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松廼屋｜論点解説　薬剤師国家試験対策ノート問 106-236-237【物理・化学・生物、衛生／実務】論点：鉛中毒 / δ-アミノレブリン酸 / 解毒薬 / コプロポルフィリン / フェロキラターゼ

matsunoya

第106回薬剤師国家試験｜薬学実践問題 /
問236-237

一般問題（薬学実践問題）

【物理・化学・生物、衛生／実務】

■複合問題｜問 106-236-237

Q. 44歳男性。高速道路などの橋梁塗装作業に従事している。6ヶ月に一度の特殊健康診断時に、自覚症状として、全身倦怠感、食欲不振、腹痛やめまいなどを申告した。その後、血液検査結果から産業医が有害物質による中毒と診断し、医療機関での診察を勧めた。
尿中δ-アミノレブリン酸濃度5.5mg/L｜
血液検査：
赤血球数420×10^4/µL、白血球数4,700/µL、血小板数27×10^4/µL、Hb10.2g/dL、Ht36％

実務

問 106-236｜実務
Q. この患者に使用する解毒薬として適切なのはどれか。2つ選べ。
■選択肢
1. ジメルカプロール
2. プラリドキシムヨウ化物
3. エデト酸カルシウムナトリウム水和物
4. 亜硝酸アミル
5. アトロピン硫酸塩水和物

Here:

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衛生

問 106-237｜衛生
Q. この患者の中毒原因となった物質に関する記述のうち、誤っているのはどれか。1つ選べ。
■選択肢
1. 末梢神経障害の原因となる。
2. δ-アミノレブリン酸脱水酵素を阻害する。
3. 体内でメチル化されて、有害作用を示す。
4. Fe3+のFe2+への還元反応を阻害して、フェロキラターゼを抑制する。
5. 尿中のコプロポルフィリンを増加させる。

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こんにちは！薬学生の皆さん。
Mats & BLNtです。

matsunoya_note から、薬剤師国家試験の論点解説をお届けします。
苦手意識がある人も、この機会に、【物理・化学・生物、衛生／実務】　の複合問題を一緒に完全攻略しよう！
今回は、第106回薬剤師国家試験｜薬学実践問題 / 問228-229、論点：鉛中毒 / δ-アミノレブリン酸 / 解毒薬 / コプロポルフィリン / フェロキラターゼを徹底解説します。

薬剤師国家試験対策ノート NOTE ver.
matsunoya_note｜note https://note.com/matsunoya_note

Here; https://note.com/matsunoya_note/n/nac10427c3ec6

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このコンテンツの制作者｜

滝沢 幸穂　　Yukiho Takizawa, PhD

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設問へのアプローチ｜

薬学実践問題は原本で解いてみることをおすすめします。
まずは、複合問題や実務の問題の構成に慣れることが必要だからです。
薬学実践問題は薬剤師国家試験2日目の①、②、③ の3部構成です。
今回の論点解説では2日目の①を取り上げています。

厚生労働省｜過去の試験問題👇

第109回（令和6年2月17日、2月18日実施）
第108回（令和5年2月18日、2月19日実施）
第107回（令和4年2月19日、2月20日実施）
第106回（令和3年2月20日、2月21日実施）

第106回薬剤師国家試験 問228-229（問106-228-229）では、ボリコナゾールに関する知識を衛生および実務のそれぞれの科目の視点から複合問題として問われました。

複合問題は、各問題に共通の冒頭文とそれぞれの科目別の連問で構成されます。
冒頭文は、問題によっては必要がない情報の場合もあるため、最初に読まずに、連問すべてと選択肢に目を通してから、必要に応じて情報を取得するために読むようにすると、時間のロスが防げます。
1問、2分30秒で解答できればよいので、いつも通り落ち着いて一問ずつ別々に解けば大丈夫です。
出題範囲は、それぞれの科目別の出題範囲に準じています。
連問と言ってもめったに連動した問題は出ないので、平常心で取り組んでください。

💡ワンポイント

複合問題ですが、問106-236-237を解くうえで必要な情報は、黄色い線で示した部分です。
それ以外の情報取得は必要がないです。読んでいると時間のロスに繋がります。

