松廼屋｜論点解説　薬剤師国家試験対策ノート問 106-270-271【薬理、薬剤／実務】論点：XELOX療法（カペシタビン + オキサリプラチン）/ 大腸がん / 相互作用 / ワルファリンカリウム / ファモチジン

第106回薬剤師国家試験｜薬学実践問題 /
問270-271

一般問題（薬学実践問題）

【薬理、薬剤／実務】

■複合問題｜問 106-270-271

Q. 64歳男性。心筋梗塞、慢性胃炎。5年前に心筋梗塞を発症して以来、以下の処方薬を継続的に服用している。最近、血便が頻回に認められたため受診し、内視鏡検査を受けたところ大腸がんと診断され、摘出手術を受けた。明日からXELOX療法※を実施する予定である。
※XELOX療法：カペシタビン + オキサリプラチン
（処方）
ワルファリン錠｜1mg｜1回｜2.5錠（1日2.5錠）｜
1日1回　朝食後｜28日分｜
ファモチジン錠｜10mg｜1回1錠（1日2錠）｜
1日2回　朝夕食後　28日分｜

実務

問 106-270｜実務
Q. 外来化学療法室の薬剤師の対応として適切なのはどれか。2つ選べ。
■選択肢
1. カペシタビンの吸収に影響するので、高脂肪食を避けるよう、患者に指導する。
2. ファモチジン錠をシメチジン錠に変更するよう、医師に処方提案する。
3. 血中カルシウム濃度を測定し、低カルシウム血症の有無を確認するよう、医師に提案する。
4. ワルファリンによる出血リスクが上昇するので、注意すべき自覚症状について患者に指導する。
5. 手足症候群の発現に注意するよう、患者に指導する。

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薬剤

問 106-271｜薬剤
Q. 前問の対応の1つについて、その原因となる、XELOX療法に伴う生理学的あるいは薬物動態学的な変化はどれか。1つ選べ。
■選択肢
1. 胃内容排出時間の延長
2. アルブミン濃度の低下
3. CYP3A4の誘導
4. CYP2C9の阻害
5. 腎血漿流量の低下

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こんにちは！薬学生の皆さん。
Mats & BLNtです。

matsunoya_note から、薬剤師国家試験の論点解説をお届けします。
苦手意識がある人も、この機会に、【薬理、薬剤／実務】の複合問題を一緒に完全攻略しよう！
今回は、第106回薬剤師国家試験｜薬学実践問題 / 問270-271、論点：XELOX療法（カペシタビン + オキサリプラチン）/ 大腸がん / 相互作用 / ワルファリンカリウム / ファモチジンを徹底解説します。

薬剤師国家試験対策ノート NOTE ver.
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このコンテンツの制作者｜

滝沢 幸穂　　Yukiho Takizawa, PhD

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設問へのアプローチ｜

薬学実践問題は原本で解いてみることをおすすめします。
まずは、複合問題や実務の問題の構成に慣れることが必要だからです。
薬学実践問題は薬剤師国家試験2日目の①、②、③ の3部構成です。
今回の論点解説では2日目の②を取り上げています。

厚生労働省｜過去の試験問題👇

第109回（令和6年2月17日、2月18日実施）
第108回（令和5年2月18日、2月19日実施）
第107回（令和4年2月19日、2月20日実施）
第106回（令和3年2月20日、2月21日実施）

第106回薬剤師国家試験 問270-271（問106-270-271）では、XELOX療法：カペシタビン + オキサリプラチンに関する知識を薬剤および実務のそれぞれの科目の視点から複合問題として問われました。

複合問題は、各問題に共通の冒頭文とそれぞれの科目別の連問で構成されます。
冒頭文は、問題によっては必要がない情報の場合もあるため、最初に読まずに、連問すべてと選択肢に目を通してから、必要に応じて情報を取得するために読むようにすると、時間のロスが防げます。
1問、2分30秒で解答できればよいので、いつも通り落ち着いて一問ずつ別々に解けば大丈夫です。
出題範囲は、それぞれの科目別の出題範囲に準じています。
連問と言ってもめったに連動した問題は出ないので、平常心で取り組んでください。

💡ワンポイント

複合問題ですが、問106-270-271を解くうえで必要な情報は、黄色い線で示した部分です。
それ以外の情報取得は必要がないです。読んでいると時間のロスに繋がります。

問106-270および問106-271は、XELOX療法：カペシタビン + オキサリプラチンに関する記述の正誤を問う問題です。
医療用医薬品添付文書の相互作用の項に関する理解が必要です。

冒頭文で必要な情報は、
処方（XELOX療法：カペシタビン + オキサリプラチン、ワルファリン、ファモチジン）、
疾患（心筋梗塞、慢性胃炎、大腸がん）
です。

少し解説💁

問 106-270｜実務
血中カルシウム濃度を測定し、低カルシウム血症の有無を確認するよう、医師に提案する。（選択肢3）[誤り]❓

正誤の判断がクリアカットではない記述です。
こうした問題の場合、レビュワーが責任者に差し戻して、指導と修正の指示を出すプロセスが必要です。

実務的には、副作用が疑われる場合に血清カルシウム測定を行う。
※血清カルシウムの異常　3.4%
ℹ️発生頻度：30人中1人の場合、副作用頻度が低いわけではない。

オキサリプラチンの副作用発現頻度｜電解質
（引用文献：インタビューフォーム）

問 106-270｜実務
カペシタビンの吸収に影響するので、高脂肪食を避けるよう、患者に指導する。（選択肢1）[誤り]❓

食事の影響について、ネガティブデータを問う問題になっています。
クリアカットに正誤を判断できる問題と差し替えるべきです。

こうした問題の場合、レビュワーが責任者に差し戻して、指導と修正の指示を出すプロセスが必要です。

食事の影響等の詳細に関しては、「基本的な知識について復習」で後述します。ネガティブデータに関する考察になるため、散文的でわかりにくいまとめですが、よくわからない場合の調査の糸口にはなるかと思い掲載してあります。

食事の影響が論点の記述は、クリアカットかどうか、ネガティブデータを問う形になっていないか、精査が必要です。

利益相反関係から、意図的に、戦略的に、「食事の影響」に関するネガティブデータを問う問題が出題される場合が多いです。

そんな薬剤師国家試験の出題基準の趣旨から逸脱した、ゼロ点合格のベクトルを持たせる目的👽での問題設計は、誰かが止める必要があります。

覚えておくべきステム

医薬品の薬理作用機序を、医薬品名から特定する際に、場合によってはおすすめな方法にステムで識別する方法があります。
今回出題された医薬品のステムに関しては、基本的にインタビューフォームの名称に関する項目の記載から引用したので信頼しうる情報です。
※ 医薬品名のリンクは、それぞれの医薬品のPMDA 医療用医薬品添付文書等のURL です。

カペシタビン（Capecitabine）
Antineoplastic agents, fluoropyrimidine carbamate analogs
---
nucleosides antiviral or antineoplastic agents, cytarabine or azacitidine derivatives （ヌクレオシド系の抗ウイルス又は細胞増殖阻止物質（シタラビン又はアザラビン型））：-citabine

シタラビンの化学構造式

arabinofuranosyl derivatives：-(ar)abine

例：カペシタビン、ゲムシタビン、シタラビン
※ カペシタビンは経口投与後に肝臓と腫瘍組織で代謝され、5-フルオロウラシル（5-FU）に変換されるプロドラッグ。腫瘍組織でチミジル酸合成酵素（TS）を阻害し、DNA合成を阻害することで抗腫瘍効果を発揮する。大腸癌や乳癌に使用される。
類薬：フルオロウラシル、テガフール、カルモフール、テガフール・ウラシル、ドキシフルリジン

オキサリプラチン（Oxaliplatin）
antineoplastic agents, platinum derivatives（抗腫瘍薬、白金誘導体）：-platin

例：オキサリプラチン、シスプラチン、カルボプラチン
※ DNA鎖間および鎖内架橋を形成し、DNA複製や転写を阻害することで腫瘍細胞のアポトーシスを誘導する。大腸癌を中心に使用される抗がん剤。神経障害が副作用として現れることがある。
類薬：白金錯体系化合物

ワルファリンカリウム（Warfarin）
Anticoagulants, coumarin derivatives（抗凝固薬・クマリン誘導体）
：stem は不明

例：ワルファリンカリウム
※ ビタミンKエポキシド還元酵素（VKOR）を阻害することでビタミンK依存性凝固因子（II, VII, IX, X）の生成を抑制し、抗凝固作用を発揮する。心房細動、静脈血栓塞栓症、人工弁置換後などの血栓予防に使用される。
類薬：ジクマロール、アセノクマロール
　　　anticoagulants, dicoumarol derivatives：-arol (d)

ファモチジン（Famotidine）
H2 receptor antagonists（H2受容体拮抗薬）
---
histamine-H2-receptor antagonists, cimetidine derivatives（シメチジン由来ヒスタミンH2受容体拮抗薬）：-tidine

例：ファモチジン、シメチジン、ラニチジン、ニザチジン
※ 胃壁細胞のヒスタミンH2受容体を競合的に遮断し、胃酸分泌を抑制する。胃・十二指腸潰瘍、逆流性食道炎、胃食道逆流症（GERD）の治療に使用される。

参考文献

Use of stems in the selection of International Nonproprietary Names (INN) for pharmaceutical substances, 2024
https://www.who.int/publications/i/item/9789240099388

時間にゆとりがない人は、論点およびポイントから読んでくださいね。
上記の太字を選択して Ctrl + F でジャンプできます。

🫛豆知識　医療用医薬品添付文書等

医療用医薬品添付文書等を一読しておくと応用力がつきます。

PMDA 医療用医薬品添付文書等

カペシタビン

製造販売元／チェプラファーム株式会社　ゼローダ錠300
インタビューフォーム　IF_ゼローダ錠300
患者向医薬品ガイド　ゼローダ錠300

オキサリプラチン

製造販売元／株式会社ヤクルト本社
販売元／高田製薬株式会社　エルプラット点滴静注液50mg／エルプラット点滴静注液100mg／エルプラット点滴静注液200mg
インタビューフォーム　IF_エルプラット点滴静注液５０ｍｇ／エルプラット点滴静注液１００ｍｇ／エルプラット点滴静注液２００ｍｇ
患者向医薬品ガイド　G_エルプラット点滴静注液５０ｍｇ／エルプラット点滴静注液１００ｍｇ／エルプラット点滴静注液２００ｍｇ

