松廼屋｜論点解説　薬剤師国家試験対策ノート問 108-230-231【物理・化学・生物、衛生／実務】論点：シアン化物中毒 / シェーンバイン法 / ミトコンドリア阻害 / 解毒剤 / ヒドロキソコバラミン / 亜硝酸アミル

第108回薬剤師国家試験｜薬学実践問題 /
問230-231

一般問題（薬学実践問題）

【物理・化学・生物、衛生／実務】

■複合問題｜問 108-230-231

Q. 28歳男性。勤務先のメッキ工場で、ビンに小分けしてあった液体を誤って飲用した。その直後に苦しがったため、近くにいた同僚が救急車を要請し、救急搬送された。来院時、頭痛、悪心、嘔吐及び頻脈を認めた。胃洗浄時に採取した胃内容物をシェーンバイン法により検査したところ、グアヤク試験紙が青色へ変化した。

衛生

問 108-230｜衛生
Q. この患者が摂取したと疑われる物質はどれか。1つ選べ。
■選択肢
1. ヒ素
2. トルエン
3. ジクロルボス
4. シアン化カリウム
5. n-ヘキサン

Here:

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実務

問 108-231｜実務
Q. この患者に用いる解毒剤として適切なのはどれか。2つ選べ。
■選択肢
1. プラリドキシムヨウ化メチル（PAM）
2. 硫酸アトロピン
3. ヒドロキソコバラミン
4. 亜硝酸アミル
5. ジメルカプロール

Here:

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こんにちは！薬学生の皆さん。
Mats & BLNtです。

matsunoya_note から、薬剤師国家試験の論点解説をお届けします。
苦手意識がある人も、この機会に、【物理・化学・生物、衛生／実務】　の複合問題を一緒に完全攻略しよう！
今回は、第108回薬剤師国家試験｜薬学実践問題 / 問230-231、論点：シアン化物中毒 / シェーンバイン法 / ミトコンドリア阻害 / 解毒剤 / ヒドロキソコバラミン / 亜硝酸アミルを徹底解説します。

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このコンテンツの制作者｜

滝沢 幸穂　　Yukiho Takizawa, PhD

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設問へのアプローチ｜

薬学実践問題は原本で解いてみることをおすすめします。
まずは、複合問題や実務の問題の構成に慣れることが必要だからです。
薬学実践問題は薬剤師国家試験2日目の①、②、③ の3部構成です。
今回の論点解説では2日目の①を取り上げています。

厚生労働省｜過去の試験問題👇

第109回（令和6年2月17日、2月18日実施）
第108回（令和5年2月18日、2月19日実施）
第107回（令和4年2月19日、2月20日実施）
第106回（令和3年2月20日、2月21日実施）

第108回薬剤師国家試験 問230-231（問108-230-231）では、シアン化物中毒に関する知識を衛生および実務のそれぞれの科目の視点から複合問題として問われました。

複合問題は、各問題に共通の冒頭文とそれぞれの科目別の連問で構成されます。
冒頭文は、問題によっては必要がない情報の場合もあるため、最初に読まずに、連問すべてと選択肢に目を通してから、必要に応じて情報を取得するために読むようにすると、時間のロスが防げます。
1問、2分30秒で解答できればよいので、いつも通り落ち着いて一問ずつ別々に解けば大丈夫です。
出題範囲は、それぞれの科目別の出題範囲に準じています。
連問と言ってもめったに連動した問題は出ないので、平常心で取り組んでください。

💡ワンポイント

複合問題ですが、問108-230-231を解くうえで必要な情報は、黄色い線で示した部分です。
それ以外の情報取得は必要がないです。読んでいると時間のロスに繋がります。

問108-230および問108-231は、シアン化物中毒の特定と解毒剤に関する記述の正誤を問う問題です。

冒頭文で必要な情報は、
状況（誤飲 → 中毒）
検査結果（シェーンバイン法、グアヤク試験紙が青色）
です。

🫛豆知識　類題があります。

解いてみよう。

必須問題【衛生】

衛生｜問 106-022　
代謝物が、主としてメトヘモグロビン血症を引き起こすのはどれか。1つ選べ。
■選択肢
1. パラコート
2. ベンゼン
3. 四塩化炭素
4. アニリン
5. n-ヘキサン

衛生｜問 107-024　
公共用水域の水質汚濁に関する「人の健康の保護に関する環境基準」において、基準値が「検出されないこと」と定められているのはどれか。1つ選べ。
■選択肢
1. カドミウム
2. ヒ素
3. アルキル水銀
4. トリクロロエチレン
5. 硝酸性窒素及び亜硝酸性窒素

必須問題【衛生】　■科目｜衛生｜問 109-021　
シモン反応によって確認できる薬物はどれか。1つ選べ。
■選択肢
- 1
- 2
- 3
- 4
- 5

解説はこちらからどうぞ。

一般問題｜薬学理論問題【衛生】

衛生｜問 106-131
化学物質の主な有害作用に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。
■選択肢