問106-236-237 論点解説｜matsunoya_note

問106-226および問106-227は、鉛中毒の病態と治療に関する記述の正誤を問う問題です。
冒頭文で必要な情報は、鉛中毒であることの根拠となる検査結果です。

まず基本的な知識について復習しておきましょう。

■■GPT4o

各種の中毒において処方される医薬品 概説

1. ジメルカプロール (Dimercaprol)

第18改正日本薬局方　医薬品各条　ジメルカプロール
(2RS)-2,3-Disulfanylpropan-1-ol

適用:

  • 鉛、ヒ素、金、水銀などの重金属中毒に使用。
    特に急性中毒の際に効果を発揮する。

  • 鉛中毒では、エデト酸カルシウムナトリウムと併用される場合がある。

薬理:

  • ジメルカプロールは、重金属と結合して不活性な錯体を形成し、尿中排泄を促進します。

  • 分子内のスルフヒドリル基 (-SH) が重金属イオンと高い親和性を持つため、毒性を減弱させます。

2. プラリドキシムヨウ化物 (Pralidoxime Iodide)

適用:

  • 有機リン系殺虫剤や神経ガスによる中毒（コリンエステラーゼ阻害薬中毒）の解毒に用いられる。

  • アトロピン硫酸塩と併用されることが一般的です。

薬理:

  • プラリドキシムは、リン酸化されたアセチルコリンエステラーゼ（AChE）を再活性化することにより、神経筋接合部での過剰なアセチルコリンの蓄積を防ぎます。

  • AChEと結合している有機リン系化合物を解離させる作用を持つため、神経機能を回復させます。

3. エデト酸カルシウムナトリウム水和物 (Calcium Disodium EDTA)

第18改正日本薬局方　医薬品各条　エデト酸カルシウムナトリウム水和物
Disodium [{N,N ′-ethane-1,2-diylbis[NxH2O (carboxymethyl)glycinato]}(4-)-N,N ′ ,O,O′ ,ON,ON′]calciate(2-) hydrate

適用:

  • 鉛中毒の治療に第一選択薬として用いられる。

  • 鉛以外にもカドミウムやその他の重金属中毒にも適応される場合がある。

薬理:

  • エデト酸カルシウムナトリウムは、体内の鉛イオンとキレート結合を形成し、鉛の排泄を促進します。

  • 血中鉛濃度の低下により、中枢神経系や末梢神経系への毒性作用を軽減します。

4. 亜硝酸アミル (Amyl Nitrite)

適用:

  • シアン化物中毒に対する解毒薬として使用される。

  • 他のシアン化物解毒薬（チオ硫酸ナトリウムなど）と併用されることが一般的です。

薬理:

  • 亜硝酸アミルは、ヘモグロビンをメトヘモグロビンに変換し、シアン化物イオンと結合して無毒化することで効果を発揮します。

  • メトヘモグロビンがシアンイオンと高い親和性を持つため、シアンの毒性を無効化します。

5. アトロピン硫酸塩水和物 (Atropine Sulfate)

第18改正日本薬局方　医薬品各条　アトロピン硫酸塩水和物
(1R,3r,5S)-8-Methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl [(2RS)- 3-hydroxy-2-phenyl]propanoate hemisulfate hemihydrate

適用:

  • 有機リン系殺虫剤中毒、神経ガス中毒などによるコリン作動性過剰状態の治療に使用される。

  • プラリドキシムヨウ化物と併用されることが多い。

薬理:

  • アトロピンは、ムスカリン性アセチルコリン受容体の競合的拮抗薬であり、アセチルコリンの過剰な作用を阻害します。

  • 過剰な唾液分泌、気道分泌、徐脈などの症状を軽減します。

引用文献リスト

  1. Kosnett MJ et al. "Recommendations for medical management of adult lead exposure." Environmental Health Perspectives, 2007.

  2. Patrick L. "Lead toxicity, a review of the literature. Part 1: Exposure, evaluation, and treatment." Alternative Medicine Review, 2006.

  3. ATSDR. "Toxicological Profile for Lead", 2019.

  4. Marrs TC. "Toxicology of organophosphates and carbamates." Handbook of Pesticide Toxicology, 2001.

  5. Hall AH et al. "Hydroxocobalamin for severe acute cyanide poisoning by ingestion or inhalation." Annals of Emergency Medicine, 2007.

