松廼屋｜論点解説　薬剤師国家試験対策ノート問 109-230-231【物理・化学・生物、衛生／実務】論点：胆道がん / 腫瘍マーカー / CA19-9 / 化学物質暴露 / 1,2-ジクロロプロパン

第109回薬剤師国家試験｜薬学実践問題 /
問230-231

一般問題（薬学実践問題）

【物理・化学・生物、衛生／実務】

■複合問題｜問 109-230-231

Q. 56歳男性。30歳から印刷会社に勤務している。6ケ月ごとに実施される特定化学物質健康診断を受診したところ、第一次検査の結果は以下のとおりであった。
（第一次検査の検査値）
身長 165cm、体重 62.5kg、体温 36.6℃、血圧 122/83mmHg、脈拍 76拍/分、AST 40 IU/L、ALT 46 IU/L、γ-GTP 95 IU/L
第二次検査として、腹部の超音波による検査等の画像検査、呼気中の一酸化炭素量の測定、血清間接ビリルビン及び血液中の腫瘍マーカーの検査を受けた。
（第二次検査の検査値（一部抜粋））
血清間接ビリルビン 0.97mg/dL（総ビリルビン1.81 mg/dL、直接ビリルビン 0.84mg/dL）、胆道がんの腫瘍マーカー陽性
画像検査で胆道に腫瘍が見つかった。

実務

問 109-230｜実務
Q. 本症例で陽性となった胆道がんの腫瘍マーカーはどれか。1つ選べ。
■選択肢
1. NSE（neuron specific enolase）
2. PSA（prostate specific antigen）
3. CYFRA21-1（cytokeratin 19 fragment antigen）
4. CA19-9（carbohydrate antigen 19-9）
5. SCC抗原（squamous cell carcinoma related antigen）

Here:

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衛生

問 109-231｜衛生
Q. この男性は第二次検査の結果から、最終的に胆道がんと診断された。その原因となった可能性が高いと考えられる化学物質はどれか。2つ選べ。

■選択肢
1. 1
2. 2
3. 3
4. 4
5. 5

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こんにちは！薬学生の皆さん。
Mats & BLNtです。

matsunoya_note から、薬剤師国家試験の論点解説をお届けします。
苦手意識がある人も、この機会に、【物理・化学・生物、衛生／実務】　の複合問題を一緒に完全攻略しよう！
今回は、第109回薬剤師国家試験｜薬学実践問題 / 問230-231、論点：胆道がん / 腫瘍マーカー / CA19-9 / 化学物質暴露 / 1,2-ジクロロプロパンを徹底解説します。

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滝沢 幸穂　　Yukiho Takizawa, PhD

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設問へのアプローチ｜

薬学実践問題は原本で解いてみることをおすすめします。
まずは、複合問題や実務の問題の構成に慣れることが必要だからです。
薬学実践問題は薬剤師国家試験2日目の①、②、③ の3部構成です。
今回の論点解説では2日目の①を取り上げています。

厚生労働省｜過去の試験問題👇

第109回（令和6年2月17日、2月18日実施）
第108回（令和5年2月18日、2月19日実施）
第107回（令和4年2月19日、2月20日実施）
第106回（令和3年2月20日、2月21日実施）

第109回薬剤師国家試験 問230-231（問109-230-231）では、胆道がんに関する知識を衛生および実務のそれぞれの科目の視点から複合問題として問われました。

複合問題は、各問題に共通の冒頭文とそれぞれの科目別の連問で構成されます。
冒頭文は、問題によっては必要がない情報の場合もあるため、最初に読まずに、連問すべてと選択肢に目を通してから、必要に応じて情報を取得するために読むようにすると、時間のロスが防げます。
1問、2分30秒で解答できればよいので、いつも通り落ち着いて一問ずつ別々に解けば大丈夫です。
出題範囲は、それぞれの科目別の出題範囲に準じています。
連問と言ってもめったに連動した問題は出ないので、平常心で取り組んでください。

💡ワンポイント

複合問題ですが、問109-230-231を解くうえで必要な情報は、黄色い線で示した部分です。
それ以外の情報取得は必要がないです。読んでいると時間のロスに繋がります。

問109-230および問109-231は、胆道がんに関する記述の正誤を問う問題です。
がんのバイオマーカーと職業上の化学物質暴露によるがんの罹患の理解が必要です。

冒頭文で必要な情報は、
検査結果（胆道がんの腫瘍マーカー陽性、画像検査で胆道に腫瘍）
です。
でも、問109-230および問109-231は、それぞれ単独で成立する問題なので、冒頭文👽は、問題を解く目的においては読まなくていいです。

後述しますが、化学物質の暴露とがんの罹患との因果関係は、疫学的な証明が必要とされます。
厚生労働省の労災認定に関しては、時効を設けなかった、蓋然性が高くないジクロロメタンの暴露に対しても胆道がんの労災認定の対象範囲としたという行政上の取り扱いであって、ジクロロメタンの暴露が胆道がんの原因となった「可能性が高い」ことはないです。

また、「可能性が高い」根拠は、印刷会社勤務かどうかではないです。

そして、動物実験で発がん性が認められたことは、その化学物質の暴露とがんの罹患との因果関係を証明しません。
疫学研究で証明されない限り、胆道がんの原因となった「可能性が高い」とは言えないです。

動物実験（毒性量投与）の発がんと、業務上の化学物質の暴露によるがんの罹患とは、状況が異なります。それぞれ考察できることが違います。
もちろん、ジクロロメタンは、発がん性がないわけではないので、暴露しないほうがいいです。
他のがんになる可能性も否定はできません。
疫学研究で胆道がんとの因果関係が認められていないだけです。

基本的なことです。薬学生の皆さんなら理解できるレベルと思います。

このような問題は、草案の時点で、レビュワーが責任者に差し戻して、指導と修正の指示を出すプロセスが必要です。
この問題が、このままで第109回薬剤師国家試験に掲載されたことは、国家資格に関する資質をはかることを目的とした試験における作問のガバナンスにおいて、PDCAサイクルの致命的な欠落がある可能性が高いことを示唆しています。

ありえないです。😱

改善点としては、草案に対して、責任者のチェックの日付と署名を義務化する、エビデンスを提出させる、出典を明記させることを徹底するなど、ガイダンスや標準操作手順書の作成が必要です。

時間にゆとりがない人は、論点およびポイントから読んでくださいね。
上記の太字を選択して Ctrl + F でジャンプできます。

🫛豆知識①　印刷事業場で発生した胆管がん

2013/3、厚生労働省は下記の報道資料を発表しました。
2012/3、大阪府の印刷事業場で、化学物質の使用により胆管がんを発症したとの請求がなされたことを受け、検討会において大阪府の印刷事業場に従事する労働者に発症した胆管がんの発症原因について、現時点での医学的知見を報告書にまとめたという内容です。
報告書の主張は以下の通りです。