1. 塩化ビニルモノマーは、膀胱がんを引き起こす。

2. フェニトロチオンは、近位尿細管細胞に蓄積して腎障害を引き起こす。

3. アスベストは、肺がんや悪性中皮腫の原因となる。

4. ベンジジンは、造血機能障害を引き起こす。

5. シアン化水素は、シトクロムオキシダーゼを阻害して細胞呼吸を停止させる。

衛生｜問 109-133
ヒ素に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。
■選択肢

1. 無機ヒ素化合物の毒性は、5価のヒ素の方が、3価のヒ素より強い。

2. アルセノベタインは、無機ヒ素と比べて急性毒性が強い。

3. ヒ素及び無機ヒ素化合物は、国際がん研究機関(IARC)の発がん性分類グループ1(ヒトに対する発がん性が認められる)に分類されている。

4. 無機ヒ素化合物による急性中毒時には、解毒薬として亜硝酸アミルが用いられる。

5. 無機ヒ素化合物は、地殻中に広く分布し、汚染された地下水の飲用による健康被害が世界的に問題となっている。

解説はこちらからどうぞ。

衛生｜問 109-132　
化合物A～Ｅの代謝と毒性に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。
■選択肢

1. 化合物Aは、生体内でホルムアルデヒド、次いでギ酸に酸化されて視覚障害を引き起こす。

2. 化合物Bは、シトクロムP450によって酸化され、生じたエポキシ体がメトヘモグロビン血症を引き起こす。

3. 化合物Cは、シトクロムP450によって水酸化され、次いでN-脱メチル化される過程で生成するメチルカチオンがDNAと付加体を形成する。

4. 化合物Ｄは、シトクロムP450によって速やかに水酸化され、TCA回路のアコニターゼを阻害する。

5. 化合物Ｅは、カルボキシルエステラーゼによる加水分解によって活性化され、アセチルコリンエステラーゼを不可逆的に阻害する。

解説はこちらからどうぞ。

薬剤師国家試験対策ノート📒

松廼屋｜論点解説　薬剤師国家試験対策ノート問109-132【衛生】論点：化学物質の代謝と毒性｜matsunoya (note.com)