鉛中毒の毒性メカニズムについて

1. 鉛の吸収

鉛は、主に経口摂取や吸入を介して体内に入ります。消化管から吸収された鉛は血液を通じて全身に分布します。吸収率は年齢や個人差がありますが、成人では約5%程度、子どもでは50%程度と高い吸収率を示します。吸収された鉛は主に骨、腎臓、肝臓、脳に蓄積されます。

2. 鉛の血中動態と分布

鉛は血中に存在する場合、ほとんどが赤血球内に結合しており、残りは血漿中に分布します。血中鉛濃度は一時的に高くなりますが、最終的には骨に蓄積され、長期間にわたって保持されることになります。鉛は骨に10倍以上も蓄積されるため、骨における鉛の長期的な蓄積が中毒の慢性化を促進します。

3. 神経系への影響

鉛は中枢神経系（CNS）および末梢神経系に深刻な影響を与えます。鉛は神経伝達物質の合成や放出、神経伝達に関与するカルシウムチャネルに作用します。その結果、神経障害、特に末梢神経障害（鉛麻痺）や、慢性中毒では認知機能低下などが見られます。

4. ヘム合成への影響

鉛の主要な毒性作用の一つは、ヘム合成系への干渉です。鉛はヘム合成過程において重要な酵素である「δ-アミノレブリン酸脱水酵素（ALAD）」を阻害します。この結果、体内でδ-アミノレブリン酸（ALA）が蓄積し、最終的に貧血を引き起こします。また、鉛は「フェロキラターゼ」を阻害し、鉄の取り込みを妨げるため、鉄欠乏性貧血と類似した状態を作り出します。

5. ポルフィリン代謝への影響

鉛は、ポルフィリン代謝を妨げることにより、尿中のコプロポルフィリンを増加させます。ポルフィリン合成の過程で、鉛が阻害する酵素の作用により、異常なポルフィリン中間体が蓄積します。これが尿や便中に排泄され、尿中コプロポルフィリンの増加として確認されます。

6. 鉛の腎臓への影響

鉛は腎臓にも有害作用を及ぼし、特に慢性鉛中毒では腎機能障害が見られることがあります。鉛は腎臓の細胞に蓄積され、最終的に腎不全を引き起こす可能性があります。腎障害は、鉛が酸化ストレスを引き起こし、腎臓内の細胞を損傷するためです。

7. その他の毒性影響

鉛は血管に対しても有害であり、高血圧を引き起こすことがあります。また、免疫系にも影響を与えることが知られています。鉛は免疫細胞に作用し、免疫機能を低下させる可能性があります。

まとめ

鉛中毒の毒性メカニズムは、神経系、ヘム合成、ポルフィリン代謝、腎臓機能への影響など、複数の生理的過程に関与しています。鉛は身体の多くの組織に蓄積され、特に骨や脳に深刻な影響を及ぼすため、その予防と治療が非常に重要です。

引用文献

  1. WHO. "Lead Poisoning and Health." World Health Organization, 2019.

  2. Agency for Toxic Substances and Disease Registry (ATSDR). "Toxicological Profile for Lead." 2007.

  3. Goyer RA. "Toxic Effects of Metals." In: Klaassen CD, editor. Casarett and Doull’s Toxicology: The Basic Science of Poisons. 7th ed. McGraw-Hill; 2008.

  4. Sanders T, Liu Y, Buchner V, Tchounwou PB. "Lead Toxicity: A Review." Environmental Toxicology and Pharmacology. 2009.

  5. NTP (National Toxicology Program). "NTP Monograph on Health Effects of Low-Level Lead." National Toxicology Program, 2012.

