痛みと腫れが出現し、家族とともに病院の整形外科を受診し、医師より精密検査のための入院を勧められた。検査の結果、軽度の関節リウマチとの診断を受けた。メトトレキサートによる治療を開始したが、肝機能障害が出現し、以下の処方へ変更となった。
（処方1）
ブシラミン錠100mg｜1回1錠（1日3錠）1日3回｜
朝昼夕食後｜7日分｜
2週間後、薬剤師が服薬指導で患者の病室を訪問したところ、「食事が美味しくない、味があまりしない。」との訴えがあり、食事の摂取量も減少していることが分かった。薬剤師はブシラミン錠による薬剤性味覚異常の可能性を考え、医師へ血清亜鉛濃度の測定を依頼した。
臨床検査値：血清亜鉛｜65μg/dL（基準値：80～130μg/dL）
医師は臨床検査値の結果を踏まえ、以下の処方を追加した。
（処方2）
酢酸亜鉛水和物錠25mg 1回1錠（1日2錠）｜1日2回｜朝夕食後｜7日分｜

実務

問 108-206｜実務
Q. 今後の薬剤師の対応として適切でないのはどれか。1つ選べ。
■選択肢
1. 味覚異常の原因薬剤と考えられるブシラミン錠の継続の可否について医師に確認する。
2. 味覚障害には口内炎や口腔内乾燥を伴うこともあるため、これらの症状について患者に確認する。
3. 亜鉛濃度が過剰にならないように、定期的な血清亜鉛濃度の測定を医師に依頼する。
4. 患者に対して、処方2に加えて亜鉛サプリメントを摂取する場合には、医師あるいは薬剤師に相談するように指導する。
5. 亜鉛の補充により銅の吸収が増強され銅過剰症を起こすおそれがあると医師に情報提供を行う。

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物理・化学・生物

問 108-207｜化学
Q. この患者の味覚異常に最も関連するブシラミンの性質はどれか。1つ選べ。

■選択肢
1. 酸化剤として働く。
2. 水に溶けにくい。
3. 弱酸性を示す。
4. キレート作用をもつ。
5. 分子内ジスルフィド結合を形成する。

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こんにちは！薬学生の皆さん。
Mats & BLNtです。

matsunoya_note から、薬剤師国家試験の論点解説をお届けします。
苦手意識がある人も、この機会に、【物理・化学・生物、衛生／実務】　の複合問題を一緒に完全攻略しよう！
今回は、第108回薬剤師国家試験｜薬学実践問題 / 問206-207、論点：薬物性味覚障害 / 亜鉛欠乏 / ブシラミン / 銅欠乏 / キレート作用 / チオール基を徹底解説します。

薬剤師国家試験対策ノート NOTE ver.
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松廼屋｜論点解説　薬剤師国家試験対策ノート問 108-206-207【物理・化学・生物、衛生／実務】論点：薬物性味覚障害 / 亜鉛欠乏 / ブシラミン / 銅欠乏 / キレート作用 / チオール基｜matsunoya

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このコンテンツの制作者｜

滝沢 幸穂　　Yukiho Takizawa, PhD

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設問へのアプローチ｜

薬学実践問題は原本で解いてみることをおすすめします。
まずは、複合問題や実務の問題の構成に慣れることが必要だからです。
薬学実践問題は薬剤師国家試験2日目の①、②、③ の3部構成です。
今回の論点解説では2日目の①を取り上げています。

厚生労働省｜過去の試験問題👇

第109回（令和6年2月17日、2月18日実施）
第108回（令和5年2月18日、2月19日実施）
第107回（令和4年2月19日、2月20日実施）
第106回（令和3年2月20日、2月21日実施）

第108回薬剤師国家試験 問206-207（問108-206-207）では、ブシラミンおよび酢酸亜鉛水和物に関する知識を化学および実務のそれぞれの科目の視点から複合問題として問われました。

複合問題は、各問題に共通の冒頭文とそれぞれの科目別の連問で構成されます。
冒頭文は、問題によっては必要がない情報の場合もあるため、最初に読まずに、連問すべてと選択肢に目を通してから、必要に応じて情報を取得するために読むようにすると、時間のロスが防げます。
1問、2分30秒で解答できればよいので、いつも通り落ち着いて一問ずつ別々に解けば大丈夫です。
出題範囲は、それぞれの科目別の出題範囲に準じています。
連問と言ってもめったに連動した問題は出ないので、平常心で取り組んでください。