まず基本的な知識について復習しておきましょう。

■■GPT4o

中毒の病態、メカニズム、薬物治療、判定

1. ヒ素（Arsenic）

中毒の病態

• ヒ素は急性中毒と慢性中毒を引き起こす。

• 急性中毒:
  消化管症状（嘔吐、激しい下痢、腹痛）、中枢神経症状（けいれん、昏睡）、循環器症状（低血圧、QT延長、不整脈）。

• 慢性中毒:
  皮膚の色素沈着・角化亢進、末梢神経障害、発がん（皮膚がん、肺がんなど）。

中毒のメカニズム

• ヒ素はピルビン酸デヒドロゲナーゼを阻害し、ATP産生を阻害することで細胞機能障害を引き起こす。

• トリオキソ化ヒ素（As³⁺）はチオール基と結合し、酵素活性を阻害。

• 五酸化ヒ素（As⁵⁺）はリン酸と置換し、ATP生成を妨害。

薬物治療

• ジメルカプロール（BAL）:
  重金属中毒のキレート剤として使用。

• ペニシラミンやDMSA（ジメルカプトコハク酸）:
  経口キレート療法に有効。

• 活性炭は無効（無機ヒ素は吸着されにくい）。

中毒の特定方法

• 尿中ヒ素測定（急性中毒では高値）。

• 毛髪・爪のヒ素分析（慢性曝露の指標）。

• 血液検査（貧血・肝障害）や心電図（QT延長）。

2. トルエン（Toluene）

中毒の病態

• 急性中毒:
  中枢神経抑制（めまい、酩酊、意識低下、呼吸抑制）、不整脈。

• 慢性中毒:
  末梢神経障害、腎障害（尿細管アシドーシス）、精神症状（記憶障害、認知機能低下）。

中毒のメカニズム

• トルエンは脂溶性が高く、中枢神経に作用し、GABA受容体を介して神経抑制を引き起こす。

• 代謝産物（馬尿酸）が蓄積し、尿細管アシドーシスを誘発。

• 低カリウム血症や代謝性アシドーシスがみられる。

薬物治療

• 酸素投与（呼吸抑制がある場合）。

• 電解質補正（カリウム・重炭酸ナトリウム）。

• 禁煙・禁酒指導、慢性曝露の除去。

中毒の特定方法

• 血中・尿中トルエン濃度測定。

• 尿中馬尿酸測定（代謝産物）。

• 動脈血ガス分析（アシドーシス）。

3. ジクロルボス（Dichlorvos）

中毒の病態

• 有機リン系殺虫剤によるコリン作動性クリーゼ（急性中毒）。

• 副交感神経過剰刺激（縮瞳、気管支分泌亢進、流涎、徐脈、筋痙攣）。

• 重篤な場合、呼吸筋麻痺や意識障害を引き起こす。

中毒のメカニズム

• ジクロルボスはアセチルコリンエステラーゼ（AChE）を不可逆的に阻害し、アセチルコリン（ACh）を過剰蓄積させる。

• その結果、ムスカリン・ニコチン様症状が出現。

薬物治療

• 硫酸アトロピン: ムスカリン受容体遮断により過剰な副交感神経刺激を抑制。

• プラリドキシム（PAM）: AChEを再活性化。

中毒の特定方法

• 血清AChE活性測定（低下）。

• 尿中代謝産物（ジアルキルリン酸）測定。

• 臨床所見（縮瞳、気管支分泌亢進、筋痙攣）。

4. シアン化カリウム（Potassium Cyanide）

中毒の病態

• 急速に呼吸抑制、意識障害、低血圧、心停止を引き起こす。

• 「苦いアーモンド臭」が特徴（ただし、感じない人も多い）。

• 乳酸アシドーシスを伴う。

中毒のメカニズム

• シアン化カリウムはミトコンドリアのシトクロムcオキシダーゼを阻害し、細胞の酸素利用を阻害（組織低酸素症）。

• 結果として嫌気性代謝が亢進し、乳酸アシドーシスを引き起こす。

薬物治療

• ヒドロキソコバラミン: シアンを結合し無毒化（シアノコバラミンとして排泄）。

• 亜硝酸アミル: メトヘモグロビンを生成し、シアンと結合させ無毒化。

• チオ硫酸ナトリウム: シアンをチオシアン酸として代謝し排泄。

中毒の特定方法

• 血中シアン濃度測定。

• 動脈血ガス（代謝性アシドーシス＋正常酸素飽和度）。

• 乳酸値上昇（＞10 mmol/Lで疑い）。

5. n-ヘキサン（n-Hexane）

中毒の病態

• 慢性中毒が主体（急性中毒は稀）。

• 末梢神経障害（多発性神経炎）、筋萎縮、運動失調。

• 精神症状（記憶障害、幻覚、知的能力低下）。

中毒のメカニズム

• 代謝産物（2,5-ヘキサンジオン）が軸索障害を引き起こす。

• 神経線維の変性・脱髄を誘発。

薬物治療

• 曝露の除去（作業環境改善）。

• ビタミンB₆・B₁₂投与（神経再生補助）。

• 対症療法（理学療法など）。

中毒の特定方法

• 尿中2,5-ヘキサンジオン測定。

• 神経伝導速度検査（遅延）。

文献

1. Agency for Toxic Substances and Disease Registry (ATSDR)

   • "Toxicological Profile for Arsenic." U.S. Department of Health & Human Services, 2007.
     [https://www.atsdr.cdc.gov/toxprofiles/tp2.html]

2. National Institute for Occupational Safety and Health (NIOSH)

   • "Toluene (Toluene). Occupational Safety and Health Guideline."
     U.S. Department of Health & Human Services, 1999.

3. World Health Organization (WHO)

   • "Dichlorvos (WHO food safety report)."
     World Health Organization, 2009.

4. U.S. Environmental Protection Agency (EPA)

   • "Cyanide Compounds."
     Integrated Risk Information System (IRIS), 2004.
     https://www.epa.gov/iris

5. Centers for Disease Control and Prevention (CDC)

   • "Hexane and n-Hexane: Effects of Toxic Exposure."
     Agency for Toxic Substances and Disease Registry (ATSDR), 2011.
     https://www.atsdr.cdc.gov/toxprofiles/tp45.html

解毒剤について
まとめ

1. プラリドキシムヨウ化メチル（PAM）

有機リン系中毒に対する治療薬。
アセチルコリンエステラーゼを再活性化し、神経伝達の回復を図る。

✔️ シアン化物の毒性機序とは無関係。シアン化物は酵素阻害ではなく、ミトコンドリアの電子伝達系を阻害する。

2. 硫酸アトロピン

有機リン系中毒に対する対症療法。
ムスカリン受容体を遮断し、気道分泌過多や気管支痙攣を抑制。

✔️ シアン化物中毒ではムスカリン受容体は関与しない。

3. ヒドロキソコバラミン

シアンイオン（CN⁻）と結合し、シアノコバラミン（ビタミンB12）を形成して無毒化する。
シアン化物を直接除去できるため、治療の第一選択肢の一つ。

4. 亜硝酸アミル

ヘモグロビンをメトヘモグロビン（MetHb）に変換し、シアンイオンと結合させることで解毒する。
シアン化物の血中からの除去に有効。
ただし、低酸素状態の患者には注意が必要。