ワルファリンカリウム

製造販売元／東和薬品株式会社　ワルファリンK錠0.5mg「トーワ」／ワルファリンK錠1mg「トーワ」
インタビューフォーム　F1_ワルファリンK錠0.5mg「トーワ」／ワルファリンK錠１mg「トーワ」
患者向医薬品ガイド　G_ワルファリンK錠0.5mg「トーワ」／ワルファリンK錠１mg「トーワ」

ファモチジン

製造販売／LTLファーマ株式会社　ガスター散10%／ガスター散2%
インタビューフォーム　F1_ガスター散2％／ガスター散10％

シメチジン

製造販売元／藤本製薬株式会社　カイロック細粒40%
インタビューフォーム　F1_カイロック細粒40％

医療用医薬品添付文書　カペシタビン　から一部抜粋します。

薬効分類名

抗悪性腫瘍剤

1. 警告

🫛カペシタビンとワルファリンカリウムとの併用により、血液凝固能検査値異常、出血が発現し死亡に至った例が報告されている。

🫛副作用は、カペシタビンとワルファリンカリウムの併用開始数日後から本剤投与中止後1ヶ月以内の期間に発現している。

🫛カペシタビンとワルファリンカリウムを併用する場合には血液凝固能検査を定期的に行う。

1.1 本剤を含むがん化学療法は、緊急時に十分対応できる医療施設において、がん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤が適切と判断される症例についてのみ実施すること。適応患者の選択にあたっては、本剤及び各併用薬剤の添付文書を参照して十分注意すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与すること。
1.2 テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤との併用により、重篤な血液障害等の副作用が発現するおそれがあるので、併用を行わないこと。［2.2 参照］,［8.1 参照］,［10.1 参照］
1.3 本剤とワルファリンカリウムとの併用により、血液凝固能検査値異常、出血が発現し死亡に至った例も報告されている。これらの副作用は、本剤とワルファリンカリウムの併用開始数日後から本剤投与中止後1ヶ月以内の期間に発現しているので、併用する場合には血液凝固能検査を定期的に行い、必要に応じて適切な処置を行うこと。［10.2 参照］,［16.7.1 参照］

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

2.1 本剤の成分又はフルオロウラシルに対し過敏症の既往歴のある患者
2.2 テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤投与中の患者及び投与中止後7日以内の患者［1.2 参照］,［8.1 参照］,［10.1 参照］
2.3 重篤な腎障害のある患者［9.2.1 参照］,［16.6.1 参照］
2.4 妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9.5 参照］

4. 効能又は効果

手術不能又は再発乳癌
結腸・直腸癌
胃癌

10. 相互作用

🫛カペシタビンは、CYP2C9で代謝を受ける薬剤と併用する場合に併用薬剤の血中濃度が上昇するおそれがある。

本剤が肝チトクロームP450（CYP2C9）の酵素蛋白合成系に影響し、酵素活性が低下する可能性があるので、CYP2C9で代謝を受ける薬剤と併用する場合に併用薬剤の血中濃度が上昇するおそれがある。

10.1 併用禁忌(併用しないこと)

薬剤名等
臨床症状・措置方法機序・危険因子

テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤（ティーエスワン）
［1.2 参照］,［2.2 参照］,［8.1 参照］
早期に重篤な血液障害や下痢、口内炎等の消化管障害等が発現するおそれがあるので、テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤投与中及び投与中止後7日以内は本剤を投与しないこと。
ギメラシルがフルオロウラシルの異化代謝を阻害し、血中フルオロウラシル濃度が著しく上昇する。

10.2 併用注意(併用に注意すること)

薬剤名等
臨床症状・措置方法機序・危険因子

ワルファリンカリウム　［1.3 参照］,［16.7.1 参照］
併用開始数日後から本剤投与中止後1ヶ月以内の期間に血液凝固能検査値異常、出血の発現が報告されている。定期的に血液凝固能検査（プロトロンビン時間、INR等）を行い、必要に応じて適切な処置を行うこと。
本剤が肝チトクロームP450（CYP2C9）の酵素蛋白合成系に影響し、酵素活性が低下している可能性が考えられている。

フェニトイン
フェニトインの血中濃度が上昇したとの報告があるので、フェニトインの血中濃度の変化に注意すること。
本剤が肝チトクロームP450（CYP2C9）の酵素蛋白合成系に影響し、酵素活性が低下している可能性が考えられている。

トリフルリジン・チピラシル塩酸塩配合剤
副作用が増強するおそれがある。
フッ化ピリミジン系抗悪性腫瘍剤の代謝に影響を及ぼす可能性がある。

11. 副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1 重大な副作用

🫛副作用として激しい下痢（初期症状：腹痛、頻回の軟便等）があらわれ脱水症状まで至ることがある。

🫛副作用として手足症候群（Hand-foot syndrome）があらわれることがある。

11.1.1 脱水症状（頻度不明注1））
激しい下痢（初期症状：腹痛、頻回の軟便等）があらわれ脱水症状まで至ることがある。このような症状があらわれた場合には、投与を中止し補液、電解質投与等の適切な処置を行うこと。
11.1.2 手足症候群（Hand-foot syndrome）（頻度不明注1））
手掌及び足底に湿性落屑、皮膚潰瘍、水疱、疼痛、知覚不全、有痛性紅斑、腫脹等の手足症候群があらわれることがある。
11.1.3 心障害（頻度不明注1））
心筋梗塞、狭心症、律動異常、心停止、心不全、突然死、心電図異常（心房性不整脈、心房細動、心室性期外収縮等）等の心障害があらわれることがある。［9.1.1 参照］
11.1.4 肝障害、黄疸（頻度不明注1））
肝機能検査値異常、黄疸を伴う肝障害があらわれ、肝不全に至った症例も報告されている。なお、肝機能検査値異常を伴わない黄疸があらわれることが報告されている。［8.2 参照］
11.1.5 腎障害（頻度不明）
腎機能検査値異常を伴う腎障害があらわれることがある。［8.2 参照］
* 11.1.6 骨髄抑制（頻度不明注1））
汎血球減少、顆粒球減少等の骨髄抑制が、また、骨髄抑制の持続により易感染症、敗血症等があらわれることがある。［8.2 参照］,［9.1.2 参照］
11.1.7 口内炎（頻度不明注1））
口内炎（粘膜炎、粘膜潰瘍、口腔内潰瘍等）があらわれることがある。有痛性の紅斑、口内潰瘍、舌潰瘍等が認められた場合には、投与を中止し適切な処置を行うこと。
11.1.8 間質性肺炎（頻度不明）
間質性肺炎（初期症状：咳嗽、息切れ、呼吸困難、発熱等）があらわれることがある。異常が認められた場合には投与を中止し、胸部X線等の検査を行い、副腎皮質ホルモン剤を投与するなど適切な処置を行うこと。
11.1.9 重篤な腸炎（頻度不明）
出血性腸炎、虚血性腸炎、壊死性腸炎等があらわれることがある。激しい腹痛・下痢・血便等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
11.1.10 重篤な精神神経系障害（白質脳症等）（頻度不明）
歩行障害、麻痺、錐体外路症状、失調、協調運動障害、平衡障害、構音障害、意識障害、嗜眠、錯乱、健忘、指南力低下、知覚障害、尿失禁等があらわれることがある。また、このような症状が白質脳症等の初期症状としてあらわれることがある。
11.1.11 血栓塞栓症（頻度不明）
深部静脈血栓症、脳梗塞、肺塞栓症等があらわれることがある。
11.1.12 皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（頻度不明）
11.1.13 溶血性貧血（頻度不明）［8.2 参照］

19. 有効成分に関する理化学的知見

一般的名称

カペシタビン（Capecitabine）（JAN）

化学名

（+）-pentyl 1-（5-deoxy-β-D-ribofuranosyl）-5-fluoro-1,2-dihydro-2-oxo-4-pyrimidinecarbamate

化学構造式

以下、オキサリプラチンのインタビューフォームから一部抜粋します。

2．薬理作用
（1）作用部位・作用機序

🫛オキサリプラチンは、生体内変換体を形成し、腫瘍細胞内のDNA鎖と共有結合することによりDNA 鎖内及び鎖間の両者に白金-DNA架橋を形成する。

🫛これらの架橋がDNAの複製及び転写を阻害し、細胞増殖抑制作用を発現する。

オキサリプラチンは、モノアクオモノクロロ1,2-ジアミノシクロヘキサン（DACH）白金やジアクオDACH白金等の生体内変換体を形成し、腫瘍細胞内のDNA鎖と共有結合することによりDNA 鎖内及び鎖間の両者に白金-DNA 架橋を形成する。これらの架橋がDNAの複製及び転写を阻害し、細胞増殖抑制作用を発現すると考えられている。

以下、医療用医薬品添付文書　ファモチジン　から一部抜粋します。

薬効分類名

H2受容体拮抗剤

4. 効能又は効果

胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、上部消化管出血（消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、出血性胃炎による）、逆流性食道炎、Zollinger-Ellison症候群
下記疾患の胃粘膜病変（びらん、出血、発赤、浮腫）の改善
急性胃炎、慢性胃炎の急性増悪期

7. 用法及び用量に関連する注意

7.1 腎機能低下患者への投与法

🫛ファモチジンは主として腎臓から未変化体で排泄される。

🫛腎機能低下患者にファモチジンを投与すると、腎機能の低下とともに血中未変化体濃度が上昇し、尿中排泄が減少する。

ファモチジンは主として腎臓から未変化体で排泄される。腎機能低下患者にファモチジンを投与すると、腎機能の低下とともに血中未変化体濃度が上昇し、尿中排泄が減少するので、次のような投与法を目安とする1)。［9.2 参照］
1回20mg1日2回投与を基準とする場合
クレアチニンクリアランス（mL/min）｜投与法
Ccr≧60｜1回20mg　1日2回
60>Ccr>30｜1回20mg　1日1回、1回10mg　1日2回
30≧Ccr｜1回20mg　2～3日に1回、1回10mg　1日1回
透析患者｜1回20mg　透析後1回、1回10mg　1日1回