• ジクロロメタン又は1,2-ジクロロプロパンに長期間、高濃度ばく露することにより発症し得ると医学的に推定
  （※ジクロロメタンに関してはエビデンスは乏しい）

• 本件事業場で発生した胆管がんは、1,2-ジクロロプロパンに長期間、高濃度ばく露したことが原因で発症した蓋然性が極めて高い

報告書を踏まえ、厚生労働省は、以下のとおりの対応を行うとしています。

• 大阪の印刷事業場の労働者等から請求のあった16件については、大阪労働局に対し、速やかに事務処理を行い、３月中に決定を行うよう指示

参考資料：

「印刷事業場で発生した胆管がんの業務上外に関する検討会」の報告書及び今後の対応について
～胆管がんと業務との因果関係を認め、今後、労災認定や化学物質の規制を行います～

その後、下記の労災認定に関する情報が記載されました。
厚生労働省は、「1,2-ジクロロプロパン、 ジクロロメタン等を用いた溶剤に高濃度でばく露した方」に対して注意喚起しています。
つまり、行政上は1,2-ジクロロプロパン、 ジクロロメタン等の暴露を認定範囲にしているという意味です。

🫛豆知識②　文献紹介　疫学的なエビデンス

上記の厚生労働省の報告書が提出された後、下記の後ろ向きコホートが実施され、1,2-ジクロロプロパンの暴露と胆道がんの罹患との間に因果関係が認められました。
一方、ジクロロメタン暴露との間の胆道がんの罹患との間に因果関係は認められなかったことが報告されています。（2015, Ref. 参照）

• 日本の大阪にある印刷会社のオフセットカラー校正印刷部門の現従業員と元従業員における胆管がんのリスクを調べるために、後ろ向きコホート研究を実施

• 1985年1月1日から2012年12月31日までの、ジクロロメタン（DCM）と1,2-ジクロロプロパン（1,2-DCP）の2つの化学物質への累積曝露年数について、全国的な発生率レベルを基準として標準化発生率（SIR）を推定

• 106 人の労働者のうち、17 例の胆管がんが認められた

• SIR は 1,2-DCP への曝露年数に応じて増加する傾向があったが、DCM への曝露年数に応じて増加する傾向はなかった。

Ref.
Sobue T, Utada M, Makiuchi T, Ohno Y, Uehara S, Hayashi T, Sato KK, Endo G. Risk of bile duct cancer among printing workers exposed to 1,2-dichloropropane and/or dichloromethane. J Occup Health. 2015;57(3):230-6. doi: 10.1539/joh.14-0116-OA. Epub 2015 Feb 7. PMID: 25739336.
https://academic.oup.com/joh/article/57/3/230/7250709
Results
"SIRs tended to increase according to years of exposure to 1,2-DCP but not DCM when a 5-year lag time was assumed."

※選択肢1（ジクロロメタン）は暴露と胆道がんとの関連性が証明されなかったことが報告されているので 誤答です。
厚生労働省の正誤では選択肢1（ジクロロメタン）は正答とされているのですが、誤りです。
単に動物実験で発がん性のあることが知られているジクロロメタンが暴露された事実があるだけです。胆道がんとの因果関係はないです。（Ref. 参照）

まず基本的な知識について復習しておきましょう。

■■GPT4o

バイオマーカーについて

1. NSE（neuron specific enolase）

• 説明:
  NSEは、神経特異的エノラーゼと呼ばれ、神経系や内分泌系の細胞で発現する酵素です。
  主に神経細胞の細胞質に存在し、特に神経内分泌腫瘍や小細胞肺がん、神経膠腫などの診断に用いられるバイオマーカーとして知られています。

• 役割と使用:
  NSEは神経細胞のエネルギー代謝に関与するエノラーゼのアイソザイムであり、腫瘍細胞が分泌するため、腫瘍マーカーとして血中に高濃度で現れることがあります。
  特に小細胞肺がんや神経内分泌腫瘍の診断や治療効果のモニタリングに有用です。

2. PSA（prostate specific antigen）

• 説明:
  PSAは、前立腺特異的抗原と呼ばれる酵素です。
  前立腺から分泌され、主に精液に含まれます。
  血中に微量しか存在しないのが正常ですが、前立腺がん、前立腺肥大症、または前立腺炎などの病状がある場合には、血中のPSA濃度が上昇します。

• 役割と使用:
  PSAは前立腺がんの診断や進行の監視、治療後の再発の兆候の確認に使われる重要なバイオマーカーです。
  PSA検査は、前立腺がんの早期発見に役立つものの、特異度が低いため、他の検査と組み合わせて使用されます。

3. CYFRA21-1（cytokeratin 19 fragment antigen）

• 説明:
  CYFRA21-1は、細胞骨格の一部であるサイトケラチン19から由来する断片で、特に上皮由来のがん、特に非小細胞肺がんや膀胱がんのバイオマーカーとして用いられます。

• 役割と使用:
  CYFRA21-1は、がん細胞が破壊される過程で放出され、血中に検出されることがあります。非小細胞肺がんの診断や治療効果のモニタリングに用いられるほか、進行したがんの予後判定にも有用です。

4. CA19-9（carbohydrate antigen 19-9）

• 説明:
  CA19-9は、糖鎖抗原です。
  消化器系がん、特に膵臓がんや胆道がんのバイオマーカーとして知られています。

• 役割と使用:
  CA19-9は膵臓がんや胆道がんに高い感度を示し、これらのがんの診断補助、治療効果のモニタリング、再発の兆候の確認に使用されます。
  CA19-9は腫瘍由来の抗原であり、症例によっては異常値が出ない場合もありますが、がんの進行度や治療反応の評価には有効です。

5. SCC抗原（squamous cell carcinoma related antigen）

• 説明:
  SCC抗原は、扁平上皮細胞癌に関連する抗原です。
  特に扁平上皮がん（例：肺がん、子宮頸がん、頭頸部がんなど）の患者において血中濃度が高くなることがあります。

• 役割と使用:
  SCC抗原は、扁平上皮がんの進行度や再発のモニタリングに有用です。
  また、治療効果の評価や予後の予測にも使われることがありますが、他の疾患でも上昇することがあるため、他の検査結果と組み合わせて評価する必要があります。

引用文献のリスト

1. Duffy, M. J., et al. (2018). "Tumor markers in clinical practice: a review." Journal of Clinical Pathology, 71(6), 464-469.

2. McIntosh, A. D., & O’Rourke, K. P. (2019). "Role of PSA and other biomarkers in prostate cancer diagnosis and management." Prostate Cancer and Prostatic Diseases, 22, 75-81.

3. Liu, X., et al. (2015). "The role of CYFRA 21-1 as a tumor marker in non-small cell lung cancer." Clinical Biochemistry, 48(6), 366-370.

4. Kalthoff, H., et al. (2000). "CA19-9 as a tumor marker." Digestive Diseases and Sciences, 45(7), 1463-1469.

5. Scher, H. I., et al. (2003). "SCC antigen as a prognostic factor in squamous cell carcinoma of the lung." Cancer, 98(3), 610-616.