5. ジメルカプロール（BAL）

ヒ素、鉛、水銀中毒に用いるキレート剤。

✔️ シアン化物中毒には効果がない。

解毒剤　詳細

1. プラリドキシムヨウ化メチル（PAM）

適応される中毒：

プラリドキシムヨウ化メチル（PAM）は、神経毒性の中毒に使用されます。主に有機リン化合物による中毒（例：サリン、マラチオンなどの神経ガスや農薬）に使用されます。これらの化学物質はアセチルコリンエステラーゼを阻害し、神経筋接合部でのアセチルコリンの過剰蓄積を引き起こし、神経伝達の異常を引き起こします。

薬効・薬理作用機序：

PAMはアセチルコリンエステラーゼの再活性化を促進することで、中毒症状を軽減します。具体的には、PAMは加水分解されたアセチルコリンエステラーゼのリン酸化部位と結合し、その活性を回復させることによって、神経伝達を正常化します。このメカニズムにより、アセチルコリンの分解が再び効率よく行われ、過剰なアセチルコリンの蓄積が抑制されます。

2. 硫酸アトロピン

適応される中毒：

硫酸アトロピンは、アセチルコリンが過剰に作用する中毒、特に有機リン系薬剤（神経ガスや農薬）による中毒に使用されます。これらの中毒では、アセチルコリンが神経筋接合部において過剰に蓄積し、筋肉の痙攣や過剰な分泌を引き起こします。

薬効・薬理作用機序：

硫酸アトロピンはムスカリン受容体拮抗薬であり、アセチルコリンがムスカリン受容体に結合するのを競合的に阻害します。これにより、過剰なアセチルコリンの作用が抑制され、筋肉の痙攣や分泌過多を軽減します。また、心臓においては副交感神経の作用を抑制するため、心拍数の増加（駆出作用）にも寄与します。

3. ヒドロキソコバラミン

適応される中毒：

ヒドロキソコバラミンは、シアン化合物（シアン化カリウムやシアン化水素）による中毒に使用されます。シアン化合物は細胞呼吸のために必要な酵素であるシトクロムcオキシダーゼを阻害し、細胞内での酸素利用を妨げます。

薬効・薬理作用機序：

ヒドロキソコバラミンはシアンイオンと結合して安定した化合物を形成し、シアンの毒性を中和します。この反応により、シアンが体内で毒性を発揮する前に無害化されます。ヒドロキソコバラミンは、シアン中毒において最も効果的な解毒薬の1つとされています。

4. 亜硝酸アミル

適応される中毒：

亜硝酸アミルは、シアン化合物による中毒に使用されます。シアンは血中で酸素の運搬を妨げ、呼吸困難やチアノーゼ（青紫色の皮膚）を引き起こします。

薬効・薬理作用機序：

亜硝酸アミルはヘモグロビンに結びついてメトヘモグロビンを生成します。メトヘモグロビンは酸素と結びつきにくく、シアンイオンと強力に結びつくことでシアン中毒を解毒します。この反応により、シアンがヘモグロビンから解放され、体内で酸素が適切に使用されるようになります。

5. ジメルカプロール

適応される中毒：

ジメルカプロールは、金属中毒、特にヒ素、カドミウム、鉛、水銀などの中毒に使用されます。これらの金属は体内で組織に沈着し、毒性を引き起こします。

薬効・薬理作用機序：

ジメルカプロールは二硫化物基を持つ化合物で、これが金属イオンと結びつき、金属イオンを解毒する複合体を形成します。この複合体は腎臓で排泄されることにより、金属中毒を軽減します。また、ジメルカプロールは、金属イオンの生体内での吸収や沈着を防ぐ役割も果たします。

引用文献

1. Agency for Toxic Substances and Disease Registry (ATSDR).

   • "Toxicological Profile for Organophosphates." U.S. Department of Health & Human Services, 2003.

2. U.S. Department of Health & Human Services.

   • "Toxicological Profile for Cyanide." 2006.

3. National Institute of Health (NIH).

   • "Cyanide Poisoning and Treatment." 2018.

4. National Institutes of Health (NIH).

   • "Pralidoxime (PAM) in the Treatment of Organophosphate Poisoning."

5. World Health Organization (WHO).

   • "Dimercaprol." WHO Model List of Essential Medicines, 2017.