10. 相互作用

10.2 併用注意(併用に注意すること)

薬剤名等
臨床症状・措置方法機序・危険因子

アゾール系抗真菌薬　イトラコナゾール
左記の薬剤の血中濃度が低下する。
本剤の胃酸分泌抑制作用が左記薬剤の経口吸収を低下させる2),3)。

18. 薬効薬理

18.1 作用機序

胃粘膜壁細胞のH2受容体を遮断し、胃酸分泌を抑制することにより、胃・十二指腸潰瘍、胃炎等の治癒効果を示す。

19. 有効成分に関する理化学的知見

一般的名称

ファモチジン（Famotidine）

化学名

N-Aminosulfonyl-3- {[2- (diaminomethyleneamino) -1,3-thiazol-4-yl] methylsulfanyl} propanimidamide

以下、医療用医薬品添付文書　シメチジン　から一部抜粋します。

10. 相互作用

本剤は、肝薬物代謝酵素P-450を阻害する。特にCYP3A4とCYP2D6に対して強い阻害効果を有することが報告されている1)（外国人データ）。

10.2 併用注意(併用に注意すること)

薬剤名等
臨床症状・措置方法機序・危険因子

肝薬物代謝酵素P-450の活性低下により代謝、排泄が遅延する薬剤
主な薬剤：
クマリン系抗凝血剤　ワルファリン
ベンゾジアゼピン系薬剤　ジアゼパム、トリアゾラム、ミダゾラム等
抗てんかん剤　フェニトイン、カルバマゼピン等
抗うつ剤　三環系抗うつ剤、イミプラミン等、パロキセチン
β-遮断剤　プロプラノロール、メトプロロール、ラベタロール等
カルシウム拮抗剤　ニフェジピン等
抗不整脈剤　リドカイン等
キサンチン系薬剤　テオフィリン、アミノフィリン等
これらの医薬品の血中濃度を高めることが報告されているので、これらの医薬品を減量するなど慎重に投与すること。
本剤が肝薬物代謝酵素P-450（CYP1A2、CYP2C9、CYP2D6、CYP3A4等）を阻害して、これらの医薬品の代謝、排泄を遅延させる。

プロカインアミド
これらの医薬品の血中濃度を高めることが報告されているので、これらの医薬品を減量するなど慎重に投与すること。
本剤が近位尿細管におけるプロカインアミドの輸送を阻害し、腎クリアランスを減少させる。

エリスロマイシン
これらの医薬品の血中濃度を高めることが報告されているので、これらの医薬品を減量するなど慎重に投与すること。
機序不明

以下、インタビューフォーム　シメチジン　から一部抜粋します。

解説

【代謝酵素】
本剤は肝薬物代謝酵素チトクロームP450を阻害するため、P450の活性低下により代謝や排泄が遅 延する薬剤は併用注意である。

【シメチジンによるチトクロームP450阻害の作用機序】
シメチジンによるチトクロームP450阻害の作用機序は、シメチジンのイミダゾール環がP450のヘ ム鉄原子に配位してその酵素活性を阻害することによる60)。イミダゾール環の他にシアノ基の存在 も重要な役割を果たしていると考えられている61)。相互作用で血中濃度がどの程度増大するかは、 阻害剤の代謝阻害能（Ki値）と阻害剤を投与した後の肝臓中濃度によって決定される。シメチジン はKi値が大きい（代謝阻害能が低い）にもかかわらず、相互作用の報告が多いのは、シメチジンの 肝臓中濃度は血中濃度の10倍近くあり、濃縮されていることによると考えられている62)。

【シメチジンが阻害するチトクロームP450阻害のサブタイプ】
シメチジンは多種のヒト型 P-450 分子種を阻害するが、ヒト肝ミクロゾームを用い、シメチジンを 3mmol/L（754μg/mL）添加しCYPの阻害を見た試験で、特にCYP3A4やCYP2D6に対して比較的強 い阻害効果を示し（それぞれコントロールに比べ酸化活性が23%、19%）、CYP2Cのサブファミリ ーに対する阻害作用（コントロールに比べ酸化活性が72%）は弱いと報告されている48,63)。なお、こ のCYP3A4 や CYP2D6 の阻害はシメチジン50μmol/L（12.6μg/mL）添加から見られた 48)。（健康成 人にシメチジン 200mg を静注又は経口投与した場合の最高血中濃度は、それぞれ 2.04μg/mL、 1.25μg/mL） 注）本剤の成人に対して承認されている用法及び用量は、以下のとおりである。 胃潰瘍、十二指腸潰瘍 通常、成人にはシメチジンとして1日800mgを2回（朝食後及び就寝前）に分割して経口投与する。ま た、1日量を4回（毎食後及び就寝前）に分割もしくは1回（就寝前）投与することもできる。なお、 年齢・症状により適宜増減する。 吻合部潰瘍、Zollinger-Ellison 症候群、逆流性食道炎、上部消化管出血（消化性潰瘍、急性ストレス潰瘍、 出血性胃炎による） 通常、成人にはシメチジンとして1日800mgを2回（朝食後及び就寝前）に分割して経口投与する。ま た、1日量を4回（毎食後及び就寝前）に分割して投与することもできる。なお、年齢・症状により適 宜増減する。 ただし、上部消化管出血の場合には、通常注射剤で治療を開始し、内服可能となった後は経口投与に切 りかえる。 下記疾患の胃粘膜病変（びらん、出血、発赤、浮腫）の改善 急性胃炎、慢性胃炎の急性増悪期 通常、成人にはシメチジンとして1日400mgを2回（朝食後及び就寝前）に分割して経口投与する。ま た、1日量を1回（就寝前）投与することもできる。なお、年齢・症状により適宜増減する。

【投与量とチトクロームP450阻害作用の相関性】
チトクロームP450が関与するシメチジンの相互作用は、シメチジンの投与量増加により相互作用の 程度が増加すると考えられている。また、シメチジンの相互作用報告は 800mg/日を超える投与量で 多く、400mg/日などの低い投与量では相互作用による副作用の発現の可能性は低いとの報告 64)があ る。

出典：
製造販売元／住友ファーマ株式会社
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まず基本的な知識について復習しておきましょう。

■■Grok 3 beta

食事の影響および高脂肪食の影響について
カペシタビン、オキサリプラチン、ファモチジン、ワルファリン

カペシタビン (Capecitabine)

食事の影響:

カペシタビンは経口投与される抗がん剤であり、食事による薬物動態への影響が研究されています。臨床研究において、カペシタビンを空腹時と食後（標準的な朝食後30分以内）に投与した場合を比較した結果、食事はカペシタビンおよびその代謝産物の血漿中濃度に顕著な影響を及ぼすことが示されています。具体的には、食後投与では最大血中濃度（Cmax）と面積下濃度曲線（AUC）が低下し、最大血中濃度到達時間（Tmax）が延長します。例えば、カペシタビンのCmaxは空腹時と比較して食後で約2.47倍減少し、AUCは約1.51倍低下します。この影響は代謝産物である5'-DFCR、5'-DFUR、5-FUでも見られ、程度は代謝順に減少します。食事による胃腸のpH変化や胃排出時間の遅延が原因と考えられています。しかし、臨床試験では食後投与が標準とされており、安全性と有効性がこの条件下で確立されています。

高脂肪食の影響:

高脂肪食がカペシタビンの薬物動態に特異的に与える影響についての直接的な研究は限定的です。ただし、一般的に高脂肪食は胃排出時間をさらに遅延させ、胆汁分泌を刺激することで脂溶性薬物の吸収を変化させる可能性があります。カペシタビンは水溶性が高く、logPが低い化合物であるため、高脂肪食による吸収増加は期待されにくいです。既存のデータからは、標準的な食事（高脂肪食を含む可能性あり）でAUCとCmaxが減少することが確認されており、高脂肪食特有の追加影響を示す明確な証拠は不足しています。したがって、高脂肪食がカペシタビンの薬物動態に有意な追加影響を与える可能性は低いと考えられます。

オキサリプラチン (Oxaliplatin)

食事の影響:

オキサリプラチンは静脈内投与される抗がん剤であり、経口投与ではないため、食事や高脂肪食が直接的な薬物動態（吸収）に影響を与えることはありません。薬物は血流を介して全身に分布し、食事による胃腸系の影響を受けません。研究でも、オキサリプラチンの薬物動態（AUC、Cmax、半減期など）が食事の有無で変化するという報告はありません。ただし、食事は間接的に副作用に影響を与える可能性があります。例えば、吐き気や嘔吐などの消化器系副作用が食事によって増悪する可能性が患者報告から示唆されていますが、これは薬物動態ではなく薬力学的な影響です。

高脂肪食の影響:

高脂肪食がオキサリプラチンの薬物動態に直接影響を与える科学的証拠はありません。高脂肪食が肝臓の薬物代謝酵素（例: CYP酵素）に影響を与え、オキサリプラチンの代謝や排泄に変化をもたらす可能性が理論的には考えられますが、オキサリプラチンは主に非酵素的分解と腎排泄により体内から除去されるため、この影響は無視できる程度です。動物実験では高脂肪食が肝臓の薬物代謝系に影響を与えることが示されていますが、オキサリプラチンに特化したデータは存在せず、臨床的な関連性は低いと結論付けられます。

ファモチジン (Famotidine)

食事の影響:

ファモチジンはH2受容体拮抗薬で、胃酸分泌抑制に用いられます。経口投与され、食事による吸収への影響が研究されています。臨床データによると、ファモチジンは空腹時と食後投与でAUCやCmaxに有意な差は見られません。Tmaxは食後で若干延長する傾向がありますが、全体的な生物学的利用能はほぼ一定です。これは、ファモチジンが水溶性が高く、胃腸のpH変化に依存しない吸収特性を持つためです。食事による胃酸分泌の刺激は薬理効果（酸抑制）に影響を与える可能性がありますが、薬物動態にはほとんど影響しないことが確認されています。