化学物質の毒性について

1. ジクロロメタン（Dichloromethane, DCM）

• 毒性について:
  ジクロロメタンは、有機溶媒として広く使用される化学物質であり、揮発性が高く、吸入や皮膚吸収を通じて体内に取り込まれることがあります。職業的暴露により、神経毒性や肝毒性が引き起こされることがあります。慢性的な暴露は肝臓や腎臓にダメージを与え、中枢神経系の障害（頭痛、めまい、疲労感）を引き起こすこともあります。
  さらに、ジクロロメタンは、発がん性があるとして、国際がん研究機関（IARC）によりグループ2B（ヒトに対する発がん性がある可能性がある）に分類されています。

• 暴露経路と影響:
  主に吸入によって曝露されることが多く、短期的な暴露では呼吸器系に刺激を与え、長期的な暴露は肝臓や腎臓に悪影響を及ぼす可能性があります。
  また、皮膚に触れることでも吸収されるため、皮膚障害やアレルギー反応が発生することもあります。

2. o-トルイジン（o-Toluidine）

• 毒性について:
  o-トルイジンは芳香族アミン類であり、染料やゴム、プラスチックの製造などで使用されます。この化合物は発がん性があり、IARCによってグループ1（ヒトに対して発がん性がある）に分類されています。
  主に膀胱がんのリスクを高めることが示されており、長期的な暴露が致命的な健康問題を引き起こすことがあります。

• 暴露経路と影響:
  吸入や皮膚吸収によって体内に取り込まれます。
  急性毒性としては、中枢神経系の抑制、肝毒性、腎障害があり、慢性的な暴露によって膀胱がんなどの発がん性疾患を引き起こすリスクが高くなります。

3. 1,2-ジクロロプロパン（1,2-Dichloropropane）

• 毒性について:
  1,2-ジクロロプロパンは、化学合成や溶剤、農薬に使用される化合物であり、神経毒性や肝毒性を引き起こす可能性があります。
  吸入または経皮吸収を通じて体内に取り込まれ、急性または慢性の健康被害を引き起こすことがあります。
  急性暴露では、呼吸困難、頭痛、吐き気、倦怠感などが現れ、長期暴露が続くと、肝臓や神経系に影響を及ぼすことがあります。

• 暴露経路と影響:
  主に吸入や皮膚吸収によって暴露されます。
  慢性暴露が続くと、発がん性が懸念され、肝臓や腎臓への負担が増加します。
  さらに、神経系に対しても毒性があり、神経障害や感覚異常を引き起こすことがあります。

4. 4,4'-メチレンビス (2-クロロアニリン)（4,4'-Methylenebis(2-chloroaniline)）

• 毒性について:
  4,4'-メチレンビス (2-クロロアニリン)は、化学合成や染料、化学薬品の製造に使用される化合物で、発がん性や遺伝毒性が確認されています。IARCによってグループ2Bに分類され、長期的な暴露が遺伝的な障害やがんの発生を引き起こす可能性があります。

• 暴露経路と影響:
  皮膚接触や吸入が主要な暴露経路となります。
  急性暴露では皮膚の刺激やアレルギー反応を引き起こす可能性があり、長期的な暴露により発がん性疾患（特に肝臓や膀胱がん）のリスクが高まります。

5. ジクロルボス（Dichlorvos）

• 毒性について:
  ジクロルボスは、有機リン系農薬の一種であり、神経系に作用する毒性を持っています。主に神経伝達物質であるアセチルコリンを分解する酵素（アセチルコリンエステラーゼ）を抑制することにより、神経系に深刻な影響を与えます。
  急性の中毒症状としては、神経症状（筋肉のけいれん、呼吸困難、意識障害など）を引き起こすことがあります。

• 暴露経路と影響:
  ジクロルボスは主に皮膚接触や吸入を通じて体内に吸収されます。
  急性中毒が発生することがあり、長期的な暴露は神経系の障害や内分泌系の不調を引き起こすことがあります。
  職業的暴露では、農薬を取り扱う作業者や農業従事者が影響を受けやすいとされています。

引用文献のリスト

1. International Agency for Research on Cancer (IARC). (1999). "IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans, Volume 71: Some Chemicals That Cause Tumors in Animals." World Health Organization.

2. Lee, J. H., & Kim, S. J. (2015). "Neurotoxic effects of dichloromethane exposure in occupational settings." Journal of Occupational Health, 57(4), 371-377.

3. U.S. Department of Health and Human Services, National Toxicology Program (NTP). (2018). "Toxicology and Carcinogenesis Studies of o-Toluidine (CAS No. 95-53-4) in F344/N Rats and B6C3F1 Mice." NTP Technical Report No. 534.

4. Gauthier, C., et al. (2008). "Occupational exposure to 1,2-dichloropropane and its potential effects on health." Occupational Medicine, 58(1), 42-48.

5. Ames, B. N., et al. (1998). "Genotoxicity and carcinogenicity of 4,4'-Methylenebis(2-chloroaniline) and other arylamines." Carcinogenesis, 19(6), 1147-1152.

6. D'Hollander, W., et al. (2010). "Health risks of dichlorvos exposure in agricultural workers." Environmental Health Perspectives, 118(2), 199-204.

論点およびポイント

■■GPT4o

問 109-230｜実務
論点｜ 胆道がん / 腫瘍マーカー / CA19-9
ポイント｜

• 胆道がんの診断には腫瘍マーカーが利用される。

• CA19-9（Carbohydrate Antigen 19-9） は胆道がんの代表的なマーカーであり、感度・特異性が高い。

• CA19-9は胆道がんの進行度評価や治療効果のモニタリングに有用である。

• 他の腫瘍マーカー（NSE、PSA、CYFRA21-1、SCC抗原）は、胆道がんの診断には適さない。

• NSE（neuron specific enolase）:
  小細胞肺がんおよび神経内分泌腫瘍の診断・治療効果モニタリング

• PSA（prostate specific antigen）:
  前立腺がんの診断・進行の監視、治療後の再発の兆候の確認

• CYFRA21-1（cytokeratin 19 fragment antigen）:
  非小細胞肺がんの診断・治療効果モニタリング

• CA19-9（carbohydrate antigen 19-9）
  膵臓がんおよび胆道がんの診断補助、治療効果モニタリング、再発の兆候の確認

• SCC抗原（squamous cell carcinoma related antigen）
  扁平上皮がん（肺がん、子宮頸がん、頭頸部がん）の進行度や再発モニタリング