論点およびポイント

■■GPT4o

問 108-230｜衛生
論点｜ シアン化物中毒 / シェーンバイン法 / メトヘモグロビン形成 / ミトコンドリア阻害
ポイント｜

• シアン化物（シアン化カリウム）は電子伝達系のシトクロムcオキシダーゼを阻害し、細胞の酸素利用を阻害する。

• シアン化物中毒の症状は急性で、頭痛、悪心、嘔吐、頻脈、呼吸困難、意識障害がみられる。
  重篤な場合、呼吸停止・心停止に至る。

• シェーンバイン法（グアヤク試験紙の青変）はシアン化物の検出法であり、陽性反応を示す場合はシアン化物摂取が強く疑われる。

• メッキ工場ではシアン化物化合物が使用されることがあり、職場環境との関連性を考慮すべき。

• ヒ素や有機溶剤（トルエン、n-ヘキサン）はシェーンバイン法では検出されない。

• ジクロルボス（有機リン）はアセチルコリンエステラーゼ阻害による毒性であり、メトヘモグロビン形成とは関係がない。

問 108-231｜実務
論点｜ シアン解毒剤 / ヒドロキソコバラミン / 亜硝酸アミル / メトヘモグロビン誘導
ポイント｜

• シアン化物中毒のが基本的な治療戦略は、
  （1）シアンイオンの無毒化、
  （2）メトヘモグロビン形成によるシアン捕捉

• ヒドロキソコバラミン（ビタミンB12a）はシアンイオンと結合し、無毒なシアノコバラミン（ビタミンB12）を形成して尿中排泄を促す。

• 亜硝酸アミルはヘモグロビンをメトヘモグロビン（MetHb）に変換し、シアンイオンと強く結合させて解毒する。

• プラリドキシム（PAM）とアトロピンは有機リン系中毒の治療薬である。
  シアン化物の解毒には無効。

• ジメルカプロール（BAL）はヒ素や鉛中毒の治療薬である。
  シアン化物中毒には適さない。

薬剤師国家試験　出題基準

出典：　薬剤師国家試験のページ ｜厚生労働省 (mhlw.go.jp)

出題基準　000573951.pdf (mhlw.go.jp)　

論点を整理します。

■■GPT4o

総合的な論点

問108-230（衛生）

1. 事例の概要

この問題は、化学物質による急性中毒に関する複合問題であり、職業衛生（問108-230）と臨床中毒学（問108-231）の2つの観点から考察する必要がある。
患者はメッキ工場で誤飲事故を起こし、シェーンバイン法による青色変化が確認されている。この試験法はシアン化物（CN⁻）の検出に用いられるため、摂取した物質はシアン化カリウム（KCN）と推定できる。

2. シアン化カリウムの毒性と機序

シアン化物は強い毒性を持ち、ミトコンドリアの電子伝達系におけるシトクロムcオキシダーゼを阻害することでATP合成を阻害し、組織の酸素利用を妨げる（細胞内窒息）。
急性中毒では以下の症状が生じる：

• 軽度中毒:
  頭痛、悪心、嘔吐（問題文の症状と一致）

• 重度中毒:
  頻脈、呼吸困難、意識障害、けいれん、心停止

3. シェーンバイン法の意義

シェーンバイン法はグアヤク試験紙を用いたシアン化物検出法であり、試験紙が青色に変化することでシアン化物の存在を示す。この結果から、摂取物はシアン化カリウムであると強く推定できる。

4. 治療戦略の概要

シアン化物中毒に対する解毒には以下の2つのアプローチがある：

1. メトヘモグロビン誘導体によるシアンイオンの結合（例: 亜硝酸アミル）

2. シアンイオンの無毒化（例: ヒドロキソコバラミン）

この2つのメカニズムに基づき、問108-231では亜硝酸アミルとヒドロキソコバラミンの選択が適切である。

各選択肢の論点および解法へのアプローチ方法

問108-230（衛生）

この患者が摂取したと疑われる物質はどれか。1つ選べ。

選択肢 1. ヒ素

論点:
ヒ素中毒では、嘔吐や頻脈はみられるが、シェーンバイン法では陽性にならない。また、ヒ素は慢性中毒で皮膚症状が特徴的。
解法へのアプローチ:
シェーンバイン法が青色変化を示したことから、ヒ素中毒の可能性は低い。

選択肢 2. トルエン

論点:
有機溶媒であり、急性中毒では中枢神経抑制（めまい、意識障害）が主症状。
解法へのアプローチ:
シェーンバイン法が反応しないため、可能性は排除。

選択肢 3. ジクロルボス

論点:
有機リン系農薬で、コリンエステラーゼ阻害による中毒（縮瞳、徐脈、気道分泌過多）が特徴的。
解法へのアプローチ:
頻脈やシェーンバイン法の結果と一致しないため除外。

選択肢 4. シアン化カリウム

論点:
ミトコンドリアの電子伝達系阻害による細胞内窒息が主な毒性機序。 頭痛、嘔吐、頻脈が典型的症状。シェーンバイン法で陽性反応。
解法へのアプローチ:
試験結果と症状が一致するため、正答。