高脂肪食の影響:

高脂肪食がファモチジンの吸収に特異的な影響を与えるという直接的な証拠は乏しいです。高脂肪食は胃排出時間を遅延させますが、ファモチジンの吸収は主に小腸で行われるため、この影響は限定的です。また、高脂肪食が胆汁分泌を増加させることで吸収が変化する可能性も、ファモチジンの親水性特性から低いと考えられます。
文献では、高脂肪食を含む標準的な食事での投与が安全性と有効性に影響しないとされており、特別な注意は不要です。

ワルファリン (Warfarin)

食事の影響:

ワルファリンは経口抗凝固薬であり、食事、特にビタミンK含有量が薬理効果に影響を与えます。薬物動態に関しては、食事による吸収への影響は比較的小さいです。研究では、標準的な食事でAUCやCmaxに大きな変化は見られませんが、Tmaxが若干延長することがあります。ワルファリンの効果はビタミンKの摂取量に依存し、ビタミンKを多く含む食品（例: ブロッコリー、ほうれん草）が抗凝固作用を減弱させることが知られています。
これは薬物動態ではなく薬力学的な相互作用です。

高脂肪食の影響:

高脂肪食がワルファリンの薬物動態に直接的な影響を与える証拠は限定的です。高脂肪食は胃排出時間を遅延させ、吸収速度をわずかに遅らせる可能性がありますが、AUCへの影響は最小限です。一部の研究では、高脂肪食に含まれる脂溶性ビタミンKがワルファリンの効果を減弱させる可能性が示唆されています。例えば、ブルーベリージュース（フラボノイド含有）がCYP2C9を阻害し、ワルファリンの血中濃度を増加させることが報告されていますが、これは高脂肪食特有の影響とは異なります。高脂肪食自体の影響は間接的であり、主にビタミンK含有量に依存すると考えられます。
したがって、高脂肪食単独での薬物動態への有意な影響は証明されていません。

結論

• カペシタビン:
  食事（高脂肪食を含む可能性あり）はCmaxとAUCを低下させ、Tmaxを延長するが、高脂肪食特有の影響は不明。

• オキサリプラチン:
  静脈内投与のため、食事や高脂肪食の直接的な薬物動態への影響はない。

• ファモチジン:
  食事による薬物動態への影響は最小限で、高脂肪食特有の影響もほぼない。

• ワルファリン:
  食事は吸収に軽度影響するが、高脂肪食の影響は主にビタミンK含有量に依存し、薬物動態への直接効果は小さい。

引用文献

1. Reigner B, et al. "Effect of food on the pharmacokinetics of capecitabine and its metabolites following oral administration in cancer patients." Clin Cancer Res. 1998;4(4):941-948.

   • 内容: カペシタビンの食前・食後投与時の薬物動態を比較。CmaxとAUCの低下、Tmaxの延長を報告。

2. WebMD. "Oxaliplatin Intravenous: Uses, Side Effects, Interactions."

   • URL: www.webmd.com

   • 内容: オキサリプラチンの投与方法と副作用に関する情報。食事の直接影響なし。

3. Dollery C. "Therapeutic Drugs." 2nd ed. Churchill Livingstone; 1999.

   • 内容: ファモチジンの薬物動態と食事の影響に関する記述。AUCとCmaxに有意差なし。

4. Holford NH, et al. "Clinical pharmacokinetics of warfarin." Clin Pharmacokinet. 1979;4(4):231-246.

   • 内容: ワルファリンの吸収と食事の影響。ビタミンKとの薬力学的相互作用を強調。

5. Hidaka M, et al. "Effects of pomegranate juice on human cytochrome P450 2C9 and warfarin pharmacokinetics in healthy subjects." Drug Metab Dispos. 2005;33(5):644-648.

   • 内容: 高脂肪食ではないが、フラボノイド含有飲料がワルファリンに与える影響を報告。

これらの文献は、各医薬品の食事および高脂肪食の影響を評価する科学的根拠を提供しています。ただし、高脂肪食に特化したデータは一部の薬剤で不足しており、さらなる研究が必要です。

XELOX療法（カペシタビン + オキサリプラチン）
開発の経緯、特徴、そしてそれまでの
抗がん剤治療との比較について

XELOX療法の開発の経緯

XELOX療法は、大腸がんをはじめとする固形がんの治療において、効果的かつ患者負担の少ないレジメンを目指して開発されました。その基盤となる薬剤であるカペシタビンとオキサリプラチンは、それぞれ独自の開発経緯を経て、後に組み合わせられるに至りました。

• カペシタビン:
  カペシタビンは、5-フルオロウラシル（5-FU）の経口プロドラッグとして1990年代に開発されました。5-FUは1950年代から抗がん剤として広く使用されてきましたが、静脈内投与が必要で、入院や持続点滴に伴う患者負担が課題でした。カペシタビンは、肝臓や腫瘍組織で5-FUに変換される仕組みを持ち、経口投与が可能な点で革新をもたらしました。1998年に米国で転移性乳がんの治療薬として承認され、2001年には転移性大腸がんにも適応が拡大しました。

• オキサリプラチン:
  オキサリプラチンは、プラチナ系抗がん剤の第3世代として1970年代から研究が進められ、シスプラチンやカルボプラチンの毒性を軽減しつつ効果を高める目的で開発されました。DNAに架橋を形成し、細胞分裂を阻害する作用を持ち、特に大腸がんに対して有効性が確認されました。1996年にフランスで初めて承認され、2002年に米国で転移性大腸がんの治療薬として承認されました。

• XELOXの誕生:
  XELOX療法は、カペシタビンの経口投与の利便性と、オキサリプラチンの強力な抗腫瘍効果を組み合わせたレジメンとして、2000年代初頭に臨床試験が開始されました。2005年に発表されたNO16966試験などの大規模な第III相試験で、XELOXがFOLFOX（5-FU + ロイコボリン + オキサリプラチン）と同等の有効性を持つことが示され、外来治療が可能な点で優位性が認められました。これにより、転移性大腸がんの標準治療として確立されました。

XELOX療法の特徴

XELOX療法は、以下の特徴を持つ治療法です：

1. 投与スケジュール:
   通常、3週間（21日）を1サイクルとし、オキサリプラチン（130mg/m²）が1日目に静脈内投与され、カペシタビン（1000mg/m²）が1日目から14日目まで1日2回経口投与されます。その後7日間は休薬期間となります。

2. 経口投与の利便性:
   カペシタビンの経口投与により、持続点滴が不要となり、入院の必要性が減少します。これにより、患者のQOL（生活の質）が向上し、外来での治療が可能となります。

3. 作用機序の相補性:
   オキサリプラチンはDNA損傷を誘発し、カペシタビンはDNA合成を阻害することで、異なる経路でがん細胞を攻撃します。この相乗効果により、高い抗腫瘍効果が期待されます。

4. 副作用プロファイル:
   主な副作用として、手足症候群（カペシタビン由来）、末梢神経障害（オキサリプラチン由来）、吐き気、下痢、骨髄抑制が挙げられます。特にオキサリプラチンによる冷刺激過敏症が特徴的です。

それまでの抗がん剤治療との比較

XELOX療法は、それまでの標準治療（特に5-FUベースのレジメン）と比較して、以下の点で異なります。

1. 5-FU単剤療法との比較:

   • 有効性:
     5-FU単剤は大腸がんに対して一定の効果を示しましたが、奏効率は約10-15%と低く、生存期間の延長も限定的でした。XELOXは、オキサリプラチンの追加により奏効率が40-50%に向上し、無増悪生存期間（PFS）や全生存期間（OS）が延長します。

   • 投与方法:
     5-FUは静脈内投与が必要で、カテーテル留置や入院が伴いましたが、XELOXはカペシタビンの経口投与により簡便化されました。

2. FOLFOXとの比較:

   • 有効性:
     NO16966試験（Cassidy et al., 2008）で、XELOXとFOLFOX4のPFS（7.3ヶ月 vs 7.7ヶ月）およびOS（19.6ヶ月 vs 19.8ヶ月）が非劣性であることが証明されました。両者の抗腫瘍効果はほぼ同等です。

   • 利便性:
     FOLFOXは5-FUの持続点滴（46時間）とロイコボリンの投与が必要で、ポンプ使用が必須でしたが、XELOXは点滴時間を短縮（オキサリプラチンのみ2時間程度）し、カペシタビンを自宅で服用可能です。

   • 副作用:
     FOLFOXではカテーテル関連感染症や5-FUによる心毒性が懸念されますが、XELOXでは手足症候群がより顕著です。末梢神経障害は両者に共通します。

3. FOLFIRIとの比較:

   • 有効性:
     FOLFIRI（5-FU + ロイコボリン + イリノテカン）はXELOXと同様に転移性大腸がんに有効ですが、薬剤の作用機序が異なります。XELOXがプラチナ系を基盤とするのに対し、FOLFIRIはトポイソメラーゼ阻害を活用します。どちらが優れるかは患者の状態や遺伝子変異（例: RAS変異）に依存します。

   • 副作用:
     FOLFIRIでは下痢や脱毛がより頻繁に見られ、XELOXでは神経毒性や手足症候群が特徴的です。

結論

XELOX療法は、カペシタビンとオキサリプラチンの開発成果を統合し、経口投与による利便性と高い有効性を兼ね備えた治療法として進化しました。それまでの5-FU単剤療法に比べ効果が向上し、FOLFOXと同等の有効性を持ちながら患者負担を軽減する点で優れています。副作用プロファイルは異なるものの、外来治療の普及に寄与し、大腸がん治療の標準オプションとして確立されました。

引用文献

1. Cassidy J, et al. "Randomized phase III study of capecitabine plus oxaliplatin compared with fluorouracil/folinic acid plus oxaliplatin as first-line therapy for metastatic colorectal cancer." J Clin Oncol. 2008;26(12):2006-2012.

