松廼屋｜論点解説　薬剤師国家試験対策ノート問 106-222-223【物理・化学・生物、衛生／実務】(1/2) 論点：メトトレキサート / 葉酸 / 服用方法

第106回薬剤師国家試験｜薬学実践問題 /
問222-223

一般問題（薬学実践問題）

【物理・化学・生物、衛生／実務】

■複合問題｜問 106-222-223

Q. 35歳女性。病院を受診したところ関節リウマチと診断され、以下の処方で治療を開始することになった。
（処方1）
メトトレキサートカプセル2mg｜9時1カプセル、21時1カプセル（1日2カプセル）
毎週｜火曜日｜1日2回｜9時、21時｜4日分（投与実日数）
（処方2）
メトトレキサートカプセル2mg｜1回1カプセル（1日1カプセル）
毎週｜水曜日｜1日1回｜9時｜4日分（投与実日数）
（処方3）
葉酸錠5mg｜1回1錠（1日1錠）
毎週（ ）4日分（投与実日数）

実務

問 106-222｜実務
Q. （ ）に入る葉酸錠の服用方法として適切なのはどれか。1つ選べ。
■選択肢
1. 月曜日｜1日1回｜朝食後
2. 火曜日｜1日1回｜朝食後
3. 水曜日｜1日1回｜夕食後
4. 木曜日｜1日1回｜夕食後
5. 金曜日｜1日1回｜夕食後

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物理・化学・生物

問 106-223｜生物
Q. 処方箋を受けた薬剤師は、核酸代謝における処方1、2と処方3を併用することの有用性について実務実習に来ている学生にわかりやすく説明するため、次に示すような図を作成した。この図の説明として正しいのはどれか。2つ選べ。

■選択肢
1. 細胞増殖の際におこるDNA合成において、Ａが前駆体として使われる。
2. Ｂがテトラヒドロ葉酸で、Ｃがジヒドロ葉酸である。
3. メトトレキサートはＣからＤの反応を触媒する酵素を阻害する。
4. 処方3に含まれる葉酸は、体内でジヒドロ葉酸還元酵素の作用を受けることでＣとなり効果を示す。
5. 処方3に含まれる葉酸により、メトトレキサートが作用する酵素の活性を増強することが期待される。

解説はこちらからどうぞ。

松廼屋｜論点解説　薬剤師国家試験対策ノート問 106-222-223【物理・化学・生物、衛生／実務】(2/2) 論点：核酸代謝 / メトトレキサート / 葉酸 / ジヒドロ葉酸レダクターゼ｜matsunoya

こんにちは！薬学生の皆さん。
Mats & BLNtです。

matsunoya_note から、薬剤師国家試験の論点解説をお届けします。
苦手意識がある人も、この機会に、【物理・化学・生物、衛生／実務】　の複合問題を一緒に完全攻略しよう！
今回は、第106回薬剤師国家試験｜薬学実践問題 / 問222-223 (1/2) 、論点：メトトレキサート / 葉酸 / 服用方法を徹底解説します。

薬剤師国家試験対策ノート NOTE ver.
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松廼屋｜論点解説　薬剤師国家試験対策ノート問 106-222-223【物理・化学・生物、衛生／実務】(1/2) 論点：メトトレキサート / 葉酸 / 服用方法｜matsunoya

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滝沢 幸穂　　Yukiho Takizawa, PhD

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設問へのアプローチ｜

薬学実践問題は原本で解いてみることをおすすめします。
まずは、複合問題や実務の問題の構成に慣れることが必要だからです。
薬学実践問題は薬剤師国家試験2日目の①、②、③ の3部構成です。
今回の論点解説では2日目の①を取り上げています。

厚生労働省｜過去の試験問題👇

第109回（令和6年2月17日、2月18日実施）
第108回（令和5年2月18日、2月19日実施）
第107回（令和4年2月19日、2月20日実施）
第106回（令和3年2月20日、2月21日実施）

第106回薬剤師国家試験 問222-223（問106-222-223）では、メトトレキサートと葉酸に関する知識を生物および実務のそれぞれの科目の視点から複合問題として問われました。

複合問題は、各問題に共通の冒頭文とそれぞれの科目別の連問で構成されます。
冒頭文は、問題によっては必要がない情報の場合もあるため、最初に読まずに、連問すべてと選択肢に目を通してから、必要に応じて情報を取得するために読むようにすると、時間のロスが防げます。
1問、2分30秒で解答できればよいので、いつも通り落ち着いて一問ずつ別々に解けば大丈夫です。
出題範囲は、それぞれの科目別の出題範囲に準じています。
連問と言ってもめったに連動した問題は出ないので、平常心で取り組んでください。