問 109-231｜衛生
論点｜ 胆道がん / 化学物質暴露 / 1,2-ジクロロプロパン / o-トルイジン
ポイント｜

• 印刷業などの職業環境において、特定の化学物質が胆道がんのリスクを高めることが知られている。

• 1,2-ジクロロプロパン は、印刷業で洗浄剤として使用され、胆道がんとの関連が明確に報告されている。
  （IARCグループ1: ヒトに対して発がん性あり）

• o-トルイジン は芳香族アミンの一種で、膀胱がんの発がんリスクが指摘されている。
  （IARCグループ1: ヒトに対して発がん性あり）

• ジクロロメタン、4,4'-メチレンビス(2-クロロアニリン)、ジクロルボスは胆道がんとの関連が不明確または乏しいため除外される。

• 日本国内では1,2-ジクロロプロパンの使用規制が強化され、職業性胆道がんの予防が進められている。

薬剤師国家試験　出題基準

出典：　薬剤師国家試験のページ ｜厚生労働省 (mhlw.go.jp)

出題基準　000573951.pdf (mhlw.go.jp)　

論点を整理します。

■■GPT4o

総合的な論点

この複合問題では、56歳の印刷会社勤務の男性が特定化学物質健康診断を受診し、胆道がんの診断を受けたケースが提示されている。本問題の論点は、以下の2点に分けられる。

1. 胆道がんの腫瘍マーカーの選択（実務: 問109-230）
   胆道がんの診断に有用な腫瘍マーカーを特定することが求められている。一般的に胆道がんのマーカーとしては CA19-9 が知られており、診断や治療効果のモニタリングに用いられる。

2. 胆道がんの発生原因として考えられる化学物質の特定（衛生: 問109-231）
   印刷業に従事していたことから、職業的な曝露による胆道がん発症の可能性が考えられる。胆道がんとの関連が報告されている化学物質として 1,2-ジクロロプロパン が挙げられる。

胆道がんの腫瘍マーカー

胆道がんの診断には、画像診断（超音波、CT、MRI）とともに血液検査による腫瘍マーカーの測定が行われる。胆道がんのマーカーとして有名なものは以下の通り：

• CA19-9: 胆道がんの診断感度が高く、進行度の指標として用いられる。

• CEA（Carcinoembryonic Antigen）: 胆道がんの補助診断に使用されるが、特異性は低い。

本症例では「胆道がんの腫瘍マーカー陽性」と記載されており、胆道がんの代表的マーカーである CA19-9（選択肢4） が正答となる。

胆道がんの職業性要因

印刷業での化学物質曝露と胆道がんの関連は、疫学研究により報告されている。特に 1,2-ジクロロプロパン は胆道がんのリスクを高めることが知られている。

• 1,2-ジクロロプロパン（選択肢3）: 印刷業で洗浄剤として使用されていた。有機溶剤の一種で、胆道がんの原因物質として確立されている。

• o-トルイジン（選択肢2）: 染料や化学工業で使用される化学物質で、膀胱がんの発症との関連が報告されている。

これらの化学物質は IARC（国際がん研究機関）のグループ1（ヒトに対して発がん性がある） に分類されており、がんの発生要因として最も可能性が高いと考えられる。

まとめ

1. 実務（問109-230）:
   胆道がんの腫瘍マーカーとして CA19-9（選択肢4） を特定する。

2. 衛生（問109-231）: 胆道がん発症に関連する化学物質として 1,2-ジクロロプロパン（選択肢3） を特定する。
   また、膀胱がんの発症に関連する化学物質として o-トルイジン（選択肢2）を特定する。

各選択肢の論点および解法へのアプローチ方法

実務（問109-230）
胆道がんの腫瘍マーカーの選択

選択肢 1. NSE (Neuron Specific Enolase)

論点: 
NSEは神経内分泌腫瘍（特に小細胞肺がんなど）のマーカーである。
胆道がんの診断には適さない。
アプローチ方法: 
胆道がんの腫瘍マーカーとしてのエビデンスが乏しいため除外。

選択肢 2. PSA (Prostate Specific Antigen)

論点: 
PSAは前立腺がんの腫瘍マーカーであり、胆道がんとは無関係。
アプローチ方法: 
胆道がんの診断に関連しないため除外。

選択肢 3. CYFRA21-1 (Cytokeratin 19 Fragment Antigen)

論点: 
CYFRA21-1は非小細胞肺がんや一部の膀胱がんで上昇するが、胆道がんでは診断的価値が低い。
アプローチ方法: 
胆道がんの主要マーカーではないため除外。

選択肢 4. CA19-9 (Carbohydrate Antigen 19-9)

論点: 
CA19-9は胆道がんの診断に広く用いられる腫瘍マーカーであり、感度・特異性が高い。
アプローチ方法: 
胆道がんの代表的なマーカーであり、正答とする。

選択肢 5. SCC抗原 (Squamous Cell Carcinoma Related Antigen)

論点: 
SCC抗原は主に扁平上皮がん（肺がん、子宮頸がんなど）に関連し、胆道がんには関連しない。
アプローチ方法: 
胆道がんの診断マーカーではないため除外。

➡ 正答：選択肢4（CA19-9）

各選択肢の論点および解法へのアプローチ方法

衛生（問109-231）
胆道がんの原因となる化学物質の選択

選択肢 1. ジクロロメタン

論点:
有機溶剤として使用されるが、胆道がんの発がんリスクは確立されていない。
アプローチ方法:
胆道がんとの関連性が不明確なため除外。

選択肢 2. o-トルイジン

論点:
芳香族アミンの一種で、膀胱がんの発がんリスクが指摘されている。IARCグループ1（ヒトに対して発がん性あり）に分類されている。
アプローチ方法:
胆道がんとの関連性があるため、正答とする。

選択肢 3. 1,2-ジクロロプロパン

論点:
印刷業で使用される有機溶剤で、胆道がんとの関連が明確に報告されている。
IARCグループ1に分類されている。
アプローチ方法:
職業性胆道がんの原因物質として確立されているため、正答とする。

選択肢 4. 4,4'-メチレンビス(2-クロロアニリン)

論点:
主にプラスチック産業で使用されるが、胆道がんとの明確な関連性はない。アプローチ方法:
胆道がんの発生リスクが不明確なため除外。

選択肢 5. ジクロルボス

論点:
有機リン系殺虫剤であり、胆道がんとの関連は報告されていない。
アプローチ方法:
胆道がんの原因物質ではないため除外。

➡ 正答：選択肢3（1,2-ジクロロプロパン）

※選択肢2（o-トルイジン）は膀胱がんとの関連性が報告されている。
※選択肢1（ジクロロメタン）は暴露と胆道がんとの関連性が証明されなかったことが報告されているので 誤答です。
厚生労働省の正誤では選択肢1（ジクロロメタン）は正答とされているのですが、誤りです。
単に動物実験で発がん性のあることが知られているジクロロメタンが暴露された事実があるだけです。胆道がんとの因果関係はないです。（Ref. 参照）

下記の後ろ向きコホート試験は厚生労働省の「胆管がん発症に関する各種取組み状況について」（2012/7）以降に実施されたものです。
Ref.
Sobue T, Utada M, Makiuchi T, Ohno Y, Uehara S, Hayashi T, Sato KK, Endo G. Risk of bile duct cancer among printing workers exposed to 1,2-dichloropropane and/or dichloromethane. J Occup Health. 2015;57(3):230-6. doi: 10.1539/joh.14-0116-OA. Epub 2015 Feb 7. PMID: 25739336.
https://academic.oup.com/joh/article/57/3/230/7250709
Results
"SIRs tended to increase according to years of exposure to 1,2-DCP but not DCM when a 5-year lag time was assumed."