   • 内容: NO16966試験の結果。XELOXとFOLFOXの非劣性を報告。

2. Reigner B, et al. "Clinical pharmacokinetics of capecitabine." Clin Pharmacokinet. 2001;40(2):85-104.

   • 内容: カペシタビンの開発経緯と薬物動態の詳細。

3. Extra JM, et al. "Pharmacokinetics and safety of oxaliplatin in patients with advanced cancer." Ann Oncol. 1998;9(11):1201-1208.

   • 内容: オキサリプラチンの初期臨床試験と薬物動態。

4. Goldberg RM, et al. "A randomized controlled trial of fluorouracil plus leucovorin, irinotecan, and oxaliplatin combinations in patients with previously untreated metastatic colorectal cancer." J Clin Oncol. 2004;22(1):23-30.

   • 内容: FOLFOXとFOLFIRIの比較研究。XELOXの背景理解に寄与。

5. National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Guidelines: Colon Cancer. Version 2.2025.

   • URL: www.nccn.org

   • 内容: XELOXを含む大腸がん治療の最新ガイドライン。

これらの文献は、XELOX療法の開発経緯、特徴、従来治療との比較を裏付ける科学的根拠を提供しています。

■■GPT4o

抗がん剤治療における食事の影響に関する
注意事項

1. 食事による薬物動態への影響

抗がん剤の吸収、代謝、排泄に食事が関与する場合がある。
以下に主要な注意点を示す。

(1) 吸収の増減

• 食後服用で吸収が増加する抗がん剤

  • カペシタビン：食後服用により吸収が遅延し、消化管障害のリスクが低下するため「食後服用」が推奨される。

  • トレミフェン：食事とともに服用すると吸収率が増加するため「食事とともに服用」が推奨される。

• 空腹時に吸収が増加する抗がん剤

  • テモゾロミド：食事により吸収が低下するため、「空腹時服用」が推奨される。

  • エキセメスタン：高脂肪食と併用すると吸収が増加するため「食後服用」が推奨される。

• 食事による吸収減少例

  • レンバチニブ：食事と併用で吸収が減少するため「空腹時服用」が推奨される。

(2) 代謝・排泄への影響

• グレープフルーツやザボンによる代謝阻害

  • CYP3A4阻害作用により、パクリタキセル、エベロリムス、シロリムスなどの代謝が阻害され、血中濃度が上昇することで副作用リスクが増加。

• カフェインによる代謝誘導

  • カフェインはCYP1A2を誘導し、一部の抗がん剤（テガフールなど）の代謝を促進することで効果が低下する可能性がある。

2. 栄養状態と抗がん剤の効果・副作用への影響

抗がん剤治療中の栄養状態は治療効果や副作用発現に影響を与える。

(1) 低栄養による影響

• 治療効果の低下

  • 低アルブミン血症やカヘキシア状態では、薬物動態が変化し、治療効果が減弱する可能性がある。

• 副作用リスクの増大

  • 低栄養状態では腎機能や肝機能が低下し、抗がん剤の排泄が遅延することで副作用が増加するリスクがある。

(2) 栄養補助食品との相互作用

• 高用量の抗酸化サプリメント（ビタミンC、Eなど）

  • 一部の研究では、抗がん剤の効果を減弱させる可能性が指摘されている。

• フィッシュオイル

  • フィッシュオイルに含まれる脂肪酸が一部の抗がん剤（オキサリプラチン）の効果を減弱させる可能性がある。

3. 特定の食品と抗がん剤の相互作用

抗がん剤と特定の食品との間には相互作用が報告されているため注意が必要である。

(1) アルコール

• メトトレキサートとアルコール：肝毒性が増強されるため併用は避ける。

• シクロホスファミドとアルコール：悪心・嘔吐が悪化する恐れがある。

(2) 乳製品やカルシウム含有食品

• フルオロウラシルなど：カルシウム製剤と併用すると吸収が低下し効果が減弱する可能性がある。

(3) 緑黄色野菜・葉酸含有食品

• メトトレキサート：葉酸拮抗薬であるため、葉酸を多く含む食品（ほうれん草、ブロッコリーなど）との過剰摂取は薬効を減弱させる可能性がある。

4. 食事療法と副作用管理

抗がん剤の副作用（悪心・嘔吐、口腔粘膜炎、下痢・便秘など）に対して、食事療法が有効である。

(1) 悪心・嘔吐への食事対策

• 食事の工夫

  • 冷たい食事やさっぱりした食事（果物、ゼリーなど）を選ぶ。

  • 油分や香辛料は控える。

• 食事のタイミング

  • 食後に嘔気が強まる場合は、少量頻回食に変更する。

(2) 口腔粘膜炎への食事対策

• 刺激物（酸味、辛味）は避ける。

• 柔らかい食事（ゼリーやヨーグルト）を選ぶ。

• 口腔ケアを徹底する。

(3) 下痢・便秘への食事対策

• 下痢時

  • 消化の良い食事（おかゆ、うどん、スープ）を摂取する。

  • 水分補給を徹底する。

• 便秘時

  • 食物繊維の多い食事（野菜、果物）を摂取する。

  • 水分摂取を促す。

5. 補助療法と食事の相互作用

• ワルファリンとの相互作用

  • 抗がん剤とワルファリンを併用する場合、ビタミンKを多く含む食品（納豆、クロレラ、青汁など）の摂取は控える。

• ステロイド治療時の食事管理

  • ステロイドによる高血糖や高血圧を予防するために、塩分・糖分の摂取を抑制する。

引用文献

1. National Cancer Institute. "Chemotherapy and Diet: Nutrition Guidelines". NCI. Accessed March 2025.

2. Younes A et al. "Impact of food on the pharmacokinetics of oral anticancer agents". Clin Pharmacokinet. 2020;59(8):1027-1038. doi:10.1007/s40262-020-00867-4.

3. Okuno S et al. "Nutritional support during chemotherapy in cancer patients". Oncology. 2019;97(3):127-138. doi:10.1159/000502445.

4. 日本臨床腫瘍学会. 「がん患者の栄養管理指針」. 2021年版.

5. 日本医療薬学会. 「医療薬学 2022年版」. 医薬ジャーナル社, 2022年.

抗がん剤治療における高脂肪食の影響と
注意事項

抗がん剤治療中の食事において、高脂肪食は薬物の吸収や代謝に影響を与えることが知られています。以下に主要な注意点を示します。

1. 高脂肪食による抗がん剤の吸収増加

高脂肪食は胃排出速度を遅延させ、小腸での薬物溶解や吸収を促進する場合があります。その結果、一部の抗がん剤では血中濃度が上昇し、副作用リスクが増大する可能性があります。

吸収が増加する抗がん剤

• エキセメスタン（Aromasin®）

  • 高脂肪食と併用で吸収が約40％増加。

  • 血中濃度が上昇するため、「食後服用」が推奨される。

• エベロリムス（Afinitor®）

  • 高脂肪食により吸収が約50％増加。

  • 消化器系有害事象（下痢・嘔吐など）のリスクが高まる可能性がある。

  • 通常は「空腹時服用」が推奨される。

• アビラテロン（Zytiga®）

  • 高脂肪食と併用で吸収が約4～5倍に増加。

  • 重篤な副作用リスク（肝障害、消化器障害）が高まる可能性がある。

  • 「空腹時服用」が厳格に推奨されている。

2. 高脂肪食による抗がん剤の吸収低下

逆に、高脂肪食と併用すると吸収が低下する抗がん剤も存在します。これは消化遅延や胆汁分泌変化により腸管での吸収が抑制されるためです。

吸収が低下する抗がん剤

• テモゾロミド（Temodal®）

  • 高脂肪食と併用で吸収が約32％低下。

  • 効果が減弱する可能性があるため、「空腹時服用」が推奨される。

• レンバチニブ（Lenvima®）

  • 高脂肪食で吸収が約20～30％低下。

  • 有効性の低下を防ぐため、「空腹時服用」が推奨される。

• ダサチニブ（Sprycel®）

  • 高脂肪食で吸収が約14％低下。

  • 効果が減弱する可能性があるため、「空腹時服用」が推奨される。

3. 高脂肪食による肝代謝酵素への影響

高脂肪食は肝臓の代謝酵素活性（CYP3A4、CYP1A2など）に影響を与える場合があります。

肝代謝への影響と注意点

• 代謝誘導：

  • 高脂肪食はCYP1A2の誘導を促し、一部の抗がん剤の代謝を加速する可能性がある。

  • 例：テガフール（CYP1A2で代謝）→効果減弱の可能性。

• 胆汁排泄の増加：

  • 高脂肪食は胆汁分泌を促進し、一部の薬剤（ドキソルビシンなど）の排泄を促すことで、血中濃度が低下する可能性がある。

4. 高脂肪食の副作用悪化への影響

抗がん剤治療中は消化器系副作用（悪心・嘔吐・下痢など）が起こりやすいため、高脂肪食はこれらを悪化させる場合があります。

高脂肪食による副作用悪化の例

• 悪心・嘔吐の悪化

  • 高脂肪食は消化管排出を遅延させるため、嘔気や胃もたれを悪化させる。

• 下痢の悪化

  • 一部の抗がん剤（イリノテカンなど）は腸粘膜障害を引き起こすが、高脂肪食は腸管への負担を増加させ、下痢症状を悪化させる。

• 肝機能障害の増悪

  • 肝代謝型抗がん剤使用時に高脂肪食を摂取すると、肝障害リスクが上昇する。

  • 例：シクロホスファミド、メルファランなど。

5. 高脂肪食に関する実践的注意事項

抗がん剤治療中は以下の点に留意する必要があります。

服薬時の食事管理

• 高脂肪食による吸収変動がある抗がん剤は服薬指示に従う。

  • 吸収が増加する薬剤 → 食後服用

  • 吸収が低下する薬剤 → 空腹時服用

• 食事内容は医療スタッフと相談しながら調整する。

高脂肪食の制限

• 治療中は高脂肪食を避けるか、適度に抑制することが推奨される。

  • 揚げ物、バター、クリーム系の料理などは控えめにする。

• 消化器障害がある場合は、脂肪分が少ない食事（鶏ささみ、白身魚、豆腐など）を選ぶ。

引用文献

1. Younes A et al. "Impact of food on the pharmacokinetics of oral anticancer agents". Clin Pharmacokinet. 2020;59(8):1027-1038. doi:10.1007/s40262-020-00867-4.