今回は、2回に分けて、それぞれの問題の論点を解説します。
第1回は、問106-222です。

💡ワンポイント

複合問題ですが、問106-222を解くうえで必要な情報は、黄色い線で示した部分です。
それ以外の情報取得は必要がないです。読んでいると時間のロスに繋がります。

冒頭文で必要な情報は、
関節リウマチと診断と、
処方 メトトレキサート　週２回（火曜日 9時・21時、水曜日 9時）、
葉酸（　）という情報です。

問106-222は、関節リウマチの治療におけるメトトレキサート内服薬と葉酸の服用方法を問う問題です。

まず基本的な知識について復習しておきましょう。

葉酸製剤を服用する場合は、メトトレキサート使用の最終日の翌日または翌々日（最終服用の24〜48時間後）に服用する。

実務の対策向けには、下記の「メトトレキサートを使用する患者さんへ 第4版」（日本リウマチ学会、2024年1月）を一読して患者への説明をシミュレーションしておくと正しく応用力がつきます。

「メトトレキサートを使用する患者さんへ 第4版」（日本リウマチ学会）　mtx_2024.pdf

以下抜粋します。

医療用医薬品添付文書等を一読しておくと応用力がつきます。

ところどころ、原文のまま抜粋しました。

PMDA 医療用医薬品添付文書等　メトトレキサート
製造販売元／ファイザー株式会社
インタビューフォーム　F1_リウマトレックスカプセル2mg

1．血中濃度の推移
（1）治療上有効な血中濃度 該当資料なし
（2）臨床試験で確認された血中濃度
関節リウマチ患者における血中濃度
関節リウマチ患者17例にメトトレキサートを1週間あたり6mg（1回2mg、12時間間隔で3回 投与）経口投与し、これを12週間繰り返し投与した時の第1週目及び最終週の初回2mg投与時 の最高血清中濃度（Cmax）は、投与 1～2 時間（Tmax）後に得られ、その平均値は 0.215μM 及び 0.252μM であった。
また、その時の血清中濃度半減期（T1/2）はそれぞれ2.4時間及び2.3時間 であった。
第1週目及び最終週の第3回目投与時のCmaxは、投与1～2時間（Tmax）後に得られ、その平均値 は0.223μM及び0.357μMであった。
また、その時のT1/2はそれぞれ3.2時間及び2.2時間であ った。
第 1 週目と最終週の投与後の血清中濃度を比較した結果から、メトトレキサートの蓄積性はほ とんどないと考えられた。

医療用医薬品添付文書等を一読しておくと応用力がつきます。

ところどころ、原文のまま抜粋しました。必要に応じてまとめて覚えよう。

PMDA 医療用医薬品添付文書等　葉酸
製造販売元／富士製薬工業株式会社 フォリアミン錠／フォリアミン散100mg/g

4. 効能又は効果

（1）葉酸欠乏症の予防および治療
（2）葉酸の需要が増大し、食事からの摂取が不十分な際の補給
　（消耗性疾患、妊産婦、授乳婦など）
（3）悪性貧血の補助療法
（4）吸収不全症候群（スプルーなど）
（5）下記疾患のうち、葉酸の欠乏または代謝障害が関与すると推定される場合
・栄養性貧血
・妊娠性貧血
・小児貧血
・抗けいれん剤、抗マラリア剤投与に起因する貧血
（6）アルコール中毒および、肝疾患に関連する大赤血球性貧血
（7）再生不良性貧血
（8）顆粒球減少症

（5）の適応に対して、効果がないのに月余にわたって漫然と使用すべきでない。

6. 用法及び用量

葉酸として、通常成人1日5～20mg、小児1日5～10mgを、2～3回に分割経口投与する。なお、年齢、症状により適宜増減する。
一般に消化管に吸収障害のある場合、あるいは症状が重篤な場合は注射をおこなう方がよい。

8. 重要な基本的注意

8.1 本剤を悪性貧血の患者に投与すると、血液状態は改善するが、神経症状に効果がないので、悪性貧血の患者に投与する場合はビタミンB12製剤と併用すること。
なお、診断の確立していない悪性貧血の患者の場合、血液状態の改善により悪性貧血を隠蔽し、診断及び治療に影響を与えるので注意すること。