💡ワンポイント

複合問題ですが、問108-206-207を解くうえで必要な情報は、黄色い線で示した部分です。
それ以外の情報取得は必要がないです。読んでいると時間のロスに繋がります。

問108-206および問108-207は、ブシラミンおよび酢酸亜鉛水和物に関する記述の正誤を問う問題です。
医療用医薬品添付文書の理解が必要です。

冒頭文で必要な情報は、
処方（ブシラミンおよび酢酸亜鉛水和物）
検査値（亜鉛欠乏）
です。

🫛豆知識①　医療用医薬品添付文書等

医療用医薬品添付文書等を一読してどこに論点に関する記載があるか確認すると、応用力がつきます。
論点である低亜鉛血症による薬剤性味覚異常のエビデンスは、多くの薬剤で報告されていて、ブシラミンもその一つです。

しかし、調べた限りでは、ブシラミンの副作用としての報告は多くはなく、チオール基による重金属のキレート作用のエビデンスは、類薬であるペニシラミンの医療用医薬品添付文書等を参照すると重金属とのキレート作用に関する記載がありますが、ブシラミンのエビデンスではないです。

コアカリキュラムからの出題の優先順位で言うと、薬剤師国家試験へのブシラミンによる薬剤性味覚異常の出題の妥当性に疑問を呈することにはなります。
問題の草案提出の時点で、レビュワーがエビデンスの少なさと出題される医薬品の優先順位に関してコメントをするなどのプロセスが必要です。

PMDA 医療用医薬品添付文書等　ブシラミン
製造販売元／あゆみ製薬株式会社　リマチル錠50mg／リマチル錠100mg
インタビューフォーム F1_*リマチル錠50ｍｇ／リマチル錠100ｍｇ

ブシラミンの推定代謝経路

PMDA 医療用医薬品添付文書等　ペニシラミン
製造販売／大正製薬株式会社
提携／ドイツ・ハイル社 メタルカプターゼカプセル50mg／メタルカプターゼカプセル100mg

PMDA 医療用医薬品添付文書等　酢酸亜鉛水和物
製造販売元／ノーベルファーマ株式会社 ノベルジン錠25mg／ノベルジン錠50mg／ノベルジン顆粒5%

その他、厚生労働省の「重篤副作用疾患別対応マニュアル 薬物性味覚障害 」に、医薬品のリストがあります。一読しておくとよいです。

厚生労働省　重篤副作用疾患別対応マニュアル 薬物性味覚障害　
tp1122-1s05.pdf

🫛豆知識②　文献のご紹介

症例報告（1例）ですが、考察など参考になります。
ブシラミンに起因する亜鉛欠乏と味覚異常に関する副作用報告が少ないことに関するエビデンスと考察がありました。
また、ブシラミンの位置づけについての理解に役立つ症例報告です。

参考文献：

角田 愛美, 荒関 昭博, 高橋 悦子, 抗リウマチ薬（ブシラミン）によると思われる口腔粘膜潰瘍の1例, 日本口腔粘膜学会雑誌, 2011, 17 巻, 1 号, p. 27-33, https://doi.org/10.6014/jjomm.17.27

