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松廼屋|論点解説 薬剤師国家試験対策ノート問 106-220-221【物理・化学・生物、衛生/実務】(1/2) 論点:フェブキソスタット / アザチオプリン / 相互作用 / 禁忌

第106回薬剤師国家試験|薬学実践問題 /
問220-221

一般問題(薬学実践問題)


【物理・化学・生物、衛生/実務】

■複合問題|問 106-220-221

Q. 45歳男性。175cm、55kg。過去に痛風発作を経験したことがあったが、その後、症状は現れておらず、治療をしていなかった。最近、職場の健康診断で尿酸値の異常を指摘され、近所のA病院を受診した。受診時の検査で、血清クレアチニン値は0.8mg/dL、血清尿酸値は9.0mg/dL、ASTは15IU/L、ALTは18IU/Lであった。
A病院の担当医は、以下の処方で薬物治療を開始することを検討した。
(処方)
フェブキソスタット錠10mg 1回1錠(1日1錠)
1日1回|朝食後|14日分|
その際、A病院の担当医がお薬手帳を確認したところ、B総合病院消化器内科から、潰瘍性大腸炎に対してプレドニゾロンとアザチオプリンが処方され、服用中であることが判明した。


実務

問 106-220|実務
Q. 検討中の処方に関し、A病院の担当医から薬剤部の薬剤師に相談があった。薬剤師の回答として適切なのはどれか。1つ選べ。
■選択肢
1. そのまま処方して構いません。
2. フェブキソスタット錠を減量してください。
3. フェブキソスタット錠の規格を20mg錠に変更してください。
4. フェブキソスタット錠をアロプリノール錠に変更してください。
5. フェブキソスタット錠をベンズブロマロン錠に変更してください。


Here:

松廼屋|論点解説 薬剤師国家試験対策ノート問 106-220-221【物理・化学・生物、衛生/実務】(1/2) 論点:フェブキソスタット / アザチオプリン / 相互作用 / 禁忌|matsunoya


物理・化学・生物

問 106-221|生物
Q. 高尿酸血症・痛風治療薬の処方を扱うことが多いこの薬剤師は、プリン塩基及び関連化合物の代謝経路について図のとおり整理した。この図に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

第106回薬剤師国家試験|薬学実践問題 / 問220-221

■選択肢
1. Xはヒポキサンチンである。
2. フェブキソスタットは反応①と反応②を阻害する。
3. Xは反応②で酸化されて尿酸になる。
4. 反応②の生成物は、尿素に変換されて尿中に排泄される。
5. この薬剤師が前問の回答をしたのは、フェブキソスタットにより反応③が阻害され、アザチオプリンの血中濃度が上昇すると考えられたためである。


解説はこちらからどうぞ。

松廼屋|論点解説 薬剤師国家試験対策ノート問 106-220-221【物理・化学・生物、衛生/実務】(2/2) 論点:プリン代謝 / ヒポキサンチン / キサンチン / フェブキソスタット / キサンチ|matsunoya


こんにちは!薬学生の皆さん。
Mats & BLNtです。

matsunoya_note から、薬剤師国家試験の論点解説をお届けします。
苦手意識がある人も、この機会に、【物理・化学・生物、衛生/実務】 の複合問題を一緒に完全攻略しよう!
今回は、第106回薬剤師国家試験|薬学実践問題 / 問220-221 (1/2) 、論点:フェブキソスタット / アザチオプリン / 相互作用 / 禁忌を徹底解説します。

薬剤師国家試験対策ノート NOTE ver.
matsunoya_note|note https://note.com/matsunoya_note

Here; https://note.com/matsunoya_note/n/n9f670c628650

松廼屋|論点解説 薬剤師国家試験対策ノート問 106-220-221【物理・化学・生物、衛生/実務】(1/2) 論点:フェブキソスタット / アザチオプリン / 相互作用 / 禁忌|matsunoya