検査値について

尿中δ-アミノレブリン酸（δ-ALA）濃度

正常範囲

  • 尿中δ-アミノレブリン酸濃度（δ-ALA）の正常範囲は、一般的に 0.5〜2.0 mg/L 程度とされています。

    • これは健康な成人におけるδ-ALAの排泄量であり、鉛中毒や他のヘム合成に関連する障害がない場合に観察される値です。

検査値の考察

  • 検査値が 5.5 mg/L である場合、この値は正常範囲を超えており、異常高値であることが示唆されます。

  • δ-ALAはヘム合成の中間体であり、鉛中毒や急性ポルフィリン症の際にその濃度が上昇します。

  • 特に鉛中毒では、鉛が「δ-アミノレブリン酸脱水酵素（ALAD）」を阻害することで、δ-ALAが蓄積するため、この値の上昇が観察されます。

  • 鉛中毒が疑われる場合、δ-ALA濃度の上昇は重要な診断指標となります。尿中δ-ALA濃度は、鉛暴露の指標として使用されることが多いです。

血液検査

正常範囲

  • 赤血球数（RBC）:
    正常範囲は 400〜500×10⁴/µL です。

  • 白血球数（WBC）:
    3,500〜9,000/µL です。

  • 血小板数（PLT）:
    15〜40×10⁴/µL です。

  • ヘモグロビン（Hb）:
    13〜17 g/dL（男性）です。

  • ヘマトクリット（Ht）:
    40〜50%（男性）です。

検査値の考察

  1. 赤血球数:
    検査値は 420×10⁴/µL であり、正常範囲内です。

  2. 白血球数:
    検査値は 4,700/µL であり、正常範囲内です。
    これは免疫系に問題がないことを示唆しています。

  3. 血小板数:
    検査値は 27×10⁴/µL であり、正常範囲内です。
    血液凝固機能には問題がないことが示唆されます。

  4. ヘモグロビン:
    検査値は 10.2 g/dL であり、正常範囲よりも低い値です。
    これは貧血を示唆しています。鉛中毒ではヘム合成が障害されるため、貧血が見られることが多いです。

  5. ヘマトクリット:
    検査値は 36% であり、正常範囲の下限に近い値です。
    貧血が進行するとヘマトクリット値も低下する傾向があります。

総合的な考察

  • この患者は、鉛中毒が疑われる症状を示しており、尿中δ-ALA濃度が高いことから鉛暴露が原因である可能性が高いです。

  • また、血液検査の結果から、貧血が見られることが確認されており、鉛がヘム合成を阻害していることが示唆されます。

  • 貧血の進行状況や症状の悪化を監視する必要があります。

引用文献

  1. Goyer RA. "Toxic Effects of Metals." In: Klaassen CD, editor. Casarett and Doull’s Toxicology: The Basic Science of Poisons. 7th ed. McGraw-Hill; 2008.

  2. Agency for Toxic Substances and Disease Registry (ATSDR). "Toxicological Profile for Lead." 2007.

  3. WHO. "Lead Poisoning and Health." World Health Organization, 2019.

  4. Sanders T, Liu Y, Buchner V, Tchounwou PB. "Lead Toxicity: A Review." Environmental Toxicology and Pharmacology. 2009.

論点およびポイント

■■GPT4o

問 106-236｜実務
論点｜鉛中毒 / キレート療法 / 解毒薬選択
ポイント｜

  • 鉛中毒では、解毒薬としてキレート剤が使用されます。

  • エデト酸カルシウムナトリウム（CaNa₂EDTA）は、鉛と高い親和性を持ち、尿中排泄を促進することで鉛中毒の治療に用いられる第一選択薬です。

  • ジメルカプロール（BAL）は鉛中毒において補助的に用いられるキレート剤であり、特に急性中毒時に有用です。

  • 他の選択肢であるプラリドキシムヨウ化物、亜硝酸アミル、アトロピン硫酸塩水和物は、鉛中毒には適応がありません。

    • プラリドキシムヨウ化物: 有機リン系殺虫剤中毒

    • 亜硝酸アミル: シアン化物中毒

    • アトロピン硫酸塩水和物: 有機リン系殺虫剤中毒

  • 鉛中毒診断の指標として、血液検査および尿中のδ-アミノレブリン酸濃度が活用されます。

問 106-237｜衛生
論点｜鉛中毒 / 病態生理 / 酵素阻害
ポイント｜

  • 鉛はδ-アミノレブリン酸脱水酵素（ALAD）とフェロキラターゼを阻害し、ヘム合成を妨げます。
    これにより、尿中のδ-アミノレブリン酸（ALA）とコプロポルフィリンが増加します。

  • 鉛中毒では、末梢神経障害（特に運動神経）や中枢神経障害が発生することがあります。

  • フェロキラターゼの阻害は、Fe³⁺からFe²⁺への還元反応を阻害し、プロトポルフィリンの蓄積を引き起こします。

  • 鉛は体内でメチル化されず、有害作用は酵素阻害や直接的な細胞毒性に基づきます。「体内でメチル化される」という記述は誤りです。

  • 血液検査や尿検査による診断が中毒の重症度評価に重要です。

薬剤師国家試験　出題基準

出典：　薬剤師国家試験のページ ｜厚生労働省 (mhlw.go.jp)