2. Japanese Society of Clinical Oncology. 「がん薬物療法ガイドライン 2022年版」. 医薬ジャーナル社, 2022年.

3. van Erp NP et al. "Food effects on oral anticancer agents: impact on pharmacokinetics and clinical efficacy". Clin Pharmacokinet. 2021;60(7):863-884. doi:10.1007/s40262-021-01014-3.

4. 日本臨床腫瘍学会. 「がん患者の栄養管理指針」. 2021年版.

論点およびポイント

■■GPT4o

問 106-270｜実務
論点｜ カペシタビン / 吸収 / ワルファリン / 相互作用 / 出血リスク / 手足症候群 / 化学療法
ポイント｜

• カペシタビンの吸収：
  高脂肪食はカペシタビンの吸収を遅延・減少させるため、食事指導が重要。

• ワルファリンの相互作用：
  カペシタビンはCYP2C9を阻害し、ワルファリンの抗凝固作用を増強するため、出血リスクが上昇する。

• 出血リスク管理：
  ワルファリン服用中の患者は出血の兆候（血尿、歯肉出血、皮下出血など）を自己管理する必要がある。

• 手足症候群：
  カペシタビンの副作用として、皮膚炎症状（手足の発赤、腫脹、痛み）があるため、早期の予防策（保湿、刺激回避）が推奨される。

• 低カルシウム血症の検討：
  オキサリプラチンは低カルシウム血症を引き起こす可能性があるが、本症例での優先度は低い。❓
  ※オキサリプラチンの副作用発現頻度｜電解質
  　血清カルシウムの異常　3.4%
  　ℹ️発生頻度：30人中1人の場合、副作用頻度が低いわけではない。

• 副作用発現頻度｜電解質（引用文献：インタビューフォーム）

• ヒスタミン受容体拮抗薬の選択：
  ファモチジンとシメチジンの変更は、相互作用リスクの観点からは不要。

問 106-271｜薬剤
論点｜ カペシタビン / CYP2C9阻害 / ワルファリン / 相互作用 / 抗凝固作用 / 出血リスク
ポイント｜

• CYP2C9阻害作用：
  カペシタビンがCYP2C9を阻害することで、ワルファリンの代謝が低下し、血中濃度が上昇する。

• ワルファリンの抗凝固作用増強：
  ワルファリンのPT-INR（国際標準化比）が上昇し、出血リスクが高まる可能性がある。

• 他の薬物動態変化との比較：
  XELOX療法による主要な影響はCYP2C9阻害であり、CYP3A4の誘導や腎血漿流量の低下は主な影響ではない。

• 臨床モニタリング：
  ワルファリンの投与量調整、PT-INR測定の頻度を増やすことが必要。

• 出血症状の監視：
  患者に対し、血尿・皮下出血・黒色便などの出血兆候について指導する。

薬剤師国家試験　出題基準

出典：　薬剤師国家試験のページ ｜厚生労働省 (mhlw.go.jp)

出題基準　000573951.pdf (mhlw.go.jp)　

論点を整理します。

■■GPT4o

総合的な論点

この複合問題では、XELOX療法（カペシタビン＋オキサリプラチン） を受ける患者に対する 薬剤師の適切な対応（実務）と、その対応の薬物動態学的背景（薬剤）が問われています。以下の点が重要になります。

1. XELOX療法の特徴と副作用リスク

• カペシタビン（Capecitabine）:
  5-FUのプロドラッグであり、腫瘍組織で活性化される。主な副作用には 手足症候群（palmar-plantar erythrodysesthesia） や 消化器障害（下痢、口内炎） などがある。

• オキサリプラチン（Oxaliplatin）:
  プラチナ系抗がん剤であり、末梢神経障害や血中カルシウム濃度の低下が懸念される。

2. 併用薬の影響と薬物相互作用

• ワルファリン（Warfarin）:
  CYP2C9で代謝されるため、カペシタビンがCYP2C9を阻害すると、ワルファリンの代謝が低下し 出血リスクが上昇 する。

• ファモチジン（Famotidine）:
  H2ブロッカーであり、胃酸分泌を抑えるが、カペシタビンの吸収には影響を与えにくい。

3. 臨床対応のポイント（実務）

• 出血リスクの管理（ワルファリン + カペシタビン）
  → 自覚症状の指導が必要（選択肢4）

• 手足症候群の予防（カペシタビンの副作用）
  → 患者への指導が必要（選択肢5）

• カルシウム低下リスクの評価（オキサリプラチンの影響）も検討すべき点だが、必須ではない。❓
  ※血清カルシウムの異常　3.4%
  ℹ️発生頻度：30人中1人の場合、副作用頻度が低いわけではない。

• 副作用発現頻度｜電解質（引用文献：インタビューフォーム）

4. 薬物動態的背景（薬剤）

• CYP2C9阻害（カペシタビンの影響）
  → ワルファリンの血中濃度上昇 → 出血リスク増加（選択肢4が正答）

このように、実務では患者教育と副作用モニタリングが重要であり、薬剤学的にはCYP2C9阻害による相互作用がポイントとなる。

各選択肢の論点および解法へのアプローチ方法

問106-270（実務）

選択肢 1: カペシタビンの吸収に影響するので、高脂肪食を避けるよう、患者に指導する。

論点

• カペシタビンは 高脂肪食の影響を受ける 可能性があるが、臨床的に重要なレベルで吸収が変化するわけではない。

• 高脂肪食と同時摂取で C_maxが低下し、T_maxが遅延 する可能性があるが、全体のバイオアベイラビリティには大きな影響がない。

アプローチ

• 高脂肪食の回避は推奨されるものの、治療上の優先度は低い。

• 臨床的な影響が限定的であるため、必ずしも必要な指導ではない。

→ 不適切な対応（誤答）

選択肢 2: ファモチジン錠をシメチジン錠に変更するよう、医師に処方提案する。

論点

• シメチジンは CYP1A2、CYP2C19、CYP2D6の阻害作用 を持ち、薬物相互作用が多い。

• ファモチジンは CYPを阻害せず、相互作用が少ない。

アプローチ

• XELOX療法との相互作用を考えると、シメチジンへの変更による利点はない。

• むしろシメチジンは相互作用のリスクが増えるため、変更するべきではない。

→ 不適切な対応（誤答）

選択肢 3: 血中カルシウム濃度を測定し、低カルシウム血症の有無を確認するよう、医師に提案する。

論点

• オキサリプラチンは低カルシウム血症を引き起こす可能性がある（キレート形成による影響）。

• しかし、XELOX療法の標準的な管理では、必ずしも事前のカルシウム測定が求められるわけではない。

アプローチ

• 低カルシウム血症が臨床的に問題となる場合は検討すべきだが、必須の対応ではない。❓

• 実務的には、副作用が疑われる場合に血清カルシウム測定を行う。
  ※オキサリプラチンの副作用発現頻度｜電解質
  血清カルシウムの異常　3.4%
  ℹ️発生頻度：30人中1人の場合、副作用頻度が低いわけではない。

• 副作用発現頻度｜電解質（引用文献：インタビューフォーム）

→ 不適切な対応（誤答）❓

選択肢 4: ワルファリンによる出血リスクが上昇するので、注意すべき自覚症状について患者に指導する。

論点

• カペシタビンは CYP2C9を阻害 し、ワルファリンの代謝を低下させる。

• ワルファリンの作用が増強すると PT-INRが上昇し、出血リスクが増加 する。

アプローチ

• 出血リスクの自覚症状（歯ぐきの出血、血尿、黒色便、皮下出血など）について患者に指導する。

• PT-INRモニタリングの必要性 を説明し、異常があれば医療機関に連絡するよう促す。

→ 適切な対応（正答）

選択肢 5: 手足症候群の発現に注意するよう、患者に指導する。

論点

• カペシタビンの副作用の一つが手足症候群 であり、患者のQOLに影響を与える。

• 手足症候群は 紅斑、疼痛、腫脹、皮膚の剥離 を伴うことがある。

アプローチ

• 予防策（保湿、摩擦の回避、刺激の少ない靴の使用）を指導する。

• 初期症状の認識 を促し、症状が重篤化する前に対処するように指導する。

→ 適切な対応（正答）

結論

正答: 選択肢 4, 5

• 選択肢 4（ワルファリンの出血リスク指導）
  CYP2C9阻害の影響 に基づく適切な対応。

• 選択肢 5（手足症候群の注意喚起）
  カペシタビンの副作用管理 の観点から重要。

引用文献

1. XELOX療法の薬物動態および副作用に関する文献

• Cassidy J, et al. "XELOX vs FOLFOX-4 as First-Line Therapy for Metastatic Colorectal Cancer: NO16966 Updated Results." Br J Cancer. 2011; 105(1): 58-64.

• Walko CM, Lindley C. "Capecitabine: A Review." Clin Ther. 2005; 27(1): 23-44.

2. カペシタビンのCYP2C9阻害作用とワルファリンとの相互作用

• McLeod HL, et al. "Impact of Capecitabine on Warfarin Pharmacokinetics and Pharmacodynamics in Cancer Patients." J Clin Oncol. 2002; 20(23): 5279-5283.

• FDA. "Capecitabine (Xeloda) Prescribing Information." (https://www.accessdata.fda.gov)

3. カペシタビンの手足症候群（Palmar-Plantar Erythrodysesthesia）

• Nagore E, et al. "Palmar-Plantar Erythrodysesthesia Syndrome Induced by Chemotherapy: A Review." Am J Clin Dermatol. 2000; 1(4): 225-234.

4. オキサリプラチンによる低カルシウム血症

• Wilson RH, et al. "Oxaliplatin: A Review of Evolving Concepts." Cancer Treat Rev. 2002; 28(1): 53-63.