18. 薬効薬理

18.1 作用機序

葉酸は生体の組織細胞の発育及び機能を正常に保つのに必要で、特に赤血球の正常な形成に関与し、大赤血球性貧血に対して網状赤血球ならびに赤血球成熟をもたらす。
葉酸はウラシルのような中間体からチミンその他の重要なプリン及びピリミジン化合物の生成に補酵素として作用し、チミンはビタミンB12によって核酸及び核蛋白の要素として不可欠なチミジンに変化する。
一方悪性貧血や大赤血球性貧血に見られる巨赤芽球は核蛋白代謝の異常をきたした初生赤芽球であり、葉酸やビタミンB12の欠乏は骨髄成分の成熟停止を起こすといわれている1),2),3)。

論点およびポイント

■■Gemini 2.0 Flash

問 106-222｜実務
論点｜メトトレキサート / 葉酸 / 服用方法
ポイント｜

• メトトレキサート（MTX）は葉酸代謝を阻害し、抗リウマチ効果を発揮する。

• MTXは、ジヒドロ葉酸レダクターゼを阻害し、テトラヒドロ葉酸の生成を抑制する。

• MTXの副作用（骨髄抑制、粘膜炎など）は、葉酸欠乏によって引き起こされる可能性がある。

• 葉酸製剤の併用は、MTXの副作用を軽減するために用いられる。

• 葉酸製剤の投与タイミングは、MTXの効果を減弱させないように、MTX投与日を避ける必要がある。

• 本症例では、MTXは火曜日と水曜日に投与されるため、葉酸製剤は木曜日（最終服用の24〜48時間後）に投与するのが最も適切である。

• 木曜日の夕食後に葉酸を投与することで、MTXの副作用を抑制しつつ、MTXの抗リウマチ効果を最大限に維持できる。

• MTX投与日に葉酸を投与すると、MTXの作用を減弱させてしまう可能性があるため、避けるべきである。

• MTX投与の翌日以降に葉酸を投与することで、葉酸によるMTXの効果減弱のリスクを最小限に抑えながら、MTXの副作用を軽減できる。

問 106-223｜生物
論点｜核酸代謝 / メトトレキサート / 葉酸 / 酵素
ポイント｜

• 図のAはチミジル酸（dTMP）であり、DNA合成に必要なヌクレオチドである。

• Bはジヒドロ葉酸、Cはテトラヒドロ葉酸であり、葉酸代謝経路における重要な中間体である。

• テトラヒドロ葉酸は、DNA合成に必要なdTMPを生成するための補酵素として機能する。

• メトトレキサート（MTX）は、ジヒドロ葉酸レダクターゼを阻害し、ジヒドロ葉酸からテトラヒドロ葉酸への変換を阻害する。

• MTXはCからDへの反応を触媒するセリンヒドロキシメチルトランスフェラーゼを阻害しない。

• 処方3に含まれる葉酸は、体内でジヒドロ葉酸レダクターゼによってジヒドロ葉酸（B）に変換され、さらにテトラヒドロ葉酸（C）へと還元されることで、効果を発揮する。

• 葉酸製剤の投与は、MTXによって阻害された葉酸代謝経路を補充し、MTXの副作用を軽減する。

• 葉酸製剤は、メトトレキサートが作用する酵素の活性を増強するのではなく、メトトレキサートの阻害作用を相対的に打ち消す効果がある。

薬剤師国家試験　出題基準

出典：　薬剤師国家試験のページ ｜厚生労働省 (mhlw.go.jp)

出題基準　000573951.pdf (mhlw.go.jp)　

論点を整理します。

■■Gemini 2.0 Flash

総合的な論点

問 106-222（実務）

この問題の総合的な論点は、メトトレキサートと葉酸の相互作用と、それに基づく葉酸製剤の適切な投与タイミングの決定です。

関節リウマチ治療におけるメトトレキサートは、葉酸代謝を阻害することで抗炎症効果を発揮します。
しかし、同時に葉酸欠乏による副作用も引き起こす可能性があります。
そのため、葉酸製剤を併用することで、副作用を軽減しつつメトトレキサートの効果を維持する必要があります。
適切な投与タイミングは、メトトレキサートによる葉酸代謝阻害の影響を最小限に抑えるように考慮する必要があります。