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このコンテンツの制作者|

滝沢 幸穂  Yukiho Takizawa, PhD

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設問へのアプローチ|

薬学実践問題は原本で解いてみることをおすすめします。
まずは、複合問題や実務の問題の構成に慣れることが必要だからです。
薬学実践問題は薬剤師国家試験2日目の①、②、③ の3部構成です。
今回の論点解説では2日目を取り上げています。


厚生労働省|過去の試験問題👇

第109回(令和6年2月17日、2月18日実施)
第108回(令和5年2月18日、2月19日実施)
第107回(令和4年2月19日、2月20日実施)
第106回(令和3年2月20日、2月21日実施)


第106回薬剤師国家試験 問220-221(問106-220-221)では、フェブキソスタット(非プリン型選択的キサンチンオキシダーゼ阻害剤 / 高尿酸血症治療剤)に関する知識を生物および実務のそれぞれの科目の視点から複合問題として問われました。


複合問題は、各問題に共通の冒頭文とそれぞれの科目別の連問で構成されます。
冒頭文は、問題によっては必要がない情報の場合もあるため、最初に読まずに、連問すべてと選択肢に目を通してから、必要に応じて情報を取得するために読むようにすると、時間のロスが防げます。
1問、2分30秒で解答できればよいので、いつも通り落ち着いて一問ずつ別々に解けば大丈夫です。
出題範囲は、それぞれの科目別の出題範囲に準じています。
連問と言ってもめったに連動した問題は出ないので、平常心で取り組んでください。


今回は、2回に分けて、それぞれの問題の論点を解説します。
第1回は、問106-220です。

💡ワンポイント

複合問題ですが、問106-220を解くうえで必要な情報は、黄色い線で示した部分です。
それ以外の情報取得は必要がないです。読んでいると時間のロスに繋がります。

問106-220 論点解説|matsunoya_note

冒頭文で必要な情報は、
痛風の薬物治療を開始と、
処方 フェブキソスタット検討
服用中 プレドニゾロン、アザチオプリンという情報です。

問106-220は、フェブキソスタット(キサンチンオキシダーゼ阻害剤)の禁忌および相互作用を問う問題です。

フェブキソスタットの禁忌

PMDA 医療用医薬品添付文書 製造販売元/帝人ファーマ株式会社
フェブリク錠10mg/フェブリク錠20mg/フェブリク錠40mg

まず基本的な知識について復習しておきましょう。

■■Gemini 2.0 Flash


医薬品 概説:
フェブキソスタット、プレドニゾロン、アザチオプリン、アロプリノール、ベンズブロマロン

1. 高尿酸血症治療薬

1.1. フェブキソスタット

  • 適用: 高尿酸血症、痛風

  • 薬効: 血中尿酸値を低下させる

  • 薬理メカニズム:

    • キサンチン酸化酵素(XO)阻害薬:
      フェブキソスタットは、XOの活性部位に結合し、酵素の機能を阻害します。XOは、プリン体の代謝過程でヒポキサンチンやキサンチンを尿酸に変換する酵素であり、その活性を阻害することで尿酸の生成を抑制します。

    • 選択的阻害:
      フェブキソスタットは、他のプリン・ピリミジン代謝酵素に対する阻害作用は弱く、選択的にXOを阻害します。

  • 相互作用:

    • メルカプトプリン、アザチオプリンとの併用注意:
      これらの薬剤の代謝を阻害し、骨髄抑制などの副作用を増強する可能性があります。

    • その他:
      リファンピシンなど肝酵素誘導薬との併用で効果が減弱する可能性があります。

1.2. アロプリノール

  • 適用: 高尿酸血症、痛風、腫瘍崩壊症候群

  • 薬効: 血中尿酸値を低下させる

  • 薬理メカニズム:

    • キサンチン酸化酵素(XO)阻害薬:
      アロプリノールは、XOの活性部位に結合し、酵素の機能を阻害します。

    • 代謝産物の阻害:
      アロプリノールは、体内代謝により活性代謝物であるオキシプリノールとなり、これもXOを阻害します。

  • 相互作用:

    • メルカプトプリン、アザチオプリンとの併用禁忌または注意:
      これらの薬剤の代謝を阻害し、骨髄抑制などの副作用を増強する可能性があります。

    • その他:
      アンピシリンなどとの併用で皮膚反応のリスクが増加する可能性があります。

1.3. ベンズブロマロン

  • 適用: 高尿酸血症、痛風

  • 薬効: 血中尿酸値を低下させる

  • 薬理メカニズム:

    • 尿酸排泄促進薬:
      ベンズブロマロンは、腎臓の近位尿細管における尿酸トランスポーター(URAT1など)の機能を阻害することで、尿酸の再吸収を抑制し、尿中への排泄を促進します。

    • 尿酸生成抑制作用も一部:
      高用量では、尿酸生成を抑制する効果も認められる場合があります。

  • 相互作用:

    • サリチル酸との併用注意:
      サリチル酸はベンズブロマロンの尿酸排泄作用を減弱させる可能性があります。

    • その他:
      ワルファリンなどとの併用で抗凝固作用が増強する可能性があります。

2. 副腎皮質ステロイド薬

2.1. プレドニゾロン

  • 適用: 様々な炎症性疾患、アレルギー性疾患、自己免疫疾患、悪性腫瘍など

  • 薬効: 抗炎症作用、免疫抑制作用

  • 薬理メカニズム:

    • グルココルチコイド受容体結合:
      プレドニゾロンは、細胞内のグルココルチコイド受容体(GR)に結合します。

    • 遺伝子転写調節:
      GRに結合したプレドニゾロンは、核内へ移行し、特定の遺伝子の転写を調節します。これにより、炎症性メディエーター(サイトカインなど)の産生を抑制し、抗炎症作用を発揮します。

    • 免疫抑制作用:
      免疫細胞の活性化や遊走を抑制し、免疫応答を抑制します。

  • 相互作用:

    • 非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs)との併用注意:
      消化性潰瘍のリスクが増加する可能性があります。

    • 血糖降下薬との併用注意:
      血糖コントロールに影響を与える可能性があります。

    • その他:
      CYP3A4酵素の阻害薬との併用で血中濃度が上昇する可能性があります。

3. 免疫抑制薬

3.1. アザチオプリン

  • 適用: 自己免疫疾患、臓器移植後の拒絶反応抑制、炎症性腸疾患、血液疾患など

  • 薬効: 免疫抑制作用

  • 薬理メカニズム:

    • プリン代謝拮抗薬:
      アザチオプリンは、生体内でメルカプトプリンに変換され、さらに活性代謝物となります。
      これらの代謝物は、プリン体の生合成を阻害し、DNAおよびRNAの合成を阻害します。

    • 免疫細胞への影響:
      特にリンパ球の増殖を抑制し、免疫応答を抑制します。

  • 相互作用:

    • アロプリノール、フェブキソスタットとの併用禁忌または注意:これらの薬剤は、アザチオプリンの代謝を阻害し、骨髄抑制などの副作用を増強する可能性があります。

    • その他:抗腫瘍薬との併用で骨髄抑制が増強する可能性があります。

まとめ

薬剤 | 分類 | 適用 | 薬効 | 薬理メカニズム | 主な相互作用 |

フェブキソスタット

高尿酸血症治療薬 | 高尿酸血症、痛風
血中尿酸値低下 | XO阻害
メルカプトプリン、アザチオプリン、リファンピシン

アロプリノール

高尿酸血症治療薬 | 高尿酸血症、痛風、腫瘍崩壊症候群
血中尿酸値低下 | XO阻害
メルカプトプリン、アザチオプリン、アンピシリン

ベンズブロマロン

高尿酸血症治療薬 | 高尿酸血症、痛風
血中尿酸値低下 | 尿酸排泄促進
サリチル酸、ワルファリン

プレドニゾロン

副腎皮質ステロイド | 様々な炎症性疾患、自己免疫疾患、アレルギー疾患など
抗炎症作用、免疫抑制作用 | グルココルチコイド受容体結合、遺伝子転写調節
NSAIDs、血糖降下薬、CYP3A4阻害薬