選択肢 5. n-ヘキサン

論点:
慢性暴露では末梢神経障害を起こすが、急性では神経症状（意識障害）中心。
解法へのアプローチ:
シェーンバイン法が反応しないため、可能性は排除。

正答: 4. シアン化カリウム

問108-231（実務）

1. シアン化物中毒の解毒戦略

シアン化物中毒では、迅速な解毒が必要である。治療の基本戦略として、以下の2つのアプローチがある。

1. シアンイオン（CN⁻）の除去

   • ヒドロキソコバラミン（ビタミンB12a）:
     シアンイオンと結合してシアノコバラミン（ビタミンB12）を形成し、尿中排泄を促進する。

2. シアンイオンの結合による中毒の軽減

   • 亜硝酸アミルまたは亜硝酸ナトリウム:
     ヘモグロビンをメトヘモグロビン（MetHb）に酸化し、シアンイオンと強く結合させて血中から除去する。

2. シアン化物中毒の病態と対処

シアン化物は、シトクロムcオキシダーゼ（複合体IV）を阻害することで、細胞呼吸を阻害する。これにより、以下のような症状が発生する。

• 急性症状（軽度）: 頭痛、めまい、悪心、嘔吐

• 中等度～重度: 頻脈、呼吸困難、意識障害

• 致死量摂取時: けいれん、呼吸停止、心停止

治療の目標は、体内のシアンイオンを無毒化し、酸素利用を回復させることである。

3. 適切な解毒剤の選択

問題では、以下の5つの解毒剤が提示されている。

• うち2つが正解（ヒドロキソコバラミン、亜硝酸アミル）

これらの選択肢については、次のステップで詳細に論述する。

各選択肢の論点および解法へのアプローチ方法

問108-231（実務）

この患者に用いる解毒剤として適切なのはどれか。2つ選べ。

選択肢 1. プラリドキシムヨウ化メチル（PAM）

論点:
有機リン系中毒に対する解毒剤であり、アセチルコリンエステラーゼを再賦活する。
解法へのアプローチ:
シアン化物中毒とは無関係の作用機序のため、不適。

選択肢 2. 硫酸アトロピン

論点 :
有機リン系中毒に対する対症療法で、ムスカリン受容体遮断作用を持つ。
解法へのアプローチ:
シアン化物の毒性機序とは無関係のため、不適。

選択肢 3. ヒドロキソコバラミン

論点 :
ビタミンB12の前駆体であり、シアンイオンと結合して無毒なシアノコバラミンを形成し、尿中排泄を促す。
解法へのアプローチ:
シアン化物の無毒化を目的とするため、正解。

選択肢 4. 亜硝酸アミル

論点 :
ヘモグロビンをメトヘモグロビンに変換し、シアンイオンと結合させて解毒を行う。
解法へのアプローチ:
細胞内のシアンをメトヘモグロビンに結合させることで解毒するため、適正解。

選択肢 5. ジメルカプロール

論点 :
ヒ素、鉛、水銀中毒の治療に用いられるキレート剤。
解法へのアプローチ:
シアン化物とは無関係な作用機序のため、不適。

正答: 3. ヒドロキソコバラミン、4. 亜硝酸アミル

引用文献

シアン化物の毒性および作用機序

• Hall, A. H., & Dart, R. C. (2000). "Cyanide poisoning: An evidence-based review of signs, symptoms, and treatment." Critical Care Clinics, 16(4), 701-710.
  → シアン化物のミトコンドリア電子伝達系阻害作用および急性毒性の症状について記載。

シェーンバイン法によるシアン化物検出

• Lundquist, P., Rosling, H., Sörbo, B., & Tibbling, L. (1985). "Cyanide determination in whole blood and plasma by a colorimetric method." Clinica Chimica Acta, 151(1), 29-36.
  → グアヤク試験紙を用いたシェーンバイン法によるシアン化物検出の信頼性について解説。

シアン化物中毒の治療と解毒剤

• Borron, S. W., Baud, F. J., et al. (2006). "Hydroxocobalamin for severe acute cyanide poisoning by ingestion or inhalation." American Journal of Emergency Medicine, 24(6), 683-690.
  → ヒドロキソコバラミンがシアンイオンと結合し、無毒化する作用機序について説明。

• Baskin, S. I., & Brewer, T. G. (1997). "Cyanide poisoning." Medical Aspects of Chemical and Biological Warfare, Chap. 10, 271-286.
  → 亜硝酸アミルのメトヘモグロビン形成作用とシアン化物の解毒メカニズムについて解説。

シアン化物中毒の解毒剤とその作用機序

• Hall, A. H., Dart, R. C., & Bogdan, G. M. (2007). "Sodium thiosulfate or hydroxocobalamin for the treatment of acute cyanide poisoning in the United States?" Annals of Emergency Medicine, 49(6), 806-813.
  → ヒドロキソコバラミンの作用機序（シアンイオンとの結合による無毒化）について解説。

• Borron, S. W., Baud, F. J., et al. (2006). "Hydroxocobalamin for severe acute cyanide poisoning by ingestion or inhalation." American Journal of Emergency Medicine, 24(6), 683-690.
  → ヒドロキソコバラミンの臨床使用に関する研究。有効性と安全性を示すデータを含む。