各選択肢の論点および解法へのアプローチ方法

選択肢1：月曜日｜1日1回｜朝食後

• 論点:
  メトトレキサートの投与前日に葉酸を投与することの妥当性。

• アプローチ方法:
  メトトレキサートは火曜日と水曜日に投与されるため、その前日である月曜日に葉酸を投与すると、メトトレキサートの葉酸代謝阻害効果が十分に出る前に葉酸が供給されてしまう可能性があり、メトトレキサートの効果を減弱させる可能性がある。

選択肢2：火曜日｜1日1回｜朝食後

• 論点:
  メトトレキサートの投与日に葉酸を投与することの妥当性。

• アプローチ方法:
  火曜日はメトトレキサートが1日2回投与される日であり、その日に葉酸を投与すると、メトトレキサートの効果を減弱させる可能性が非常に高い。

選択肢3：水曜日｜1日1回｜夕食後

• 論点:
  メトトレキサートの投与日に葉酸を投与することの妥当性。

• アプローチ方法:
  水曜日はメトトレキサートが1日1回投与される日であり、その日に葉酸を投与すると、メトトレキサートの効果を減弱させる可能性がある。また、夕食後であるため、吸収に時間がかかる可能性もある。

選択肢4：木曜日｜1日1回｜夕食後

• 論点:
  メトトレキサート投与終了後に葉酸を投与することの妥当性。

• アプローチ方法:
  木曜日はメトトレキサート投与日の翌日であり、メトトレキサートの代謝阻害作用が弱まっていると考えられる。このタイミングで葉酸を投与することで、メトトレキサートの副作用を軽減しつつ、メトトレキサートの効果を最大限に発揮させることが期待できる。

選択肢5：金曜日｜1日1回｜夕食後

• 論点:
  メトトレキサート投与終了後2日後に葉酸を投与することの妥当性。

• アプローチ方法:
  金曜日はメトトレキサート投与日の2日後であり、葉酸投与の効果が遅れる可能性があり、適切なタイミングとは言えない。
  48時間以内ではない。

Ref.

• 日本リウマチ学会. 関節リウマチ治療ガイドライン 2020.

• UpToDate. Methotrexate: Dosing, administration, and monitoring in adults with rheumatoid arthritis.

以上で、論点整理を終わります。
理解できたでしょうか？

大丈夫です。
完全攻略を目指せ！

はじめましょう。

薬剤師国家試験の薬学実践問題【複合問題】からメトトレキサート / 葉酸 / 服用方法を論点とした問題です。

なお、以下の解説は、著者（Yukiho Takizawa, PhD）がプロンプトを作成して、その対話に応答する形で GPT4o & Copilot 、Gemini 2、または Grok 2 が出力した文章であって、著者がすべての出力を校閲しています。

生成AIの製造元がはっきりと宣言しているように、生成AIは、その自然言語能力および取得している情報の現在の限界やプラットフォーム上のインターフェースのレイト制限などに起因して、間違った文章を作成してしまう場合があります。
疑問点に関しては、必要に応じて、ご自身でご確認をするようにしてください。

Here we go.

第106回薬剤師国家試験｜薬学実践問題 /
問222-223

一般問題（薬学実践問題）

【物理・化学・生物、衛生／実務】

■複合問題｜問 106-222-223

Q. 35歳女性。病院を受診したところ関節リウマチと診断され、以下の処方で治療を開始することになった。
（処方1）
メトトレキサートカプセル2mg｜9時1カプセル、21時1カプセル（1日2カプセル）
毎週｜火曜日｜1日2回｜9時、21時｜4日分（投与実日数）
（処方2）
メトトレキサートカプセル2mg｜1回1カプセル（1日1カプセル）
毎週｜水曜日｜1日1回｜9時｜4日分（投与実日数）
（処方3）
葉酸錠5mg｜1回1錠（1日1錠）
毎週（ ）4日分（投与実日数）

実務

問 106-222｜実務
Q. （ ）に入る葉酸錠の服用方法として適切なのはどれか。1つ選べ。
■選択肢
1. 月曜日｜1日1回｜朝食後
2. 火曜日｜1日1回｜朝食後
3. 水曜日｜1日1回｜夕食後
4. 木曜日｜1日1回｜夕食後
5. 金曜日｜1日1回｜夕食後

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物理・化学・生物

問 106-223｜生物
Q. 処方箋を受けた薬剤師は、核酸代謝における処方1、2と処方3を併用することの有用性について実務実習に来ている学生にわかりやすく説明するため、次に示すような図を作成した。この図の説明として正しいのはどれか。2つ選べ。