引用文献

以下の文献を参考に、胆道がんの腫瘍マーカーおよび職業性胆道がんの原因となる化学物質について論じました。

1. 腫瘍マーカーに関する文献

   • Ghidini, M., et al. (2018). "CA19-9 as a prognostic and predictive biomarker in cholangiocarcinoma: A meta-analysis." World Journal of Gastrointestinal Oncology, 10(9), 371-378. DOI: 10.4251/wjgo.v10.i9.371

   • Valle, J. W., et al. (2016). "Biliary tract cancer." The Lancet, 388(10061), 2796-2810. DOI: 10.1016/S0140-6736(16)31892-2

2. 胆道がんの職業性リスク因子に関する文献

   • Kubo, S., et al. (2014). "Occupational cholangiocarcinoma: A new but globally spreading epidemic." Environmental Health and Preventive Medicine, 19(4), 245-250. DOI: 10.1007/s12199-014-0385-4

   • Guha, N., et al. (2012). "Carcinogenicity of some aromatic amines, organic dyes, and related exposures." The Lancet Oncology, 13(4), 335-336. DOI: 10.1016/S1470-2045(12)70135-2

   • International Agency for Research on Cancer (IARC). (2014). "1,2-Dichloropropane and Occupational Cholangiocarcinoma." IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans, Volume 110.

以上で、論点整理を終わります。
理解できたでしょうか？

大丈夫です。
完全攻略を目指せ！

はじめましょう。

薬剤師国家試験の薬学実践問題【複合問題】から胆道がん / 腫瘍マーカー / CA19-9 / 化学物質暴露 / 1,2-ジクロロプロパンを論点とした問題です。

なお、以下の解説は、著者（Yukiho Takizawa, PhD）がプロンプトを作成して、その対話に応答する形で GPT4o & Copilot 、Gemini 2、または Grok 2 が出力した文章であって、著者がすべての出力を校閲しています。

生成AIの製造元がはっきりと宣言しているように、生成AIは、その自然言語能力および取得している情報の現在の限界やプラットフォーム上のインターフェースのレイト制限などに起因して、間違った文章を作成してしまう場合があります。
疑問点に関しては、必要に応じて、ご自身でご確認をするようにしてください。

Here we go.

第109回薬剤師国家試験｜薬学実践問題 /
問230-231

一般問題（薬学実践問題）

【物理・化学・生物、衛生／実務】

■複合問題｜問 109-230-231

Q. 56歳男性。30歳から印刷会社に勤務している。6ケ月ごとに実施される特定化学物質健康診断を受診したところ、第一次検査の結果は以下のとおりであった。
（第一次検査の検査値）
身長 165cm、体重 62.5kg、体温 36.6℃、血圧 122/83mmHg、脈拍 76拍/分、AST 40 IU/L、ALT 46 IU/L、γ-GTP 95 IU/L
第二次検査として、腹部の超音波による検査等の画像検査、呼気中の一酸化炭素量の測定、血清間接ビリルビン及び血液中の腫瘍マーカーの検査を受けた。
（第二次検査の検査値（一部抜粋））
血清間接ビリルビン 0.97mg/dL（総ビリルビン1.81 mg/dL、直接ビリルビン 0.84mg/dL）、胆道がんの腫瘍マーカー陽性
画像検査で胆道に腫瘍が見つかった。

実務

問 109-230｜実務
Q. 本症例で陽性となった胆道がんの腫瘍マーカーはどれか。1つ選べ。
■選択肢
1. NSE（neuron specific enolase）
2. PSA（prostate specific antigen）
3. CYFRA21-1（cytokeratin 19 fragment antigen）
4. CA19-9（carbohydrate antigen 19-9）
5. SCC抗原（squamous cell carcinoma related antigen）

Here:

松廼屋｜論点解説　薬剤師国家試験対策ノート問 109-230-231【物理・化学・生物、衛生／実務】論点：胆道がん / 腫瘍マーカー / CA19-9 / 化学物質暴露 / 1,2-ジクロロプロパン｜matsunoya

衛生

問 109-231｜衛生
Q. この男性は第二次検査の結果から、最終的に胆道がんと診断された。その原因となった可能性が高いと考えられる化学物質はどれか。2つ選べ。

■選択肢
1. 1
2. 2
3. 3
4. 4
5. 5

Here:

松廼屋｜論点解説　薬剤師国家試験対策ノート問 109-230-231【物理・化学・生物、衛生／実務】論点：胆道がん / 腫瘍マーカー / CA19-9 / 化学物質暴露 / 1,2-ジクロロプロパン｜matsunoya

■■GPT4o

■問 109-230｜実務

■論点｜

この問題の論点は、胆道がんの腫瘍マーカーを特定すること です。

■解説1｜

CA19-9（carbohydrate antigen 19-9）（選択肢4）[正しい]

• CA19-9は胆道がんの主要な腫瘍マーカー であり、他の膵・胆道系の腫瘍（膵がん、胆嚢がん、胆管がんなど）でも高値を示す。

• 臨床的には胆道がんの診断補助、病勢の評価、治療効果判定、再発監視に利用される。

• 感度は約70～80％、特異度は80～90％程度 とされ、胆道がんの腫瘍マーカーとして信頼性が高い。

• ただし、CA19-9はLewis抗原に依存するため、Lewis抗原陰性の人（約5～10%の人）では産生されない。

■解説2｜

• CA19-9は 糖鎖抗原の一種 であり、胆汁うっ滞や良性胆道疾患（胆管炎、胆石症など）でも上昇することがあるため、診断には画像検査などの併用が必須。

• 胆道がんの診断においては、CA19-9単独よりも CEA（Carcinoembryonic Antigen）との併用 が推奨されることもある。

• 肝機能障害がある場合にも上昇するため、基礎疾患の評価が重要である。

■結論｜

CA19-9（選択肢4）は胆道がんの診断において主要な腫瘍マーカーであり、正答である。

■補足｜

NSE（neuron specific enolase）（選択肢1）[誤り]

• NSEは神経内分泌腫瘍（小細胞肺がん、神経芽細胞腫など）で上昇する。

• 胆道がんとは関連がないため、不適切。

PSA（prostate specific antigen）（選択肢2）[誤り]

• PSAは前立腺がんの腫瘍マーカー であり、胆道がんとは関連がない。

CYFRA21-1（cytokeratin 19 fragment antigen）（選択肢3）[誤り]

• CYFRA21-1は非小細胞肺がん（特に扁平上皮がん）で高値を示す。

• 胆道がんには適用されないため、不適切。

SCC抗原（squamous cell carcinoma related antigen）（選択肢5）[誤り]