5. H2ブロッカーと薬物相互作用（シメチジン vs ファモチジン）

• Somogyi A, et al. "Clinical Pharmacokinetics of H2-Receptor Antagonists." Clin Pharmacokinet. 1989; 16(5): 319-346.

問106-271：薬剤

この問題では、XELOX療法の影響による生理学的または薬物動態学的な変化について問われています。

(1) XELOX療法と薬物代謝酵素の変化

• カペシタビンは肝臓で5-FUに代謝されるが、この過程で CYP2C9を阻害 することが知られている。

• CYP2C9を介して代謝されるワルファリンのクリアランスが低下し、抗凝固作用が増強 → 出血リスク上昇。

• これが 問106-270（実務）でワルファリンの出血リスク指導が必要とされた理由 である。

(2) 他の薬物動態学的変化の可能性

• 胃内容排出時間の延長（選択肢1）
  → XELOX療法では大きな影響は報告されていない。

• アルブミン濃度の低下（選択肢2）
  → 進行がん患者では低アルブミン血症が起こることはあるが、XELOX療法の主要な影響とは考えにくい。

• CYP3A4の誘導（選択肢3）
  → XELOX療法でCYP3A4の誘導は確認されておらず、不適切。

• 腎血漿流量の低下（選択肢5）
  → オキサリプラチンは腎排泄型だが、XELOX療法で顕著な腎血流の低下は報告されていない。

→ したがって、「CYP2C9の阻害（選択肢4）」が正答 となる。

各選択肢の論点および解法へのアプローチ方法

問106-271：薬剤

選択肢 1: 胃内容排出時間の延長

論点

• 胃内容排出時間（Gastric Emptying Time: GET） は、主に抗コリン薬、オピオイド、糖尿病による胃不全麻痺などで延長する。

• XELOX療法において 胃排出時間が臨床的に有意に変化するというエビデンスはない。

アプローチ

• カペシタビンやオキサリプラチンが直接GETに影響を与えるデータはないため、不適切。

• 胃排出時間の変化は経口薬の吸収に影響するが、カペシタビンのPK変化は主に食事の影響を受ける（高脂肪食でT_max遅延）。

→ 不適切（誤答）

選択肢 2: アルブミン濃度の低下

論点

• 進行がん患者では 低アルブミン血症（Hypoalbuminemia）が見られることがある。

• しかし、XELOX療法により アルブミン濃度が有意に低下するという明確な報告はない。

アプローチ

• XELOX療法が直接アルブミン合成を抑制するわけではないため、不適切。

• 低アルブミン血症が起こると、高タンパク結合薬（例: ワルファリン、フェニトイン）の遊離型濃度が増加 するが、XELOX療法の主要な影響はCYP2C9阻害である。

→ 不適切（誤答）

選択肢 3: CYP3A4の誘導

論点

• CYP3A4は多くの薬物（例: タクロリムス、カルバマゼピン、ステロイド）の代謝に関与する。

• XELOX療法でCYP3A4が誘導されるという報告はない。
  （むしろ阻害の影響のほうが重要）

アプローチ

• カペシタビンはCYP3A4誘導の報告がなく、オキサリプラチンもCYPを介した代謝を受けないため、誤り。

• もしCYP3A4が誘導されると、CYP3A4の基質（例: シクロスポリン、シンバスタチン）の血中濃度が低下するが、XELOX療法には該当しない。

→ 不適切（誤答）

選択肢 4: CYP2C9の阻害

論点

• カペシタビン（5-FU代謝産物）はCYP2C9を阻害し、ワルファリンのクリアランスを低下させる。

• 結果としてワルファリンの作用が増強し、出血リスクが上昇する。

• この影響は問106-270（実務）でワルファリンの出血リスク指導が必要だった理由と一致する。

アプローチ

• PT-INRのモニタリングが必要。

• ワルファリンの投与量調整を考慮し、出血の兆候を観察する。

• CYP2C9阻害が薬物動態に影響を及ぼす代表的な例であるため、正答とする。

→ 適切（正答）

選択肢 5: 腎血漿流量の低下

論点

• 腎血漿流量（Renal Plasma Flow: RPF）は、主に腎機能や血行動態によって影響を受ける。

• XELOX療法の影響として、腎血流量の大きな変化は報告されていない。

• オキサリプラチンは腎排泄型だが、CYPを介さないため腎血流変化の影響は限定的。

アプローチ

• 腎血流量が低下すると、腎排泄型薬（例: アミノグリコシド系、バンコマイシン）のクリアランスが低下するが、XELOX療法と直接的な関連は薄い。

• XELOX療法による腎機能低下が主要な薬物動態変化ではないため、不適切。

→ 不適切（誤答）

結論

正答: 選択肢 4（CYP2C9の阻害）

• CYP2C9の阻害によりワルファリンの代謝が低下し、出血リスクが上昇する。

• 問106-270（実務）の対応と整合性が取れるため、最も適切な選択肢である。

引用文献

1. カペシタビンのCYP2C9阻害作用とワルファリンとの相互作用

• McLeod HL, et al. "Impact of Capecitabine on Warfarin Pharmacokinetics and Pharmacodynamics in Cancer Patients." J Clin Oncol. 2002; 20(23): 5279-5283.

• Beumer JH, et al. "Interaction between Capecitabine and Warfarin: A Case Report and Literature Review." Cancer Chemother Pharmacol. 2006; 57(1): 99-103.

• FDA. "Capecitabine (Xeloda) Prescribing Information." (https://www.accessdata.fda.gov)

2. カペシタビンの薬物動態

• Walko CM, Lindley C. "Capecitabine: A Review." Clin Ther. 2005; 27(1): 23-44.

• Cassidy J, et al. "XELOX vs FOLFOX-4 as First-Line Therapy for Metastatic Colorectal Cancer: NO16966 Updated Results." Br J Cancer. 2011; 105(1): 58-64.

3. CYP2C9の阻害と薬物相互作用

• Miners JO, et al. "CYP2C9: An Enzyme of Major Importance in Human Drug Metabolism." Br J Clin Pharmacol. 2002; 53(1): 9-17.

• Rendic S, et al. "Interactions of Drugs with CYP2C9 and Clinical Implications." Clin Pharmacokinet. 2017; 56(3): 297-316.

4. CYP3A4誘導と腎血漿流量についての関連研究

• Wilkinson GR. "Drug Metabolism and Variability among Patients in Drug Response." N Engl J Med. 2005; 352(21): 2211-2221.

• Shibata M, et al. "Lack of CYP3A4 Induction by Capecitabine in Cancer Patients." J Clin Pharmacol. 2010; 50(3): 324-332.

以上で、論点整理を終わります。
理解できたでしょうか？

大丈夫です。
完全攻略を目指せ！

はじめましょう。

薬剤師国家試験の薬学実践問題【複合問題】からXELOX療法（カペシタビン + オキサリプラチン）/ 大腸がん / 相互作用 / ワルファリンカリウム / ファモチジンを論点とした問題です。

なお、以下の解説は、著者（Yukiho Takizawa, PhD）がプロンプトを作成して、その対話に応答する形で GPT4o & Copilot 、Gemini 2、または Grok 2 が出力した文章であって、著者がすべての出力を校閲しています。

生成AIの製造元がはっきりと宣言しているように、生成AIは、その自然言語能力および取得している情報の現在の限界やプラットフォーム上のインターフェースのレイト制限などに起因して、間違った文章を作成してしまう場合があります。
疑問点に関しては、必要に応じて、ご自身でご確認をするようにしてください。

Here we go.

第106回薬剤師国家試験｜薬学実践問題 /
問270-271

一般問題（薬学実践問題）

【薬理、薬剤／実務】

■複合問題｜問 106-270-271

Q. 64歳男性。心筋梗塞、慢性胃炎。5年前に心筋梗塞を発症して以来、以下の処方薬を継続的に服用している。最近、血便が頻回に認められたため受診し、内視鏡検査を受けたところ大腸がんと診断され、摘出手術を受けた。明日からXELOX療法※を実施する予定である。
※XELOX療法：カペシタビン + オキサリプラチン
（処方）
ワルファリン錠｜1mg｜1回｜2.5錠（1日2.5錠）｜
1日1回　朝食後｜28日分｜
ファモチジン錠｜10mg｜1回1錠（1日2錠）｜
1日2回　朝夕食後　28日分｜

実務

問 106-270｜実務
Q. 外来化学療法室の薬剤師の対応として適切なのはどれか。2つ選べ。
■選択肢
1. カペシタビンの吸収に影響するので、高脂肪食を避けるよう、患者に指導する。
2. ファモチジン錠をシメチジン錠に変更するよう、医師に処方提案する。
3. 血中カルシウム濃度を測定し、低カルシウム血症の有無を確認するよう、医師に提案する。
4. ワルファリンによる出血リスクが上昇するので、注意すべき自覚症状について患者に指導する。
5. 手足症候群の発現に注意するよう、患者に指導する。

Here:

松廼屋｜論点解説　薬剤師国家試験対策ノート問 106-270-271【薬理、薬剤／実務】論点：XELOX療法（カペシタビン + オキサリプラチン）/ 大腸がん / 相互作用 / ワルファリンカリウム / ファモチジン｜matsunoya

薬剤

問 106-271｜薬剤
Q. 前問の対応の1つについて、その原因となる、XELOX療法に伴う生理学的あるいは薬物動態学的な変化はどれか。1つ選べ。
■選択肢
1. 胃内容排出時間の延長
2. アルブミン濃度の低下
3. CYP3A4の誘導
4. CYP2C9の阻害
5. 腎血漿流量の低下

Here:

松廼屋｜論点解説　薬剤師国家試験対策ノート問 106-270-271【薬理、薬剤／実務】論点：XELOX療法（カペシタビン + オキサリプラチン）/ 大腸がん / 相互作用 / ワルファリンカリウム / ファモチジン｜matsunoya

■■GPT4o

■問 106-270｜実務
■論点｜

この問題の論点は、カペシタビンの副作用管理 / ワルファリンとの相互作用 / 出血リスク評価を特定することです。

■解説1｜

ワルファリンによる出血リスクが上昇するので、注意すべき自覚症状について患者に指導する。（選択肢4）[正しい]