上記の症例報告(1例)の考察をそのまま読んでいただけば、内容は理解できると思いますが、考察の部分の概要をまとめました。

■■Gemini 2.0 Flash

ブシラミンによる副作用症例

1. 背景：SH基を持つ薬剤と薬疹

• D-ペニシラミンなど、SH基を持つ薬剤は薬疹を引き起こしやすいことが知られている。

• 薬疹の発症機序は完全に解明されていないが、複数の仮説が提唱されている（SH基が角化、ハプテン、自己抗原、免疫変調に関わるなど）。

2. ブシラミンとその副作用

• ブシラミンは他のSH製剤と比較して副作用は少ないとされている。

• しかし、皮膚粘膜障害の出現頻度が高く、皮疹（紅斑型、苔癬型など）、掻痒感、黄色爪などの症状が報告されている。

• ブシラミンは速やかに排泄されるため、体内蓄積性は低い。

• メーカーの副作用報告では、味覚障害も報告されている。

3. 国内におけるブシラミンによる副作用報告の現状

• 国内の報告例では、皮膚単独の症状が多い。

• 皮膚と口腔領域の両方に症状が出現した報告は少ない。

• 重篤な薬疹（Stevens-Johnson症候群、Lyell型薬疹）に移行した例もある。

4. 症例の提示：皮膚爪症状、粘膜症状、味覚障害

• ブシラミン服用後、まず皮膚症状が出現し、その後口腔粘膜にも症状が出現した症例を提示。

• 同一患者に皮膚爪症状、粘膜症状、味覚障害が同時に見られた。

5. 本症例における診断プロセスと考察

• 初期はクラリスロマイシンなど他の薬剤による薬疹も疑われた。

• 口内炎はありふれた疾患として軽視されがちであり、診断が遅れる可能性がある。

• 全身疾患との関連を考慮し、慎重な診断が必要。

• D-ペニシラミンと同様に、ブシラミンも亜鉛キレート作用により味覚異常を引き起こす可能性がある。

• 粘膜症状は皮膚症状よりも出現しにくいが、重篤な症例では加わる可能性がある。

6. 結論：ブシラミンによる副作用と診断

• 薬剤中止後に症状が軽快したため、ブシラミンによる副作用と診断された。

7. 今後の課題と注意点

• 口腔内のみの症状の場合、全身疾患との関連を疑い、慎重な診断が必要。

• 粘膜症状は軽視されがちだが、注意深く観察する必要がある。

この論述は、ブシラミンによる副作用症例を詳細に分析し、診断プロセス、注意点、今後の課題などを明らかにしています。特に、まれな症状や診断の難しい症例に対する注意を喚起しています。

論点およびポイント

■■GPT4o

問 108-206｜実務
論点｜ 薬物性味覚障害 / 亜鉛欠乏 / ブシラミン / 銅欠乏
ポイント｜

• ブシラミンは副作用として味覚異常を引き起こすことがある。

• 味覚異常は血清亜鉛濃度の低下によって生じることがあり、補充療法が推奨される。

• 亜鉛補充の際には、過剰摂取による副作用（銅欠乏など）に注意が必要。

• 味覚異常は口内炎や口腔内乾燥を伴うことがあり、追加の症状評価が必要。

• 亜鉛の過剰摂取は避けるべきであり、定期的な血清亜鉛濃度の測定が推奨される。

• 服薬指導では、患者にサプリメントの自己判断による摂取を避けるよう指導することが重要。

• 銅の吸収は亜鉛の摂取量増加により抑制されるが、亜鉛の補充により銅過剰症が生じるという考えは誤り。

問 108-207｜化学
論点｜ ブシラミン / キレート作用 / 亜鉛欠乏 / チオール基 / 味覚異常
ポイント｜

• ブシラミンはチオール（-SH）基を有する化合物で、金属とキレートを形成する性質を持つ。

• キレート作用により、体内の金属イオン（特に亜鉛）が除去され、血清亜鉛濃度が低下する可能性がある。

• 亜鉛は味覚細胞の維持に必要な微量元素であり、その欠乏は味覚異常を引き起こす。

• ブシラミンの化学的性質（酸化剤・水溶性・酸性度・ジスルフィド結合形成）は、直接味覚異常の主因とはならない。

• 味覚異常の原因として、ブシラミンのキレート作用が最も関連性が高い。

薬剤師国家試験　出題基準

出典：　薬剤師国家試験のページ ｜厚生労働省 (mhlw.go.jp)

出題基準　000573951.pdf (mhlw.go.jp)　