• SCC抗原は扁平上皮がん（肺がん、子宮頸がん、食道がんなど）で高値を示す。

• 胆道がんとは関連がないため、不適切。

■問 109-231｜衛生

■論点｜

この問題の論点は、胆道がんの原因となる可能性が高い化学物質を特定すること です。

■解説1｜

ジクロロメタン（選択肢1）[正しい]❓⇒ [誤り]🫥（※著者）

• ジクロロメタン（Dichloromethane, DCM）は有機溶剤の一種 で、印刷業、塗料剥離剤、接着剤、金属洗浄などに広く使用される。

• 肝臓で代謝されてホルムアルデヒドや一酸化炭素を生成し、発がん性が指摘されている。

• IARC（国際がん研究機関）でグループ2A（ヒトに対する発がん性がおそらくある）に分類 されている。

• 後ろ向きコホート研究では因果関係は証明されなかった。
  Ref.
  Sobue T, Utada M, Makiuchi T, Ohno Y, Uehara S, Hayashi T, Sato KK, Endo G. Risk of bile duct cancer among printing workers exposed to 1,2-dichloropropane and/or dichloromethane. J Occup Health. 2015;57(3):230-6. doi: 10.1539/joh.14-0116-OA. Epub 2015 Feb 7. PMID: 25739336.
  https://academic.oup.com/joh/article/57/3/230/7250709
  Results
  "SIRs tended to increase according to years of exposure to 1,2-DCP but not DCM when a 5-year lag time was assumed."

1,2-ジクロロプロパン（選択肢3）[正しい]

• 1,2-ジクロロプロパンは、印刷業界の洗浄剤として使用されていた 有機溶剤の一種。

• 日本国内で印刷業に従事していた労働者の胆道がん発症が相次いで報告され、職業曝露と胆道がんの関連が強く示唆されている。

• IARCでグループ1（ヒトに対する発がん性がある）に分類されており、胆道がんの主要な原因物質の一つ である。

■解説2｜

• ジクロロメタンおよび1,2-ジクロロプロパンは 揮発性の高い有機溶剤 であり、印刷業界や化学産業での使用歴が長い。

• 特に1,2-ジクロロプロパンは、日本国内で胆道がんの集団発生が報告された「印刷工場胆道がん問題」において、最も注目された化学物質の一つ。

• 胆道がんの発症メカニズムとして、肝臓および胆管上皮での慢性的な炎症、DNA損傷、遺伝子変異の誘導 などが関与すると考えられている。

• これらの化学物質は経皮吸収や呼吸器吸収により体内に取り込まれるため、防護対策が重要 である。

■結論｜

胆道がんの発症と関連が強く示唆されている 1,2-ジクロロプロパン（選択肢3） が正答である。
ジクロロメタン（選択肢1）は発がん性が動物実験で確認されているが、暴露と胆道がん発症との因果関係は証明されていない。

■補足｜

o-トルイジン（選択肢2）[誤り]

• o-トルイジンは 芳香族アミンの一種 であり、膀胱がん との関連が指摘されている。

• 胆道がんとの直接的な関連は報告されていないため、不適切。

4,4'-メチレンビス(2-クロロアニリン)（選択肢4）[誤り]

• 4,4'-メチレンビス(2-クロロアニリン)（MOCA）はウレタン樹脂の硬化剤 として使用され、膀胱がん との関連が示唆されている。

• 胆道がんとは関連性が低いため、不適切。

ジクロルボス（選択肢5）[誤り]

• ジクロルボス（Dichlorvos, DDVP）は有機リン系殺虫剤 であり、神経毒性を示すが、胆道がんの発がん性とは関連が低い。

• IARC分類では グループ2B（ヒトに対する発がん性の可能性がある） だが、胆道がんとの関係は証明されていない。

Lecture:
職業上の暴露による発がんの疫学研究 まとめ

松廼屋｜論点解説　薬剤師国家試験対策ノート📒

■■Grok 3 (beta)

1,2-ジクロロプロパンおよびジクロロメタンと職業性暴露によるがん罹患の関連性について

1,2-ジクロロプロパン（1,2-DCP）とジクロロメタン（DCM）は、有機塩素系溶剤であり、主に印刷業、塗装、金属洗浄などの産業で使用されます。
これらの化学物質への職業性暴露が、特に胆管がん（胆管細胞がん）やその他の癌症例と関連していることが、複数の疫学研究で報告されています。
以下に、これらの研究結果をもとに考察を行います。

疫学研究の主要な結果

1. 大阪印刷工場コホート研究（日本）

   • Kumagai et al. (2013) は、大阪のオフセット印刷工場で1991年から2006年まで働いた労働者106人（1,452.4人年）のうち17人が胆管がんを発症し、標準化発症率（SIR）が1,132.5（95%CI: 659.7-1,813.2）と極めて高いことを報告しました。1,2-DCPの累積暴露量と発症リスクの間に強い正の相関が観察され、DCMの関与も示唆されました。

2. Sobue et al. (2015) のリスク評価

   • Sobue et al. (2015) は、日本の印刷労働者における1,2-DCPおよび/またはDCMへの暴露と胆管がんリスクを評価しました。この研究では、特定の印刷工場で暴露された労働者106人を対象に、SIRが1,132（95%CI: 660-1,813）と計算され、一般集団と比較して極めて高いリスクが確認されました。さらに、他の印刷工場（暴露が少ないと推定される）でのSIRは2.5（95%CI: 0.1-13.9）と低く、全国の印刷業全体ではリスクが有意に増加しないことが示されました。この結果から、1,2-DCPの高濃度暴露が特定の条件下で胆管がんリスクを著しく高めることが裏付けられました。

3. 厚生労働省報告（2014年）

   • 厚生労働省（MHLW, 2014）は、大阪の同一印刷工場で16人の男性労働者（20-49歳）が胆管がんと診断され、職業性と認定されたと報告しました。SIRは1,226（95%CI: 714-1,963）で、1,2-DCPが主要因子とされました。

4. 台湾印刷労働者研究

   • Huang et al. (2016) は、台湾の印刷労働者で肝機能異常や胆管異常が有意に多いことを報告しましたが、胆管がん症例は少なく、暴露濃度の低さがリスクの顕在化を抑えた可能性があります。

5. その他の癌症例との関連

   • DCMについては、IARC（2017）が肝臓がんや肺がんとの関連を動物実験で示し、「グループ2A（ヒトに発がん性が疑われる）」と分類しています。しかし、Tompkins et al. (2019) の航空機整備労働者研究では、DCM暴露と肝がんリスクのわずかな増加（SIR 1.3, 95%CI: 0.8-2.1）が報告されたものの、統計的に有意ではありませんでした。

考察

• 胆管がんとの強い関連性:
  1,2-DCPとDCMの職業性暴露、特に印刷業での高濃度暴露が胆管がんリスクを劇的に高めることは、日本での研究（Kumagai et al., 2013; Sobue et al., 2015; MHLW, 2014）から明らかです。Sobue et al. (2015) の追加により、高濃度暴露が特定の職場環境でリスクを極端に高める一方、全国的な印刷業ではリスクが低いことが明確になり、暴露条件の重要性が強調されます。