亜硝酸アミルおよびメトヘモグロビン形成療法

• Baskin, S. I., & Brewer, T. G. (1997). "Cyanide poisoning." Medical Aspects of Chemical and Biological Warfare, Chap. 10, 271-286.
  → メトヘモグロビン形成によるシアン解毒のメカニズムを解説。

• Turchen, S. G., & Turchen, P. R. (2009). "Methemoglobinemia and cyanide toxicity: Two sides of the same coin." Clinical Toxicology, 47(1), 1-7.
  → 亜硝酸アミルがメトヘモグロビンを増加させ、シアンイオンを結合・除去する作用についての解説。

誤選択肢に関する補足

• Eddleston, M., Buckley, N. A., et al. (2008). "Management of acute organophosphorus pesticide poisoning." The Lancet, 371(9612), 597-607.
  → プラリドキシム（PAM）とアトロピンが有機リン系中毒に有効な理由について解説。
  → シアン化物中毒には効果がないことを確認。

• Vale, J. A., & Lotti, M. (2015). "Organophosphorus and carbamate insecticides." Handbook of Clinical Neurology, 131, 149-168.
  → アトロピンとPAMの作用機序の詳細。 シアン化物とは無関係であることを解説。

以上で、論点整理を終わります。
理解できたでしょうか？

大丈夫です。
完全攻略を目指せ！

はじめましょう。

薬剤師国家試験の薬学実践問題【複合問題】からシアン化物中毒 / シェーンバイン法 / ミトコンドリア阻害 / 解毒剤 / ヒドロキソコバラミン / 亜硝酸アミルを論点とした問題です。

なお、以下の解説は、著者（Yukiho Takizawa, PhD）がプロンプトを作成して、その対話に応答する形で GPT4o & Copilot 、Gemini 2、または Grok 2 が出力した文章であって、著者がすべての出力を校閲しています。

生成AIの製造元がはっきりと宣言しているように、生成AIは、その自然言語能力および取得している情報の現在の限界やプラットフォーム上のインターフェースのレイト制限などに起因して、間違った文章を作成してしまう場合があります。
疑問点に関しては、必要に応じて、ご自身でご確認をするようにしてください。

Here we go.

第108回薬剤師国家試験｜薬学実践問題 /
問230-231

一般問題（薬学実践問題）

【物理・化学・生物、衛生／実務】

■複合問題｜問 108-230-231

Q. 28歳男性。勤務先のメッキ工場で、ビンに小分けしてあった液体を誤って飲用した。その直後に苦しがったため、近くにいた同僚が救急車を要請し、救急搬送された。来院時、頭痛、悪心、嘔吐及び頻脈を認めた。胃洗浄時に採取した胃内容物をシェーンバイン法により検査したところ、グアヤク試験紙が青色へ変化した。

衛生

問 108-230｜衛生
Q. この患者が摂取したと疑われる物質はどれか。1つ選べ。
■選択肢
1. ヒ素
2. トルエン
3. ジクロルボス
4. シアン化カリウム
5. n-ヘキサン

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松廼屋｜論点解説　薬剤師国家試験対策ノート問 108-230-231【物理・化学・生物、衛生／実務】論点：シアン化物中毒 / シェーンバイン法 / ミトコンドリア阻害 / 解毒剤 / ヒドロキソコバラミ｜matsunoya

実務

問 108-231｜実務
Q. この患者に用いる解毒剤として適切なのはどれか。2つ選べ。
■選択肢
1. プラリドキシムヨウ化メチル（PAM）
2. 硫酸アトロピン
3. ヒドロキソコバラミン
4. 亜硝酸アミル
5. ジメルカプロール

Here:

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■■GPT4o

■問 108-230｜衛生

■論点｜

この問題の論点は、シアン化物中毒の診断と特定です。

■解説1｜

シアン化カリウム（選択肢4）[正しい]

• 中毒症状: シアン化カリウム（KCN）は強力な毒性を持ち、摂取後、頭痛、悪心、嘔吐、頻脈、呼吸困難などの急性症状を引き起こす。重症の場合、呼吸停止・心停止に至る。

• 毒性機序: シアンイオン（CN⁻）はミトコンドリアの電子伝達系におけるシトクロムcオキシダーゼを阻害し、細胞の酸素利用を阻害することで組織の低酸素症を引き起こす。