論点を整理します。

■■GPT4o

総合的な論点

問 108-206（実務）

本問は、薬剤師の対応として「適切でない」選択肢を選ぶ問題であり、以下の3つの観点から論点を整理できる。

1. ブシラミンの副作用としての味覚異常

• ブシラミンは関節リウマチ治療薬であり、チオール基（-SH）を有する化合物である。

• チオール基を持つ薬剤は、亜鉛と強い親和性を示し、体内の亜鉛とキレートを形成することで亜鉛の生物学的利用能を低下させる可能性がある。

• 亜鉛は味蕾細胞の機能維持に不可欠な微量元素であり、その欠乏は味覚異常の原因となる。

2. 薬剤師の対応としての適切性

• 味覚異常の原因薬剤の評価（選択肢1）：
  ブシラミンの継続可否を医師に確認することは、薬剤性副作用の管理において重要である。

• 関連症状の確認（選択肢2）：
  味覚障害が口内炎や口腔乾燥と関連することがあるため、症状の有無を患者に確認することは適切である。

• 血清亜鉛濃度のモニタリング（選択肢3）：
  亜鉛補充療法を行う際、過剰補充による副作用（銅欠乏症など）を防ぐために、定期的な測定を依頼するのは適切である。

• サプリメントの併用指導（選択肢4）：
  過剰摂取によるリスクを防ぐため、亜鉛サプリメントの摂取について指導するのは妥当である。

3. 適切でない選択肢（選択肢5）の検討

• 亜鉛の補充により 銅の吸収が低下し、銅欠乏が生じる可能性がある。

• 「亜鉛補充が銅吸収を増強し、銅過剰症を引き起こす」とする記述は 誤り である。

• したがって、選択肢5は「適切でない」選択肢である。

このように、ブシラミンの薬理作用、副作用、亜鉛の役割を総合的に評価することで、適切な対応を選ぶことができる。

各選択肢の論点および解法へのアプローチ方法

選択肢1：味覚異常の原因薬剤と考えられるブシラミン錠の継続の可否について医師に確認する。

• 論点：

  • ブシラミンは チオール基（-SH） を有する薬剤であり、亜鉛とキレートを形成しやすい。

  • そのため、ブシラミンの使用が味覚異常の原因となる可能性がある。

  • 代替薬の検討や投与量の調整が必要になる場合がある。

• アプローチ方法：

  • ブシラミンの副作用として味覚異常が報告されていることを確認する（医薬品添付文書）。

  • 医師に対し、副作用が持続する場合、他の治療薬（例：アクタリット など）への変更の可能性を検討するよう提案する。

  • ブシラミンの有益性と副作用のバランスを考慮し、患者のQOL（生活の質）を考えた判断を行う。

選択肢2：味覚障害には口内炎や口腔内乾燥を伴うこともあるため、これらの症状について患者に確認する。

• 論点：

  • 亜鉛欠乏は、味覚異常だけでなく、口内炎や口腔乾燥を引き起こす可能性がある。

  • これは、亜鉛が上皮細胞のターンオーバーに関与し、細胞の増殖や修復に必要な微量元素であるため。

• アプローチ方法：

  • 患者への聞き取り調査（問診）を実施し、口内炎や口渇の有無を確認する。

  • これらの症状がみられる場合、亜鉛欠乏による影響か、他の要因（例：乾燥性口内炎、シェーグレン症候群など）によるものかを医師に報告する。

  • 必要に応じて、口腔ケアや保湿剤の使用を推奨する。

選択肢3：亜鉛濃度が過剰にならないように、定期的な血清亜鉛濃度の測定を医師に依頼する。

• 論点：

  • 亜鉛の過剰摂取は、銅の吸収低下、神経症状、消化器症状（悪心・嘔吐） などの副作用を引き起こす可能性がある。