アザチオプリン

免疫抑制薬 | 自己免疫疾患、臓器移植後の拒絶反応抑制など
免疫抑制作用 | プリン代謝拮抗、DNA/RNA合成阻害
アロプリノール、フェブキソスタット、抗腫瘍薬


医療用医薬品添付文書等を一読しておくと応用力がつきます。

ところどころ、原文のまま抜粋しました。必要に応じてまとめて覚えよう。


PMDA 医療用医薬品添付文書等 フェブキソスタット
製造販売元/帝人ファーマ株式会社 
フェブリク錠10mg/フェブリク錠20mg/フェブリク錠40mg
以下、一部抜粋します。


薬効分類名

非プリン型選択的キサンチンオキシダーゼ阻害剤 / 高尿酸血症治療剤

2. 禁忌(次の患者には投与しないこと)

2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
2.2 メルカプトプリン水和物又はアザチオプリンを投与中の患者[10.1 参照]

10. 相互作用

10.1 併用禁忌(併用しないこと)

  • 薬剤名等

    • メルカプトプリン水和物(ロイケリン)

    • アザチオプリン(イムラン、アザニン)

    • [2.2 参照]

  • 臨床症状・措置方法

    • 骨髄抑制等の副作用を増強する可能性がある。

  • 機序・危険因子

    • アザチオプリンの代謝物メルカプトプリンの代謝酵素であるキサンチンオキシダーゼの阻害により、メルカプトプリンの血中濃度が上昇することがアロプリノール(類薬)で知られている。本剤もキサンチンオキシダーゼ阻害作用をもつことから、同様の可能性がある。

PMDA 医療用医薬品添付文書 製造販売元/帝人ファーマ株式会社
フェブリク錠10mg/フェブリク錠20mg/フェブリク錠40mg

18. 薬効薬理

18.1 作用機序

  1. 18.1.1 フェブキソスタットは、尿酸生成を掌るキサンチンオキシダーゼの酸化型(Ki値: 0.6nmol/L)、還元型(Ki値: 3.1nmol/L)をいずれも阻害することにより、尿酸生成を抑制する(in vitro試験)30)

  2. 18.1.2 フェブキソスタットは、他の主要なプリン・ピリミジン代謝酵素の活性に影響を及ぼさず、キサンチンオキシダーゼを選択的に阻害する(in vitro試験)30)

18.2 薬理作用

  1. 18.2.1 血中尿酸低下作用

    1. ラット(正常、高尿酸血症モデル)でフェブキソスタットは経口投与により、血中尿酸値を低下させた31)

  2. 18.2.2 尿中尿酸低下作用

    1. ラットでフェブキソスタットは経口投与により、尿中尿酸値を低下させた31)