出題基準　000573951.pdf (mhlw.go.jp)　

論点を整理します。

■■GPT4o

総合的な論点

問 106-236（実務）

この問題では、高速道路の橋梁塗装作業に従事する44歳男性の中毒症状がテーマとなっています。
症状や血液検査結果（低ヘモグロビン値、尿中δ-アミノレブリン酸濃度上昇）から鉛中毒が疑われます。
鉛中毒では、鉛がδ-アミノレブリン酸脱水酵素（ALAD）およびフェロキラターゼを阻害し、ヘム合成が抑制されます。
このため、尿中δ-アミノレブリン酸濃度が上昇し、貧血や神経障害を引き起こします。

解法へのアプローチ:
本設問は解毒薬の選択が問われています。
鉛中毒の治療には、キレート剤が利用されます。
キレート剤は鉛イオンと結合し、排泄を促進することで毒性を軽減します。
選択肢の中で特に鉛中毒に適応がある薬剤を選定する必要があります。
正答を導くには各薬剤の適応症および作用機序の理解が求められます。

各選択肢の論点および解法へのアプローチ方法

選択肢 1. ジメルカプロール

  • 論点:
    ジメルカプロール（BAL）は重金属中毒（ヒ素、金、水銀）に対するキレート剤で、鉛中毒にも適応があります。ただし、効果は他のキレート剤に比べて限られるため、補助的に使用される場合が多いです。

  • アプローチ方法:
    鉛中毒患者ではジメルカプロールを適切な静注または筋注で投与し、血中の鉛濃度を下げる作用を期待します。
    他の解毒薬と併用することが一般的です。

選択肢 2. プラリドキシムヨウ化物

  • 論点:
    プラリドキシムは有機リン系殺虫剤中毒においてアセチルコリンエステラーゼを再賦活化する薬剤であり、鉛中毒には効果がありません。

  • アプローチ方法:
    適応が鉛中毒と無関係であるため、除外します。

選択肢 3. エデト酸カルシウムナトリウム水和物

  • 論点:
    エデト酸カルシウムナトリウム（CaNa₂EDTA）は鉛中毒に特異的な治療薬です。
    鉛と高い親和性を持ち、鉛イオンと結合して尿中に排泄します。

  • アプローチ方法:
    CaNa₂EDTAはキレート療法の第一選択肢の1つであり、正答として選択します。
    投与量とスケジュールに注意して使用します。

選択肢 4. 亜硝酸アミル

  • 論点:
    亜硝酸アミルはシアン化物中毒においてメトヘモグロビンを生成し、シアンイオンと結合することで解毒効果を発揮します。
    鉛中毒には無関係です。

  • アプローチ方法:
    シアン化物中毒専用薬であるため、鉛中毒治療では除外します。

選択肢 5. アトロピン硫酸塩水和物

  • 論点:
    アトロピンは有機リン系殺虫剤中毒でアセチルコリン作用を拮抗する薬剤であり、鉛中毒には無効です。

  • アプローチ方法:
    適応が鉛中毒と無関係であるため、除外します。

選択肢の評価:

正答:
1. ジメルカプロール および 3. エデト酸カルシウムナトリウム水和物

引用文献

  1. Kosnett MJ et al. "Recommendations for medical management of adult lead exposure." Environmental Health Perspectives, 2007.

  2. ACGIH. "Documentation of the Threshold Limit Values and Biological Exposure Indices", 2021.

  3. "Medical Management of Lead Poisoning." Agency for Toxic Substances and Disease Registry (ATSDR), 2017.