  • そのため、血清亜鉛濃度を適切にモニタリングし、適正範囲（80～130 μg/dL）に維持する必要がある。

• アプローチ方法：

  • 亜鉛補充療法の開始後 2～4週間後 に血清亜鉛濃度を再評価し、過剰または不足がないかを確認する。

  • 長期間の亜鉛補充が必要な場合、定期的（例：3～6か月ごと）に血清亜鉛濃度を測定するよう依頼する。

  • 併せて、銅欠乏症の兆候（貧血、白血球減少、神経症状）がないかも評価する。

選択肢4：患者に対して、処方2に加えて亜鉛サプリメントを摂取する場合には、医師あるいは薬剤師に相談するように指導する。

• 論点：

  • 亜鉛補充療法中に追加の亜鉛サプリメントを摂取すると、亜鉛過剰症（銅欠乏、胃腸障害、免疫低下）のリスクが高まる。

  • そのため、自己判断でのサプリメントの使用を避ける必要がある。

• アプローチ方法：

  • 患者に対し、「処方された亜鉛以外にサプリメントを摂取する場合は、必ず医師または薬剤師に相談する」 と指導する。

  • 亜鉛補充による効果が出るまで数週間を要することを説明し、焦ってサプリメントを追加しないよう注意を促す。

選択肢5：亜鉛の補充により銅の吸収が増強され銅過剰症を起こすおそれがあると医師に情報提供を行う。

• 論点：

  • 亜鉛補充によって 銅の吸収は低下 するため、「銅過剰症を起こす」という記述は 誤り である。

  • むしろ、亜鉛の長期補充により銅欠乏症（貧血、神経症状）を引き起こすリスクがある。

• アプローチ方法：

  • 医師に対しては、「亜鉛補充により銅の吸収が抑制されるため、銅欠乏症のリスクがある」と正しい情報を提供する。

  • 長期的に亜鉛補充を行う場合、血清銅濃度やフェリチン値（鉄状態）も適宜測定するよう提案する。

結論

選択肢5は、「亜鉛補充によって銅の吸収が増強される」 という誤った記述を含むため、適切でない選択肢である。
そのため、本問の正答は 「5」 となる。

引用文献

1. 日本薬局方解説書（第18改正）

   • 亜鉛および銅の吸収機構、キレート作用による影響についての記述を参照。

2. 医療用医薬品添付文書：ブシラミン（リマチル®）

   • ブシラミンの副作用としての味覚異常、およびその作用機序についての情報を提供。

3. 医療用医薬品添付文書：酢酸亜鉛水和物（ノベルジン®）

   • 亜鉛補充療法の適応、および過剰投与時の副作用（銅欠乏症など）についての情報を提供。

4. Zinc: An Essential Micronutrient for Human Health（Int J Mol Sci. 2017; 18(6): 1282）

   • 亜鉛の生理機能、欠乏による影響、味覚異常との関連性についての総説。

5. WHO Model List of Essential Medicines（2023年版）

   • 亜鉛および銅の微量元素としての生理的重要性と、治療指針についての記述を参照。

問 108-207（化学）

1. 問題の概要

本問では、ブシラミン（Bucillamine）による味覚異常 の発生機序が論点です。
ブシラミンは、関節リウマチの治療に使用される DMARD（疾患修飾性抗リウマチ薬） の一種であり、チオール基（-SH）を2つ持つ化合物 である。

2. ブシラミンの化学的性質と味覚異常の発生機序

• ブシラミンの化学構造

  • 2つのチオール基（-SH）

  • アミド結合 (-CONH-)

  • カルボキシル基 (-COOH)