■選択肢
1. 細胞増殖の際におこるDNA合成において、Ａが前駆体として使われる。
2. Ｂがテトラヒドロ葉酸で、Ｃがジヒドロ葉酸である。
3. メトトレキサートはＣからＤの反応を触媒する酵素を阻害する。
4. 処方3に含まれる葉酸は、体内でジヒドロ葉酸還元酵素の作用を受けることでＣとなり効果を示す。
5. 処方3に含まれる葉酸により、メトトレキサートが作用する酵素の活性を増強することが期待される。

解説はこちらからどうぞ。

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■■Gemini 2.0 Flash

■問 106-222｜実務

■論点｜

この問題の論点は、メトトレキサート（MTX）と葉酸の相互作用と、それに基づいた葉酸製剤の適切な投与タイミングを決定することです。

■解説1｜

木曜日｜1日1回｜夕食後（選択肢4）[正しい]

• メトトレキサートは、火曜日と水曜日に投与される。

• メトトレキサートは葉酸代謝を阻害することで効果を発揮する。

• 葉酸をメトトレキサート投与日に投与すると、メトトレキサートの効果が減弱する可能性がある。

• 木曜日はメトトレキサートの投与終了後であり、葉酸の投与によってメトトレキサートの効果を妨げず、副作用を軽減できると考えられる。

• 夕食後投与は、吸収が緩やかになるため、副作用軽減に効果的である可能性がある。

■解説2｜

• メトトレキサートは、ジヒドロ葉酸レダクターゼを阻害し、テトラヒドロ葉酸の産生を抑制することで、細胞増殖を抑制する。

• 葉酸は、体内でジヒドロ葉酸レダクターゼによってテトラヒドロ葉酸に変換され、活性型となる。

• メトトレキサートの副作用である骨髄抑制や粘膜炎などは、葉酸欠乏が原因となる可能性がある。

• 葉酸製剤をメトトレキサート投与終了後に投与することで、メトトレキサートの副作用を軽減しつつ、治療効果を維持できる。

• 朝食後ではなく、夕食後とすることで、血中濃度の上昇を緩やかにし、副作用を軽減する効果も期待できる。

■結論｜

以上より、葉酸錠の服用方法として適切なのは、木曜日｜1日1回｜夕食後である。

■補足｜

月曜日｜1日1回｜朝食後（選択肢1）[誤り]

• メトトレキサート投与の前日であるため、葉酸が先に供給されてしまい、メトトレキサートの効果を減弱させる可能性がある。

火曜日｜1日1回｜朝食後（選択肢2）[誤り]

• メトトレキサート投与日であり、メトトレキサートの効果を大きく減弱させてしまう。

水曜日｜1日1回｜夕食後（選択肢3）[誤り]

• メトトレキサート投与日であり、メトトレキサートの効果を減弱させてしまう可能性がある。

金曜日｜1日1回｜夕食後（選択肢5）[誤り]

• メトトレキサート投与から間隔が空きすぎており、メトトレキサートの副作用が十分に抑制されない可能性がある。

必須問題の解説は、こちらからどうぞ。

薬剤師国家試験対策ノート｜論点解説 必須問題 第106回-第109回 一覧 powered by Gemini 1.5 Pro, Google AI Studio & GPT4, Copilot｜matsunoya (note.com)

薬学理論問題の解説は、こちらからどうぞ。

薬剤師国家試験対策ノート｜論点解説 薬学理論問題 第106回-第109回 一覧 powered by Gemini 1.5 Pro, GPT4o, Copilot, and Grok 2｜matsunoya

お疲れ様でした。
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では、問題を解いてみましょう！
すっきり、はっきりわかったら、合格です。

第106回薬剤師国家試験｜薬学実践問題 /
問222-223

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実務

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Q. （ ）に入る葉酸錠の服用方法として適切なのはどれか。1つ選べ。
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1. 月曜日｜1日1回｜朝食後
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物理・化学・生物

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Q. 処方箋を受けた薬剤師は、核酸代謝における処方1、2と処方3を併用することの有用性について実務実習に来ている学生にわかりやすく説明するため、次に示すような図を作成した。この図の説明として正しいのはどれか。2つ選べ。

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1. 細胞増殖の際におこるDNA合成において、Ａが前駆体として使われる。
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3. メトトレキサートはＣからＤの反応を触媒する酵素を阻害する。
4. 処方3に含まれる葉酸は、体内でジヒドロ葉酸還元酵素の作用を受けることでＣとなり効果を示す。
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それではまた
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