• 用量反応関係:
  1,2-DCPの累積暴露量と胆管がん発症率の間に強い正の相関が確認されており、Sobue et al. (2015) は暴露レベルの違いがリスク差に直結することを示しました。DCMについては単独での因果関係が不明確ですが、1,2-DCPとの共暴露でリスクを増強する可能性があります。

• 潜伏期間:
  日本での症例では、暴露開始から発症まで10-20年と長い潜伏期間が観察され、暴露終了後もリスクが持続します。これはSobue et al. (2015) のデータでも支持されており、発がんの慢性過程を反映しています。

• 他の癌症例との関連の限界:
  DCMは動物実験で肝臓がんや肺がんとの関連が示唆されますが、ヒトでの疫学研究では一貫性が乏しく、胆管がん以外の癌症例との関連は弱いままです。1,2-DCPについても、胆管がん以外の報告はほとんどありません。

• 規制と予防の課題:
  OSHAの現行PEL（1,2-DCP: 50ppm、DCM: 25ppm）は、日本での高リスク事例の暴露レベル（1,2-DCP: 30-80ppm）を下回る場合でも発症が確認されており、Sobue et al. (2015) の結果を踏まえると、より厳しい基準が必要と考えられます。IARCは1,2-DCPを「グループ1」、DCMを「グループ2A」と分類しています。

Sobue et al. (2015) の研究は、1,2-DCPの高濃度暴露が胆管がんリスクを特異的に高める条件を明らかにしました。
この研究の特徴は、特定の工場での異常な高リスク（SIR 1,132）と、他の印刷業での低リスク（SIR 2.5）を対比させた点にあり、暴露濃度と環境要因の相互作用がリスクに決定的な影響を与えることを示唆します。
これにより、単純な全国平均のリスク評価では見逃される局所的な高リスクを見極める重要性が強調されます。

結論

1,2-ジクロロプロパンへの職業性暴露は、特に印刷業における胆管がんリスクの劇的な増加と強く関連しており、Sobue et al. (2015) を含む疫学研究から因果関係が確立されています。ジクロロメタンは共暴露でリスクを増強する可能性があるものの、単独での関連性は不明確です。胆管がん以外の癌症例との関連は限定的であり、暴露条件の詳細な評価と規制強化が今後の課題です。

引用文献

1. Kumagai, S., et al. (2013). "Relationship of occupational exposure to 1,2-dichloropropane with incidence of cholangiocarcinoma among offset printing workers." Occupational & Environmental Medicine, 70(9), 623-628.

   • 範囲: 大阪印刷工場の労働者106人における胆管がん発症と1,2-DCP暴露の関連。

2. Sobue, T., et al. (2015). "Risk of bile duct cancer among printing workers exposed to 1,2-dichloropropane and/or dichloromethane." Journal of Occupational Health, 57(3), 230-236. doi: 10.1539/joh.14-0116-OA.

   • 範囲: 特定の印刷工場での高SIR（1,132）と全国印刷業での低リスク（SIR 2.5）の対比。

3. Ministry of Health, Labour and Welfare (MHLW). (2014). "Occupational Biliary Cancer: Cases in Japan." ASEAN Dialogue on OSHMS, Presentation Document.

   • 範囲: 大阪印刷工場での16症例の詳細データとSIR解析。

4. Huang, C.C., et al. (2016). "Liver function and bile duct abnormalities in printing workers exposed to organic solvents in Taiwan." International Journal of Occupational Medicine and Environmental Health, 29(4), 557-565.

   • 範囲: 台湾印刷労働者の肝胆系異常と1,2-DCP/DCM暴露。

5. IARC Monographs. (2017). "Dichloromethane." IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans, Volume 110, 177-236.

   • 範囲: DCMの発がん性評価とヒト疫学データのレビュー。

6. Tompkins, E., et al. (2019). "Cancer incidence among aircraft maintenance workers exposed to dichloromethane." Journal of Occupational & Environmental Medicine, 61(8), 648-654.

   • 範囲: DCM暴露と肝がんリスクの疫学解析。

以上の文献は、1,2-ジクロロプロパンおよびジクロロメタンとがん罹患の関連性を評価する際に重要な疫学的証拠を提供しています。

o-トルイジンと職業性暴露によるがん罹患の関連性について

o-トルイジン（ortho-toluidine）は、芳香族アミンであり、主にゴム化学工業、染料・顔料製造、農薬中間体、医薬品製造などで使用される化学物質です。
この物質への職業性暴露が、特に膀胱がんのリスク増加と関連していることが、複数の疫学研究により示されています。
以下に、これらの研究結果をもとに考察を行います。

疫学研究の主要な結果

1. NIOSHコホート研究（米国ゴム化学労働者）

   • 米国国立労働安全衛生研究所（NIOSH）が実施した研究では、1946年から2006年までにゴム化学製造工場で働いた1,875人の労働者を対象に、o-トルイジンへの暴露と膀胱がん罹患率の関連が調査されました。結果として、明確または可能性のある暴露を受けた労働者で膀胱がんの標準化罹患比（SIR）が3.64（95%CI: 1.94-6.23）と有意に高く、暴露レベルと罹患リスクの間に正の相関が観察されました（Carreón et al., 2010; 2014）。この研究では、暴露評価が詳細に行われ、o-トルイジンが主要な原因物質とされました。

   • さらに、2007年までの追跡調査では、暴露後の膀胱がん発症が継続しており、特に1995年以降の新規雇用者では症例が確認されていませんでしたが、これは潜伏期間や統計的検出力の限界による可能性があります。

2. 英国ゴム化学労働者研究

   • Sorahan（2008）による英国のゴム化学製造工場労働者のコホート研究では、1955年から2005年の死亡率と1971年から2005年の罹患率を調査しました。o-トルイジンへの暴露が膀胱がん過剰リスクの一部を説明し、SIRが有意に上昇しました。他の化学物質（例: MBTやPBN）との共暴露の可能性も指摘されましたが、o-トルイジンが主要因と考えられました。

3. 染料労働者研究

   • Case and Pearson（1954）やPira et al.（2010）による染料製造労働者のコホート研究でも、o-トルイジン暴露と膀胱がんリスクの関連が示されました。特に、イタリア北部での研究では、1922年から1970年までの906人の染料労働者の死亡率が全国平均と比較され、膀胱がんによる有意な過剰死亡が確認されました。

4. 日本での症例報告

   • Nakano et al.（2018）は、o-トルイジンに暴露された日本の男性労働者10人で膀胱がんが発症した事例を報告し、潜伏期間が平均17.5年であることを示しました。この研究は小規模ですが、職業性暴露の因果関係を強く支持します。