• ブシラミンのキレート作用

  • チオール基（-SH） は、金属イオンと強く結合する性質 を持つ。

  • 亜鉛（Zn²⁺）や銅（Cu²⁺）とキレートを形成し、体内の金属イオンバランスを乱す可能性がある。

  • 特に亜鉛（Zn²⁺）とのキレート作用が強く、体内での亜鉛の利用を妨げる。

• 亜鉛欠乏と味覚異常

  • 亜鉛は味蕾（みらい）細胞の成長・機能維持に必須の微量元素である。

  • 亜鉛が欠乏すると、味覚受容体の再生が阻害され、味覚異常（味覚減退・味覚消失）が起こる。

  • ブシラミンの投与により 血清亜鉛濃度が低下 し、本症例のように 味覚異常が発生する ことがある。

3. 他の選択肢との比較

• 選択肢1：酸化剤として働く。

  • 誤り。

  • ブシラミンは酸化剤ではなく、還元剤として働く ことが多い。

  • 2つのチオール基（-SH）は、酸化されるとジスルフィド（-S-S-）結合を形成 する。

  • しかし、味覚異常との直接の関連性は低い。

• 選択肢2：水に溶けにくい。

  • 誤り。

  • ブシラミンには カルボキシル基 (-COOH) やアミド基 (-CONH-) が含まれ、水溶性が比較的高い。

  • また、溶解性の問題は 味覚異常の直接的な原因ではない。

• 選択肢3：弱酸性を示す。

  • 誤り。

  • ブシラミンには カルボキシル基 (-COOH) を持つため、弱酸性を示す。

  • しかし、薬剤性の味覚異常の主な原因はpHではなく、亜鉛キレート作用 によるものである。

• 選択肢5：分子内ジスルフィド結合を形成する。

  • 誤り。

  • ブシラミンの チオール基（-SH）は酸化されるとジスルフィド（-S-S-）結合を形成 することがある。

  • しかし、この結合形成が 味覚異常を引き起こす主要因ではない。

4. 結論

本問の正答は 「4. キレート作用をもつ」 である。
これは、ブシラミンが 亜鉛と強く結合し、血清亜鉛濃度を低下させることで、味覚異常を引き起こす ためである。

各選択肢の論点および解法へのアプローチ方法

選択肢 1：酸化剤として働く。

論点

• ブシラミンの酸化還元特性について問うている。

• 酸化剤 とは、電子を受け取って他の物質を酸化させる物質のこと。

• ブシラミンは 2つのチオール基（-SH） を持つため、酸化されやすいが、自らが酸化剤として作用するわけではない。

アプローチ方法

• チオール基（-SH）を持つ化合物は一般に還元剤として働く。

• ブシラミンは、体内で酸化されると ジスルフィド（-S-S-）結合 を形成する。

• しかし、ブシラミン自体が酸化剤として働くわけではないため、本選択肢は誤り。

選択肢 2：水に溶けにくい。

論点

• ブシラミンの水溶性に関する問題。

• 化合物の溶解性は、分子内の官能基や極性の影響を受ける。

アプローチ方法

• ブシラミンには カルボキシル基（-COOH）やアミド基（-CONH-） が存在し、極性が高い。

• これにより、水への溶解性は比較的高い。

• 水に溶けにくいわけではないため、本選択肢は誤り。

選択肢 3：弱酸性を示す。

論点

• ブシラミンの酸塩基性について問うている。

• 弱酸性を示す要因として、カルボキシル基（-COOH）の影響が考えられる。

アプローチ方法

• ブシラミンには カルボキシル基（-COOH）が含まれるため、弱酸性を示すことは正しい。

• しかし、味覚異常の発生機序とは直接関係がないため、本選択肢は誤り。

選択肢 4：キレート作用をもつ。（正答）

論点

• ブシラミンが金属イオン（特に亜鉛）と結合するかどうかを問う問題。

• 味覚異常の原因として、亜鉛欠乏症の関与 が疑われる。

アプローチ方法

• チオール基（-SH） は金属イオンと強く結合する性質がある。

• ブシラミンは 亜鉛（Zn²⁺）とキレートを形成し、体内利用を妨げる。

• 亜鉛欠乏によって 味蕾細胞の機能が低下し、味覚異常を引き起こす。

• よって、本選択肢が正答である。

選択肢 5：分子内ジスルフィド結合を形成する。

論点

• ブシラミンの酸化による化学的変化に関する問題。

• チオール基（-SH）は酸化されるとジスルフィド（-S-S-）結合を形成する。

アプローチ方法

• ブシラミンは 体内で酸化されると分子間ジスルフィド結合（-S-S-）を形成する可能性がある。

• ジスルフィド結合の形成と味覚異常の発生は直接的な関係がないため、本選択肢は誤り。

結論

• 正答は 「4. キレート作用をもつ。」 である。

• ブシラミンのチオール基（-SH）が亜鉛と結合し、亜鉛欠乏を引き起こすことで味覚異常が生じるため。

引用文献

以下の文献をもとに、ブシラミンのキレート作用と味覚異常の関連性について考察しました。

1. 日本薬局方（JP18）

   • ブシラミンの化学的性質および適応症について記載。

   • 金属イオンとの相互作用についての記載もある。

2. PMDA 医療用医薬品添付文書（ブシラミン錠）

   • 副作用として味覚異常の記載があり、亜鉛欠乏に関する注意喚起がなされている。

3. 「亜鉛と味覚障害」日本臨床栄養学会誌, 2019

   • 亜鉛欠乏が味覚障害を引き起こすメカニズムについて詳細な説明。

   • 亜鉛が味蕾細胞の再生に関与することが示されている。

4. PubChem: Bucillamine (CID: 656604)

   • ブシラミンの構造式、分子特性、化学的性質についての情報。

   • チオール基（-SH）の特性と金属キレート形成能についての言及。

5. Metallomics: “Zinc Homeostasis and Its Role in Taste Perception” (2021)

   • 亜鉛と味覚の関係性について解説した論文。

   • 亜鉛キレート剤による味覚異常の症例報告を含む。

以上で、論点整理を終わります。
理解できたでしょうか？

大丈夫です。
完全攻略を目指せ！

はじめましょう。

薬剤師国家試験の薬学実践問題【複合問題】から薬物性味覚障害 / 亜鉛欠乏 / ブシラミン / 銅欠乏 / キレート作用 / チオール基を論点とした問題です。

なお、以下の解説は、著者（Yukiho Takizawa, PhD）がプロンプトを作成して、その対話に応答する形で GPT4o & Copilot 、Gemini 2、または Grok 2 が出力した文章であって、著者がすべての出力を校閲しています。

生成AIの製造元がはっきりと宣言しているように、生成AIは、その自然言語能力および取得している情報の現在の限界やプラットフォーム上のインターフェースのレイト制限などに起因して、間違った文章を作成してしまう場合があります。
疑問点に関しては、必要に応じて、ご自身でご確認をするようにしてください。

Here we go.