論点およびポイント

■■GPT4o


問 106-220|実務
論点| フェブキソスタット / アザチオプリン / 相互作用 / 禁忌
ポイント|

  • 患者背景

    • 高尿酸血症(血清尿酸値 9.0mg/dL)でフェブキソスタットの使用を検討。

    • 潰瘍性大腸炎の治療でプレドニゾロンおよびアザチオプリンを服用中。

  • 薬物相互作用

    • フェブキソスタットはキサンチンオキシダーゼを阻害し、アザチオプリン代謝を遅延させる可能性がある。

    • アザチオプリン代謝産物である6-メルカプトプリンの血中濃度が上昇し、骨髄抑制などの副作用リスクを増加させる。

  • 推奨薬剤の選択

    • ベンズブロマロンは尿酸排泄促進薬であり、キサンチンオキシダーゼを阻害しないため相互作用リスクが低い。

    • アロプリノールやフェブキソスタットは代謝酵素阻害のリスクがあるため回避が推奨される。

  • 注意点

    • ベンズブロマロンは腎機能低下時には使用に注意が必要だが、本症例の血清クレアチニン値(0.8mg/dL)は正常範囲内。

    • 他の基礎疾患や服薬状況を考慮したうえで処方選択を検討する必要がある。


問 106-221|生物
論点| プリン代謝 / フェブキソスタット / キサンチンオキシダーゼ阻害
ポイント|

第106回薬剤師国家試験|薬学実践問題 / 問220-221
  • プリン代謝経路

    • ヒポキサンチンはキサンチンに酸化され、さらに尿酸へと変換される。

    • これらの反応はキサンチンオキシダーゼによって触媒される。

  • フェブキソスタットの作用機序

    • フェブキソスタットはキサンチンオキシダーゼを選択的に阻害する。

    • 反応①(ヒポキサンチン→キサンチン)および反応②(キサンチン→尿酸)の両方を抑制する。
      キサンチンオキシダーゼが触媒する反応:
      ヒポキサンチン + H2O + O2 ⇌ キサンチン + H2O2
      キサンチン + H2O + O2 ⇌ 尿酸 + H2O2

    • 尿酸生成を抑制し、高尿酸血症の治療に有効。

  • 化学構造の解釈

    • 図中のXはキサンチンであり、反応②の基質である。

    • 尿酸は尿素ではなく尿中に排泄されるため、選択肢4は誤り。

  • 薬物相互作用

    • フェブキソスタットは反応③(アザチオプリン→6-メルカプトプリン、代謝酵素:グルタチオン-S-トランスフェラーゼ)を阻害しない。

    • 6-メルカプトプリン→6-チオ尿酸の代謝酵素(キサンチンオキシダーゼ)阻害により6-メルカプトプリンの血中濃度を上昇させる可能性がある。


薬剤師国家試験 出題基準

出典: 薬剤師国家試験のページ |厚生労働省 (mhlw.go.jp)

出題基準 000573951.pdf (mhlw.go.jp) 


論点を整理します。

■■GPT4o


総合的な論点


問 106-220 実務

論点:

フェブキソスタット(尿酸生成阻害薬)を潰瘍性大腸炎治療に用いられるアザチオプリンと併用することの安全性評価、および患者の腎機能や薬物代謝への影響を考慮して適切な処方を提案すること。

  • 併用リスク
    フェブキソスタットはキサンチンオキシダーゼを阻害します。
    この酵素はアザチオプリンの活性代謝産物である6-メルカプトプリンの代謝に関与しており、併用により6-メルカプトプリンの血中濃度が上昇し、骨髄抑制などの副作用を引き起こす可能性があります。

  • 患者背景
    患者の血清クレアチニン値(0.8 mg/dL)は正常範囲内であり、腎機能に問題はないと考えられる。

解法へのアプローチ方法:

  1. 薬物相互作用の確認
    アザチオプリンとフェブキソスタットの相互作用リスクについて検討。
    具体的には6-メルカプトプリン濃度上昇リスクを確認。

  2. 代替治療薬の検討
    相互作用を回避するため、同等の効果を持つ尿酸排泄促進薬(例:ベンズブロマロン)や他の尿酸生成阻害薬(例:アロプリノール)の適応を検討。

  3. 患者状態のモニタリング
    治療薬変更後も、患者の尿酸値や血中薬物濃度を定期的にモニタリングし、副作用の有無を確認。


各選択肢の論点および解法へのアプローチ方法


選択肢 1. そのまま処方して構いません。

論点:

フェブキソスタットとアザチオプリンの併用は6-メルカプトプリン濃度上昇のリスクがあり、骨髄抑制などの副作用が生じる可能性が高い。
このリスクを無視してそのまま処方するのは不適切です。

アプローチ方法:

  • 薬物相互作用のリスクを評価し、安全性が担保できない限り、この選択肢を避けるべき。


選択肢 2. フェブキソスタット錠を減量してください。

論点:

フェブキソスタットの減量では、薬物相互作用を完全に防ぐことはできないため、適切な解決策とは言えません。

アプローチ方法:

  • 減量による影響を評価するためにフェブキソスタットと6-メルカプトプリン濃度のモニタリングを実施。

  • しかし、相互作用が完全に解消されないリスクが残るため、別の代替案を優先。


選択肢 3. フェブキソスタット錠の規格を20mg錠に変更してください。

論点:

用量を増加させることは、薬物相互作用による副作用リスクをさらに高める可能性があるため、不適切です。

アプローチ方法:

  • 選択肢として検討する余地はなく、リスクを回避するため却下。


選択肢 4. フェブキソスタット錠をアロプリノール錠に変更してください。

論点:

アロプリノールもキサンチンオキシダーゼ阻害薬であり、同様にアザチオプリンとの相互作用が発生するため、適切ではありません。

アプローチ方法:

  • フェブキソスタットの代わりにアロプリノールを選択しても、相互作用リスクは回避できないことを説明。


選択肢 5. フェブキソスタット錠をベンズブロマロン錠に変更してください。

論点:

ベンズブロマロンは尿酸排泄促進薬であり、キサンチンオキシダーゼを阻害しないため、アザチオプリンとの相互作用リスクを回避できます。
患者の腎機能が正常である点からも、この選択肢は有効です。

アプローチ方法:

  • ベンズブロマロンの適応を確認し、患者の腎機能が十分に良好であることを根拠に選択。

  • 治療中は尿酸値のモニタリングを行い、副作用(例:尿路結石)の発生リスクを監視。


総合評価:

選択肢5が科学的根拠に基づき最も適切であり、相互作用リスクを回避する唯一の選択肢です。


Ref. 

  1. 薬物相互作用:

    • Singh JA et al., "Comparative efficacy and safety of febuxostat and allopurinol for the management of hyperuricemia in gout patients: A systematic review and meta-analysis," Seminars in Arthritis and Rheumatism, 2020.

    • Stamp LK, et al., "The safety and efficacy of benzbromarone in gout management," Nature Reviews Rheumatology, 2019.

  2. フェブキソスタットとアザチオプリンの相互作用:

    • Balsano LM et al., "Interaction of febuxostat with thiopurines: A clinical pharmacokinetic perspective," European Journal of Clinical Pharmacology, 2018.

  3. 腎機能および代替薬:

    • Richette P, et al., "Effect of renal impairment on the pharmacokinetics of benzbromarone," Clinical Pharmacokinetics, 2017.


以上で、論点整理を終わります。
理解できたでしょうか?


大丈夫です。
完全攻略を目指せ!


はじめましょう。

薬剤師国家試験の薬学実践問題【複合問題】からフェブキソスタット / アザチオプリン / 相互作用 / 禁忌を論点とした問題です。


なお、以下の解説は、著者(Yukiho Takizawa, PhD)がプロンプトを作成して、その対話に応答する形で GPT4o & Copilot 、Gemini 2、または Grok 2 が出力した文章であって、著者がすべての出力を校閲しています。

生成AIの製造元がはっきりと宣言しているように、生成AIは、その自然言語能力および取得している情報の現在の限界やプラットフォーム上のインターフェースのレイト制限などに起因して、間違った文章を作成してしまう場合があります。
疑問点に関しては、必要に応じて、ご自身でご確認をするようにしてください。

Here we go.