考察

• 一貫性と因果関係:
  これらの研究は、地域や産業を越えて、o-トルイジン暴露と膀胱がんリスク増加の一貫した関連を示しています。
  特にNIOSH研究では、暴露量と罹患率の用量反応関係が明確であり、国際がん研究機関（IARC）がo-トルイジンを「ヒトに対して発がん性がある（グループ1）」と分類する根拠となっています。

• 共暴露の影響:
  アニリンやニトロベンゼンなどの他の芳香族アミンとの共暴露が懸念されますが、アニリンは動物実験や疫学研究で膀胱がんとの関連が弱く、o-トルイジンがより強力な発がん物質と考えられます（Carreón et al., 2014）。
  バイオモニタリングデータでも、o-トルイジンの体内濃度がアニリンより高いことが確認されています。

• 潜伏期間とリスクの持続性:
  膀胱がん発症までの潜伏期間が長い（10-20年以上）ことが複数の研究で示されており、暴露終了後もリスクが持続する可能性があります。
  これは、1968年や1975年以降の暴露開始で発症した症例からも支持されます（Markowitz & Rosner, 2004）。

• 暴露レベルの問題:
  現在の米国職業安全衛生局（OSHA）の許容暴露限界（PEL）は5ppmですが、疫学研究では、はるかに低い暴露レベル（10ppb程度）でも膀胱がんリスクが有意に増加することが示唆されています（Park, 2021）。
  このギャップは、現行基準が見直されるべきであることを示しています。

結論

o-トルイジンへの職業性暴露は、膀胱がんリスクを有意に高めることが疫学研究により確立されています。
研究間の結果の一貫性、暴露量とリスクの正の相関、長い潜伏期間を考慮すると、因果関係は非常に強いと言えます。
ただし、共暴露や暴露評価の精度に関する限界が存在するため、今後の研究では、より詳細な暴露データと長期追跡が求められます。
また、現在の規制値が労働者の健康保護に不十分である可能性が高く、より厳しい基準の導入が急務です。

引用文献

1. Carreón, T., et al. (2010). "Increased bladder cancer risk among workers exposed to o-toluidine and aniline: a reanalysis." Occupational & Environmental Medicine, 67(5), 348-350.

   • 範囲: 暴露カテゴリーの更新と膀胱がんリスクの再分析結果。

2. Carreón, T., et al. (2014). "Bladder cancer incidence among workers exposed to o-toluidine, aniline and nitrobenzene at a rubber chemical manufacturing plant." Occupational & Environmental Medicine, 71(3), 175-182.

   • 範囲: 2007年までの追跡データと暴露評価の詳細。

3. Sorahan, T. (2008). "Bladder cancer risks in workers manufacturing chemicals for the rubber industry." Occupational Medicine, 58(7), 496-501.

   • 範囲: 英国労働者の膀胱がん罹患率とo-トルイジン暴露。

4. Case, R.A.M., & Pearson, J.T. (1954). "Tumours of the urinary bladder in workmen engaged in the manufacture and use of certain dyestuff intermediates in the British chemical industry." British Journal of Industrial Medicine, 11(2), 75-104.

   • 範囲: 染料労働者の膀胱がん過剰リスク。

5. Pira, E., et al. (2010). "Mortality and cancer morbidity in a cohort of dye workers exposed to aromatic amines." American Journal of Industrial Medicine, 53(9), 905-913.

   • 範囲: イタリア染料労働者の死亡率とがん罹患率。

6. Nakano, M., et al. (2018). "An epidemic of bladder cancer: ten cases of bladder cancer in male Japanese workers exposed to ortho-toluidine." Journal of Occupational Health, 60(4), 307-311.

   • 範囲: 日本での症例報告と潜伏期間。

7. Markowitz, S.B., & Rosner, D. (2004). "Continued epidemic of bladder cancer in workers exposed to ortho-toluidine in a chemical factory." Journal of Occupational and Environmental Medicine, 46(2), 154-160.

   • 範囲: 追加症例報告と暴露時期の分析。

8. Park, R.M. (2021). "Risk assessment for o-toluidine and bladder cancer incidence." American Journal of Industrial Medicine, 64(9), 758-770.

   • 範囲: 暴露レベルのリスク評価と規制値との比較。

以上の文献は、o-トルイジンと膀胱がんの関連性を評価する際に重要な疫学的証拠を提供しています。

必須問題の解説は、こちらからどうぞ。

薬剤師国家試験対策ノート｜論点解説 必須問題 第106回-第109回 一覧 powered by Gemini 1.5 Pro, Google AI Studio & GPT4, Copilot｜matsunoya (note.com)

薬学理論問題の解説は、こちらからどうぞ。

薬剤師国家試験対策ノート｜論点解説 薬学理論問題 第106回-第109回 一覧 powered by Gemini 1.5 Pro, GPT4o, Copilot, and Grok 2｜matsunoya

お疲れ様でした。
🍰☕🍊

では、問題を解いてみましょう！
すっきり、はっきりわかったら、合格です。

第109回薬剤師国家試験｜薬学実践問題 /
問230-231

一般問題（薬学実践問題）

【物理・化学・生物、衛生／実務】

■複合問題｜問 109-230-231

Q. 56歳男性。30歳から印刷会社に勤務している。6ケ月ごとに実施される特定化学物質健康診断を受診したところ、第一次検査の結果は以下のとおりであった。
（第一次検査の検査値）
身長 165cm、体重 62.5kg、体温 36.6℃、血圧 122/83mmHg、脈拍 76拍/分、AST 40 IU/L、ALT 46 IU/L、γ-GTP 95 IU/L
第二次検査として、腹部の超音波による検査等の画像検査、呼気中の一酸化炭素量の測定、血清間接ビリルビン及び血液中の腫瘍マーカーの検査を受けた。
（第二次検査の検査値（一部抜粋））
血清間接ビリルビン 0.97mg/dL（総ビリルビン1.81 mg/dL、直接ビリルビン 0.84mg/dL）、胆道がんの腫瘍マーカー陽性
画像検査で胆道に腫瘍が見つかった。

実務

問 109-230｜実務
Q. 本症例で陽性となった胆道がんの腫瘍マーカーはどれか。1つ選べ。
■選択肢
1. NSE（neuron specific enolase）
2. PSA（prostate specific antigen）
3. CYFRA21-1（cytokeratin 19 fragment antigen）
4. CA19-9（carbohydrate antigen 19-9）
5. SCC抗原（squamous cell carcinoma related antigen）

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松廼屋｜論点解説　薬剤師国家試験対策ノート問 109-230-231【物理・化学・生物、衛生／実務】論点：胆道がん / 腫瘍マーカー / CA19-9 / 化学物質暴露 / 1,2-ジクロロプロパン｜matsunoya

衛生

問 109-231｜衛生
Q. この男性は第二次検査の結果から、最終的に胆道がんと診断された。その原因となった可能性が高いと考えられる化学物質はどれか。2つ選べ。

■選択肢
1. 1
2. 2
3. 3
4. 4
5. 5

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