第108回薬剤師国家試験｜薬学実践問題 /
問206-207

一般問題（薬学実践問題）

【物理・化学・生物、衛生／実務】

■複合問題｜問 108-206-207

Q. 70歳男性。1ヶ月前より両手の関節の痛みと腫れが出現し、家族とともに病院の整形外科を受診し、医師より精密検査のための入院を勧められた。検査の結果、軽度の関節リウマチとの診断を受けた。メトトレキサートによる治療を開始したが、肝機能障害が出現し、以下の処方へ変更となった。
（処方1）
ブシラミン錠100mg｜1回1錠（1日3錠）1日3回｜
朝昼夕食後｜7日分｜
2週間後、薬剤師が服薬指導で患者の病室を訪問したところ、「食事が美味しくない、味があまりしない。」との訴えがあり、食事の摂取量も減少していることが分かった。薬剤師はブシラミン錠による薬剤性味覚異常の可能性を考え、医師へ血清亜鉛濃度の測定を依頼した。
臨床検査値：血清亜鉛｜65μg/dL（基準値：80～130μg/dL）
医師は臨床検査値の結果を踏まえ、以下の処方を追加した。
（処方2）
酢酸亜鉛水和物錠25mg 1回1錠（1日2錠）｜1日2回｜朝夕食後｜7日分｜

実務

問 108-206｜実務
Q. 今後の薬剤師の対応として適切でないのはどれか。1つ選べ。
■選択肢
1. 味覚異常の原因薬剤と考えられるブシラミン錠の継続の可否について医師に確認する。
2. 味覚障害には口内炎や口腔内乾燥を伴うこともあるため、これらの症状について患者に確認する。
3. 亜鉛濃度が過剰にならないように、定期的な血清亜鉛濃度の測定を医師に依頼する。
4. 患者に対して、処方2に加えて亜鉛サプリメントを摂取する場合には、医師あるいは薬剤師に相談するように指導する。
5. 亜鉛の補充により銅の吸収が増強され銅過剰症を起こすおそれがあると医師に情報提供を行う。

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松廼屋｜論点解説　薬剤師国家試験対策ノート問 108-206-207【物理・化学・生物、衛生／実務】論点：薬物性味覚障害 / 亜鉛欠乏 / ブシラミン / 銅欠乏 / キレート作用 / チオール基｜matsunoya

物理・化学・生物

問 108-207｜化学
Q. この患者の味覚異常に最も関連するブシラミンの性質はどれか。1つ選べ。

■選択肢
1. 酸化剤として働く。
2. 水に溶けにくい。
3. 弱酸性を示す。
4. キレート作用をもつ。
5. 分子内ジスルフィド結合を形成する。

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■■GPT4o

■問 108-206｜実務

■論点｜

この問題の論点は、薬剤性味覚異常の管理と適切な薬剤師の対応を特定することです。

■解説1｜

亜鉛の補充により銅の吸収が増強され銅過剰症を起こすおそれがあると医師に情報提供を行う。（選択肢5）[誤り]

• 亜鉛と銅は腸管で競合的に吸収される関係にあり、亜鉛の過剰摂取はむしろ銅の吸収を阻害する。

• そのため、亜鉛補充により銅過剰症が起こることは考えにくく、逆に銅欠乏のリスクがある。

• 亜鉛補充療法を長期間行う場合、銅欠乏症の発症を防ぐために銅の補充が推奨されることがある。

• よって、「銅過剰症を起こすおそれがある」という情報提供は科学的に誤りである。

■解説2｜

• 亜鉛は腸管のメタロチオネインと結合し、銅と競合的に吸収される。

• そのため、亜鉛の過剰摂取は銅欠乏を引き起こしやすく、銅欠乏性貧血や神経症状を招くことがある。

• 日本人の食事摂取基準（厚生労働省）では、成人男性の亜鉛推奨量は11 mg/日、耐容上限量は40～45 mg/日とされており、適切な範囲内での補充が求められる。

• したがって、薬剤師が医師に提供すべき情報は、「長期的な亜鉛補充により銅欠乏症のリスクがあるため、銅の状態をモニタリングすることが重要」である。

■結論｜

選択肢5は誤りであり、適切でない対応である。

■補足｜

味覚異常の原因薬剤と考えられるブシラミン錠の継続の可否について医師に確認する。（選択肢1）[正しい]

• ブシラミンはキレート作用により亜鉛を除去し、味覚異常を引き起こす可能性がある。

• 原因薬剤の特定と、継続の可否を医師と相談するのは適切な対応である。

味覚障害には口内炎や口腔内乾燥を伴うこともあるため、これらの症状について患者に確認する。（選択肢2）[正しい]

• 味覚障害は、口腔乾燥症や口内炎の症状と関連することが多く、併発している可能性を確認することは適切である。

亜鉛濃度が過剰にならないように、定期的な血清亜鉛濃度の測定を医師に依頼する。（選択肢3）[正しい]

• 亜鉛補充療法では、過剰摂取を避けるために定期的なモニタリングが推奨される。

患者に対して、処方2に加えて亜鉛サプリメントを摂取する場合には、医師あるいは薬剤師に相談するように指導する。（選択肢4）[正しい]