第106回薬剤師国家試験|薬学実践問題 /
問220-221

一般問題(薬学実践問題)


【物理・化学・生物、衛生/実務】

■複合問題|問 106-220-221

Q. 45歳男性。175cm、55kg。過去に痛風発作を経験したことがあったが、その後、症状は現れておらず、治療をしていなかった。最近、職場の健康診断で尿酸値の異常を指摘され、近所のA病院を受診した。受診時の検査で、血清クレアチニン値は0.8mg/dL、血清尿酸値は9.0mg/dL、ASTは15IU/L、ALTは18IU/Lであった。
A病院の担当医は、以下の処方で薬物治療を開始することを検討した。
(処方)
フェブキソスタット錠10mg 1回1錠(1日1錠)
1日1回|朝食後|14日分|
その際、A病院の担当医がお薬手帳を確認したところ、B総合病院消化器内科から、潰瘍性大腸炎に対してプレドニゾロンとアザチオプリンが処方され、服用中であることが判明した。


実務

問 106-220|実務
Q. 検討中の処方に関し、A病院の担当医から薬剤部の薬剤師に相談があった。薬剤師の回答として適切なのはどれか。1つ選べ。
■選択肢
1. そのまま処方して構いません。
2. フェブキソスタット錠を減量してください。
3. フェブキソスタット錠の規格を20mg錠に変更してください。
4. フェブキソスタット錠をアロプリノール錠に変更してください。
5. フェブキソスタット錠をベンズブロマロン錠に変更してください。


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松廼屋|論点解説 薬剤師国家試験対策ノート問 106-220-221【物理・化学・生物、衛生/実務】(1/2) 論点:フェブキソスタット / アザチオプリン / 相互作用 / 禁忌|matsunoya


物理・化学・生物

問 106-221|生物
Q. 高尿酸血症・痛風治療薬の処方を扱うことが多いこの薬剤師は、プリン塩基及び関連化合物の代謝経路について図のとおり整理した。この図に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

第106回薬剤師国家試験|薬学実践問題 / 問220-221

■選択肢
1. Xはヒポキサンチンである。
2. フェブキソスタットは反応①と反応②を阻害する。
3. Xは反応②で酸化されて尿酸になる。
4. 反応②の生成物は、尿素に変換されて尿中に排泄される。
5. この薬剤師が前問の回答をしたのは、フェブキソスタットにより反応③が阻害され、アザチオプリンの血中濃度が上昇すると考えられたためである。


解説はこちらからどうぞ。

松廼屋|論点解説 薬剤師国家試験対策ノート問 106-220-221【物理・化学・生物、衛生/実務】(2/2) 論点:プリン代謝 / ヒポキサンチン / キサンチン / フェブキソスタット / キサンチ|matsunoya


■■GPT4o


■問 106-220|実務

■論点|

フェブキソスタットとアザチオプリンの併用における薬物相互作用および代替薬の選択。

■解説1|

フェブキソスタット錠をベンズブロマロン錠に変更してください。(選択肢5)[正しい]

  • 薬物相互作用の回避:
    フェブキソスタットはキサンチンオキシダーゼ(XO)の強力な阻害剤であり、アザチオプリンが代謝される主要経路であるXO経路を阻害する。その結果、アザチオプリンの活性代謝物である6-メルカプトプリンの血中濃度が上昇し、骨髄抑制などの重篤な副作用リスクが増加する可能性がある。

  • 代替薬の選択:
    ベンズブロマロンは尿酸排泄促進薬であり、XOを介さず尿酸の腎排泄を促進するため、アザチオプリンとの併用による相互作用リスクがない。この理由から選択肢5が適切とされる。


■解説2|

  • アザチオプリンの代謝とリスク:
    アザチオプリンは体内で6-メルカプトプリン(6-MP)に変換される。6-MPは3つの経路(XO経路、TPMT経路、HGPRT経路)で代謝されるが、XO経路が阻害されると、代謝が他の経路に偏り、有害事象の発生率が高まる。

  • ベンズブロマロンの作用:
    ベンズブロマロンは尿酸排泄促進作用を持ち、腎機能が良好な患者(例: 本症例の血清クレアチニン値0.8mg/dL)に適している。また、高尿酸血症管理においてフェブキソスタットに劣らない有効性が確認されている。