• カペシタビンはCYP2C9を阻害することでワルファリンの代謝を遅延させ、血中濃度を上昇させる。

• ワルファリンの作用が強まると、プロトロンビン時間（PT-INR）が延長し、出血リスクが増加する。

• 出血の初期症状（皮下出血、血尿、歯肉出血、黒色便など）について、患者への指導が必要。

• 出血リスクを適切に管理するために、PT-INRの定期的なモニタリングが推奨される。

手足症候群の発現に注意するよう、患者に指導する。（選択肢5）[正しい]

• 手足症候群（palmar-plantar erythrodysesthesia, PPE）はカペシタビンの代表的な副作用。

• 症状：手足の発赤、腫脹、知覚異常、ひび割れ、痛みが主な症状で、進行すると日常生活に支障をきたす。

• 予防策：

  • 保湿剤の使用：皮膚の乾燥を防ぎ、症状の発現を抑える。

  • 刺激の少ない靴や手袋の使用：圧迫や摩擦を最小限にする。

  • 高温環境の回避：熱い湯や長時間の入浴を避ける。

• 重症化した場合は、カペシタビンの休薬または減量が考慮される。

■解説2｜

カペシタビンとワルファリンの相互作用のメカニズム

• カペシタビンは、肝代謝酵素CYP2C9を阻害し、ワルファリンの代謝を遅延させる。

• 結果として、ワルファリンの血中濃度が上昇し、抗凝固作用が過度に強まり、出血リスクが増大する。

• 実臨床での対応：
  PT-INRを定期的に測定し、必要に応じてワルファリンの投与量を調整する。

手足症候群の発症メカニズム

• カペシタビンが代謝されて活性体である5-FU（5-フルオロウラシル）となり、毛細血管の障害を引き起こす。

• 特に、手足の皮膚が摩擦や圧迫を受けやすいため、血流が停滞し、局所的に炎症が生じる。

• 予防と対策：
  患者教育を徹底し、症状が軽いうちに適切なスキンケアを行うことが重要。

■結論｜

本問で適切な選択肢は、「ワルファリンによる出血リスク管理」（選択肢4）と「手足症候群の管理」（選択肢5）である。
どちらも、カペシタビンの主要な副作用管理の観点から、外来化学療法室の薬剤師が指導すべき内容である。

■補足｜

カペシタビンの吸収に影響するので、高脂肪食を避けるよう、患者に指導する。（選択肢1）[誤り]

• カペシタビンの吸収は食事の影響を受けるが、脂質の制限は推奨されていない。

• 食後投与ではCmaxが低下し、Tmaxが遅延するが、AUC（総曝露量）への影響は少ないため、臨床的な影響は限定的。

ファモチジン錠をシメチジン錠に変更するよう、医師に処方提案する。（選択肢2）[誤り]

• シメチジンはCYP450酵素（特にCYP2C19、CYP3A4）の阻害作用があるため、薬物相互作用のリスクが高い。

• ファモチジンは主に腎排泄され、CYP酵素を阻害しないため、シメチジンへの変更に臨床的な利点はない。

血中カルシウム濃度を測定し、低カルシウム血症の有無を確認するよう、医師に提案する。（選択肢3）[誤り]

• オキサリプラチンは低カルシウム血症を引き起こす可能性があるが、本症例では優先度が低い。
  ※血清カルシウムの異常 3.4%
  ℹ️発生頻度：30人中1人の場合、副作用頻度が低いわけではない。

• 副作用発現頻度｜電解質（引用文献：インタビューフォーム）

• 臨床的な指標（しびれや筋けいれんなどの症状）が現れた場合に測定を考慮すればよく、初期対応として必須ではない。

■問 106-271｜薬剤

■論点｜

この問題の論点は、XELOX療法によるCYP2C9阻害 / ワルファリンとの相互作用 / 出血リスク増加の機序を特定することです。

■解説1｜

CYP2C9の阻害（選択肢4）[正しい]

• カペシタビンはCYP2C9を阻害することが知られており、これはワルファリンとの相互作用の主要な要因である。

• CYP2C9はワルファリン（S-ワルファリン）の主要な代謝酵素であり、これが阻害されることでワルファリンのクリアランスが低下し、血中濃度が上昇する。

• 結果として、抗凝固作用が過度に強まり、出血リスクが増加する。

■解説2｜

CYP2C9阻害による薬物動態変化

• 通常のワルファリン代謝経路：

  • S-ワルファリン（抗凝固作用が強い活性体）はCYP2C9によって主に代謝される。

  • R-ワルファリン（作用が弱い異性体）はCYP3A4やCYP1A2で代謝されるため、影響は小さい。

• カペシタビンのCYP2C9阻害作用により、S-ワルファリンの代謝が抑制され、AUCが増大する。

• これにより、PT-INRが上昇し、出血リスクが増加するため、慎重なモニタリングが必要となる。

■結論｜

本問で適切な選択肢は、「CYP2C9の阻害」（選択肢4）である。
カペシタビンはCYP2C9を阻害し、ワルファリンの血中濃度を上昇させ、出血リスクを増加させる。そのため、ワルファリン投与中の患者ではPT-INRの慎重なモニタリングが必要となる。

■補足｜

胃内容排出時間の延長（選択肢1）[誤り]

• 胃内容排出時間の延長は、オピオイド鎮痛薬や糖尿病に関連する自律神経障害でよく見られるが、カペシタビンやオキサリプラチンにはその影響はほとんどない。

• したがって、本症例の薬物動態的変化として適切ではない。

アルブミン濃度の低下（選択肢2）[誤り]

• ワルファリンはアルブミンと高度に結合する（結合率約99%）が、カペシタビンによる低アルブミン血症は主要な相互作用の要因ではない。

• 低アルブミン血症がワルファリンの遊離型分率を増加させることはあるが、本問の文脈ではCYP2C9阻害が主な要因であるため不適切。

CYP3A4の誘導（選択肢3）[誤り]

• CYP3A4の誘導は、リファンピシンやフェニトインなどの薬剤で見られるが、カペシタビンやオキサリプラチンにそのような作用はない。

• また、ワルファリンの代謝において、CYP3A4が主要な役割を担うのはR-ワルファリンであり、抗凝固作用の強いS-ワルファリンはCYP2C9で主に代謝されるため、本問の正答としては適切ではない。

腎血漿流量の低下（選択肢5）[誤り]

• カペシタビンやオキサリプラチンは腎機能に影響を与える可能性があるが、ワルファリンの代謝において腎血漿流量の変化は主要な要因ではない。

• ワルファリンは主に肝代謝型の薬剤であり、腎排泄の影響は少ない。

■まとめ｜

• XELOX療法では、カペシタビンがCYP2C9を阻害することでワルファリンの血中濃度が上昇し、出血リスクが増加する。

• したがって、本問の正解は「CYP2C9の阻害」（選択肢4）である。

• PT-INRのモニタリングを強化し、必要に応じてワルファリンの用量調整を行うことが推奨される。

必須問題の解説は、こちらからどうぞ。

薬剤師国家試験対策ノート｜論点解説 必須問題 第106回-第109回 一覧 powered by Gemini 1.5 Pro, Google AI Studio & GPT4, Copilot｜matsunoya (note.com)

薬学理論問題の解説は、こちらからどうぞ。

薬剤師国家試験対策ノート｜論点解説 薬学理論問題 第106回-第109回 一覧 powered by Gemini 1.5 Pro, GPT4o, Copilot, and Grok 2｜matsunoya

お疲れ様でした。
🍰☕🍊

では、問題を解いてみましょう！
すっきり、はっきりわかったら、合格です。

第106回薬剤師国家試験｜薬学実践問題 /
問270-271

一般問題（薬学実践問題）

【薬理、薬剤／実務】

■複合問題｜問 106-270-271

Q. 64歳男性。心筋梗塞、慢性胃炎。5年前に心筋梗塞を発症して以来、以下の処方薬を継続的に服用している。最近、血便が頻回に認められたため受診し、内視鏡検査を受けたところ大腸がんと診断され、摘出手術を受けた。明日からXELOX療法※を実施する予定である。
※XELOX療法：カペシタビン + オキサリプラチン
（処方）
ワルファリン錠｜1mg｜1回｜2.5錠（1日2.5錠）｜
1日1回　朝食後｜28日分｜
ファモチジン錠｜10mg｜1回1錠（1日2錠）｜
1日2回　朝夕食後　28日分｜

実務

問 106-270｜実務
Q. 外来化学療法室の薬剤師の対応として適切なのはどれか。2つ選べ。
■選択肢
1. カペシタビンの吸収に影響するので、高脂肪食を避けるよう、患者に指導する。
2. ファモチジン錠をシメチジン錠に変更するよう、医師に処方提案する。
3. 血中カルシウム濃度を測定し、低カルシウム血症の有無を確認するよう、医師に提案する。
4. ワルファリンによる出血リスクが上昇するので、注意すべき自覚症状について患者に指導する。
5. 手足症候群の発現に注意するよう、患者に指導する。

Here:

松廼屋｜論点解説　薬剤師国家試験対策ノート問 106-270-271【薬理、薬剤／実務】論点：XELOX療法（カペシタビン + オキサリプラチン）/ 大腸がん / 相互作用 / ワルファリンカリウム / ファモチジン｜matsunoya

薬剤

問 106-271｜薬剤
Q. 前問の対応の1つについて、その原因となる、XELOX療法に伴う生理学的あるいは薬物動態学的な変化はどれか。1つ選べ。
■選択肢
1. 胃内容排出時間の延長
2. アルブミン濃度の低下
3. CYP3A4の誘導
4. CYP2C9の阻害
5. 腎血漿流量の低下

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松廼屋｜論点解説　薬剤師国家試験対策ノート問 106-270-271【薬理、薬剤／実務】論点：XELOX療法（カペシタビン + オキサリプラチン）/ 大腸がん / 相互作用 / ワルファリンカリウム / ファモチジン｜matsunoya

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