• 職場環境との関連: メッキ工場ではシアン化物を含む薬品が使用されることが多いため、職業的暴露のリスクがある。

• シェーンバイン法の結果: グアヤク試験紙の青変はシアン化物の存在を示唆する。

■解説2｜

シアン化物中毒の検査と診断

• シェーンバイン法: シアン化物が存在すると、グアヤク試験紙に過酸化水素を加えた際に青変する。

• この反応は、シアン化物による化学反応に基づくものであり、迅速な診断に有用。

• 血中乳酸値の上昇:
  シアン中毒では、嫌気的解糖が亢進し、血中乳酸値が上昇する。

• 血液ガス分析:
  PaO₂（動脈血酸素分圧）は正常にもかかわらず、組織が酸素を利用できず乳酸アシドーシスを呈するのが特徴。

■結論｜

シアン化カリウム（選択肢4）が正答である。
中毒症状、シェーンバイン法の結果、メッキ工場での暴露リスクから、最も可能性の高い物質として特定できる。

■補足｜

ヒ素（選択肢1）[誤り]

• ヒ素中毒では嘔吐、下痢、皮膚の色素沈着、神経症状が特徴である。

• シェーンバイン法は反応しない。

トルエン（選択肢2）[誤り]

• トルエンは有機溶剤であり、急性中毒では中枢神経抑制、めまい、意識障害を引き起こす。

• シェーンバイン法では検出されない。

ジクロルボス（選択肢3）[誤り]

• 有機リン系殺虫剤である。

• アセチルコリンエステラーゼ阻害によるコリン作動性症候群（縮瞳、気道分泌亢進、徐脈）を引き起こす。

n-ヘキサン（選択肢5）[誤り]

• n-ヘキサンは神経毒性を持つ有機溶剤である。

• 慢性的な曝露により末梢神経障害を引き起こすが、急性の強い中毒症状は少ない。

• シェーンバイン法では検出されない。

■問 108-231｜実務

■論点｜

この問題の論点は、シアン化物中毒に対する適切な解毒剤の選択です。

■解説1｜

ヒドロキソコバラミン（選択肢3）[正しい]

• 解毒機序:
  ヒドロキソコバラミン（ビタミンB₁₂a）はシアンイオン（CN⁻）と結合し、シアノコバラミン（ビタミンB₁₂）として排泄される。

• 臨床的有効性:
  迅速にシアンを無毒化できるため、シアン化物中毒の第一選択として用いられる。

• 副作用:
  一時的な皮膚の赤色変化や高血圧が生じることがあるが、緊急時には使用が優先される。

亜硝酸アミル（選択肢4）[正しい]

• 解毒機序:
  亜硝酸アミルはメトヘモグロビンを生成し、シアンイオンと結合させて無毒化する。

• 適応:
  吸入投与が可能であり、救急現場での初期治療として有効。

• 副作用:
  過剰投与により低血圧やメトヘモグロビン血症を引き起こす可能性があるため、慎重に使用する必要がある。

■解説2｜

シアン化物中毒の解毒戦略

• ヒドロキソコバラミンは直接的にシアンを除去する。
  特に重篤な症例に有効。

• 亜硝酸アミルおよび亜硝酸ナトリウムはメトヘモグロビンを介してシアンを無毒化する。
  吸入や静注で速やかに対応可能。

• チオ硫酸ナトリウムは補助的に用いられ、シアンをチオシアン酸として排泄するのに寄与する。
  （選択肢にはないが参考情報）

■結論｜

ヒドロキソコバラミン（選択肢3）および亜硝酸アミル（選択肢4）は、シアン化物中毒に対して有効な解毒剤であり、臨床的に適切な選択である。

■補足｜

プラリドキシムヨウ化メチル（PAM）（選択肢1）[誤り]

• 有機リン系中毒（コリンエステラーゼ阻害）に対する解毒剤である。

• シアン化物中毒には無効。

硫酸アトロピン（選択肢2）[誤り]

• 有機リン系中毒や迷走神経刺激症状（徐脈など）の治療に使用される。

• シアン化物中毒には効果がない。

ジメルカプロール（選択肢5）[誤り]

• 重金属中毒（ヒ素、鉛、水銀）に対するキレート剤である。

• シアン化物には無効。

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すっきり、はっきりわかったら、合格です。

第108回薬剤師国家試験｜薬学実践問題 /
問230-231

一般問題（薬学実践問題）

【物理・化学・生物、衛生／実務】

■複合問題｜問 108-230-231

Q. 28歳男性。勤務先のメッキ工場で、ビンに小分けしてあった液体を誤って飲用した。その直後に苦しがったため、近くにいた同僚が救急車を要請し、救急搬送された。来院時、頭痛、悪心、嘔吐及び頻脈を認めた。胃洗浄時に採取した胃内容物をシェーンバイン法により検査したところ、グアヤク試験紙が青色へ変化した。

衛生

問 108-230｜衛生
Q. この患者が摂取したと疑われる物質はどれか。1つ選べ。
■選択肢
1. ヒ素
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実務

問 108-231｜実務
Q. この患者に用いる解毒剤として適切なのはどれか。2つ選べ。
■選択肢
1. プラリドキシムヨウ化メチル（PAM）
2. 硫酸アトロピン
3. ヒドロキソコバラミン
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