■結論|

選択肢5の「フェブキソスタット錠をベンズブロマロン錠に変更してください」が、フェブキソスタットとアザチオプリンの併用によるリスクを回避しつつ、高尿酸血症を安全に管理する適切な選択肢である。


■補足|

そのまま処方して構いません。(選択肢1)[誤り]

XO阻害による相互作用のリスクが考慮されていないため不適切。

フェブキソスタット錠を減量してください。(選択肢2)[誤り]

用量調節ではXO阻害の影響を完全に排除できないため不適切。

フェブキソスタット錠の規格を20mg錠に変更してください。(選択肢3)[誤り]

用量変更では根本的な相互作用リスクが解決されない。

フェブキソスタット錠をアロプリノール錠に変更してください。(選択肢4)[誤り]

アロプリノールもXO阻害薬であり、同様の相互作用リスクが存在するため不適切。


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第106回薬剤師国家試験|薬学実践問題 /
問220-221

一般問題(薬学実践問題)


【物理・化学・生物、衛生/実務】

■複合問題|問 106-220-221

Q. 45歳男性。175cm、55kg。過去に痛風発作を経験したことがあったが、その後、症状は現れておらず、治療をしていなかった。最近、職場の健康診断で尿酸値の異常を指摘され、近所のA病院を受診した。受診時の検査で、血清クレアチニン値は0.8mg/dL、血清尿酸値は9.0mg/dL、ASTは15IU/L、ALTは18IU/Lであった。
A病院の担当医は、以下の処方で薬物治療を開始することを検討した。
(処方)
フェブキソスタット錠10mg 1回1錠(1日1錠)
1日1回|朝食後|14日分|
その際、A病院の担当医がお薬手帳を確認したところ、B総合病院消化器内科から、潰瘍性大腸炎に対してプレドニゾロンとアザチオプリンが処方され、服用中であることが判明した。


実務

問 106-220|実務
Q. 検討中の処方に関し、A病院の担当医から薬剤部の薬剤師に相談があった。薬剤師の回答として適切なのはどれか。1つ選べ。
■選択肢
1. そのまま処方して構いません。
2. フェブキソスタット錠を減量してください。
3. フェブキソスタット錠の規格を20mg錠に変更してください。
4. フェブキソスタット錠をアロプリノール錠に変更してください。
5. フェブキソスタット錠をベンズブロマロン錠に変更してください。


Here:

松廼屋|論点解説 薬剤師国家試験対策ノート問 106-220-221【物理・化学・生物、衛生/実務】(1/2) 論点:フェブキソスタット / アザチオプリン / 相互作用 / 禁忌|matsunoya


物理・化学・生物

問 106-221|生物
Q. 高尿酸血症・痛風治療薬の処方を扱うことが多いこの薬剤師は、プリン塩基及び関連化合物の代謝経路について図のとおり整理した。この図に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

第106回薬剤師国家試験|薬学実践問題 / 問220-221

■選択肢
1. Xはヒポキサンチンである。
2. フェブキソスタットは反応①と反応②を阻害する。
3. Xは反応②で酸化されて尿酸になる。
4. 反応②の生成物は、尿素に変換されて尿中に排泄される。
5. この薬剤師が前問の回答をしたのは、フェブキソスタットにより反応③が阻害され、アザチオプリンの血中濃度が上昇すると考えられたためである。


解説はこちらからどうぞ。

松廼屋|論点解説 薬剤師国家試験対策ノート問 106-220-221【物理・化学・生物、衛生/実務】(2/2) 論点:プリン代謝 / ヒポキサンチン / キサンチン / フェブキソスタット / キサンチ|matsunoya


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松廼屋|論点解説 薬剤師国家試験対策ノート問 106-220-221【物理・化学・生物、衛生/実務】(1/2) 論点:フェブキソスタット / アザチオプリン / 相互作用 / 禁忌|matsunoya

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