• 処方薬とサプリメントの併用は、過剰摂取のリスクがあるため、事前に相談するよう指導することは適切である。

■問 108-207｜化学

■論点｜

この問題の論点は、ブシラミンの化学的性質と薬理作用に関連する味覚異常のメカニズムを特定することです。

■解説1｜

キレート作用をもつ。（選択肢4）[正しい]

• ブシラミンは、チオール（–SH）基を2つ持つ化合物であり、重金属や必須微量元素と結合しやすい性質を持つ。

• 亜鉛は金属イオンであり、ブシラミンのキレート作用により除去されるため、血清亜鉛濃度が低下する。

• 血清亜鉛濃度の低下は味覚異常の主な原因の一つとされている。

• したがって、ブシラミンのキレート作用が患者の味覚異常の原因となっている可能性が高い。

■解説2｜

• 亜鉛は味覚を司る酵素「アルカリホスファターゼ」や「カルボキシペプチダーゼ」の補因子として重要な役割を果たす。

• 亜鉛欠乏により、味蕾（みらい）のターンオーバーが低下し、味覚障害が発生しやすくなる。

• また、ブシラミンはシステインと類似した構造を持つため、体内の金属結合タンパク質と相互作用することで、亜鉛の代謝にも影響を与える可能性がある。

• そのため、ブシラミンによるキレート作用が、味覚異常の直接的な要因となる。

■結論｜

選択肢4（キレート作用をもつ）が正しく、味覚異常の主な原因として考えられる。

■補足｜

酸化剤として働く。（選択肢1）[誤り]

• ブシラミンは還元作用を持つチオール基を含むため、酸化剤ではなく還元剤として働く。

水に溶けにくい。（選択肢2）[誤り]

• ブシラミンは親水性があり、水に可溶である。

弱酸性を示す。（選択肢3）[誤り]

• ブシラミンはカルボキシル基（–COOH）を持つため、ある程度の酸性を示す。

• 味覚異常の主因とはならない。

分子内ジスルフィド結合を形成する。（選択肢5）[誤り]

• ブシラミンはチオール基（–SH）を2つ持つ。

• 分子内でジスルフィド結合を形成する。

• ブシラミンの味覚異常との直接的な関係はない。

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第108回薬剤師国家試験｜薬学実践問題 /
問206-207

一般問題（薬学実践問題）

【物理・化学・生物、衛生／実務】

■複合問題｜問 108-206-207

Q. 70歳男性。1ヶ月前より両手の関節の痛みと腫れが出現し、家族とともに病院の整形外科を受診し、医師より精密検査のための入院を勧められた。検査の結果、軽度の関節リウマチとの診断を受けた。メトトレキサートによる治療を開始したが、肝機能障害が出現し、以下の処方へ変更となった。
（処方1）
ブシラミン錠100mg｜1回1錠（1日3錠）1日3回｜
朝昼夕食後｜7日分｜
2週間後、薬剤師が服薬指導で患者の病室を訪問したところ、「食事が美味しくない、味があまりしない。」との訴えがあり、食事の摂取量も減少していることが分かった。薬剤師はブシラミン錠による薬剤性味覚異常の可能性を考え、医師へ血清亜鉛濃度の測定を依頼した。
臨床検査値：血清亜鉛｜65μg/dL（基準値：80～130μg/dL）
医師は臨床検査値の結果を踏まえ、以下の処方を追加した。
（処方2）
酢酸亜鉛水和物錠25mg 1回1錠（1日2錠）｜1日2回｜朝夕食後｜7日分｜

実務

問 108-206｜実務
Q. 今後の薬剤師の対応として適切でないのはどれか。1つ選べ。
■選択肢
1. 味覚異常の原因薬剤と考えられるブシラミン錠の継続の可否について医師に確認する。
2. 味覚障害には口内炎や口腔内乾燥を伴うこともあるため、これらの症状について患者に確認する。
3. 亜鉛濃度が過剰にならないように、定期的な血清亜鉛濃度の測定を医師に依頼する。
4. 患者に対して、処方2に加えて亜鉛サプリメントを摂取する場合には、医師あるいは薬剤師に相談するように指導する。
5. 亜鉛の補充により銅の吸収が増強され銅過剰症を起こすおそれがあると医師に情報提供を行う。

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物理・化学・生物

問 108-207｜化学
Q. この患者の味覚異常に最も関連するブシラミンの性質はどれか。1つ選べ。

■選択肢
1. 酸化剤として働く。
2. 水に溶けにくい。
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4. キレート作用をもつ。
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