  4. Kosnett MJ et al. "Lead Toxicity." Journal of Occupational and Environmental Medicine, 2009.

問 106-237（衛生）

この設問は、鉛中毒の病態生理およびその影響に基づく記述の正誤を問うものです。
鉛中毒では、以下の特徴が重要です。

  1. 酵素阻害:
    鉛はδ-アミノレブリン酸脱水酵素（ALAD）とフェロキラターゼを阻害し、ヘム合成が抑制されます。
    このため、尿中δ-アミノレブリン酸（ALA）の上昇や貧血が生じます。

  2. 神経障害:
    末梢神経および中枢神経系に影響を及ぼし、倦怠感や神経痛などの症状が現れます。

  3. 尿中バイオマーカー:
    鉛中毒では尿中のコプロポルフィリンやALAが診断指標として使用されます。

  4. 毒性の発現:
    鉛は体内でメチル化されないため、「メチル化による有害作用」は誤りです。

解法へのアプローチ:
各選択肢を検討し、鉛中毒の病態や生化学的メカニズムと照らし合わせて正誤を判断します。
「メチル化」に関する選択肢が誤りであると見抜くには、鉛の代謝経路についての正確な知識が必要です。

各選択肢の論点および解法へのアプローチ方法

選択肢 1. 末梢神経障害の原因となる。

  • 論点:
    鉛中毒は末梢神経障害の原因となり、特に運動神経障害（鉛中毒性多発ニューロパチー）が特徴的です。
    患者は筋力低下や倦怠感を訴えることが多いです。

  • アプローチ方法:
    鉛中毒の典型的症状であるため、この記述は正しいと判断します。

選択肢 2. δ-アミノレブリン酸脱水酵素を阻害する。

  • 論点:
    鉛はδ-アミノレブリン酸脱水酵素（ALAD）を直接阻害します。
    この酵素はヘム合成の初期段階に関与しており、阻害によりδ-アミノレブリン酸（ALA）が蓄積します。

  • アプローチ方法:
    鉛中毒における代表的な酵素阻害作用であるため、この記述は正しいと判断します。

選択肢 3. 体内でメチル化されて、有害作用を示す。

  • 論点:
    鉛は体内でメチル化されません。
    有害作用は酵素阻害や直接的な細胞毒性に起因します。
    メチル化が有害作用を示す例としては有機水銀中毒が挙げられますが、鉛中毒には該当しません。

  • アプローチ方法:
    鉛の代謝経路に誤りがあるため、この記述は誤りと判断します。

選択肢 4. Fe³⁺のFe²⁺への還元反応を阻害して、フェロキラターゼを抑制する。

  • 論点:
    鉛はヘム合成の最終段階であるフェロキラターゼを阻害し、鉄の挿入が妨げられます。
    これによりプロトポルフィリンが蓄積します。

  • アプローチ方法:
    鉛中毒の典型的な作用機序であるため、この記述は正しいと判断します。

選択肢 5. 尿中のコプロポルフィリンを増加させる。

  • 論点:
    鉛中毒では、尿中のコプロポルフィリンとδ-アミノレブリン酸が増加します。これらは診断指標として用いられます。

  • アプローチ方法:
    鉛中毒の診断における重要な特徴であるため、この記述は正しいと判断します。

選択肢の評価:

正答:
3. 体内でメチル化されて、有害作用を示す。[誤り]

引用文献

  1. Patrick L. "Lead toxicity, a review of the literature. Part 1: Exposure, evaluation, and treatment." Alternative Medicine Review, 2006.

  2. ATSDR. "Toxicological Profile for Lead", 2019.

  3. Needleman HL. "The neurobehavioral consequences of prenatal and childhood lead exposure." Neurotoxicology, 2004.

  4. Cullen MR et al. "Adult lead toxicity: Environmental risk assessment and treatment." New England Journal of Medicine, 1995.

以上で、論点整理を終わります。
理解できたでしょうか？

大丈夫です。
完全攻略を目指せ！

はじめましょう。

薬剤師国家試験の薬学実践問題【複合問題】から鉛中毒 / δ-アミノレブリン酸 / 解毒薬 / コプロポルフィリン / フェロキラターゼを論点とした問題です。

なお、以下の解説は、著者（Yukiho Takizawa, PhD）がプロンプトを作成して、その対話に応答する形で GPT4o & Copilot 、Gemini 2、または Grok 2 が出力した文章であって、著者がすべての出力を校閲しています。

生成AIの製造元がはっきりと宣言しているように、生成AIは、その自然言語能力および取得している情報の現在の限界やプラットフォーム上のインターフェースのレイト制限などに起因して、間違った文章を作成してしまう場合があります。
疑問点に関しては、必要に応じて、ご自身でご確認をするようにしてください。

Here we go.

第106回薬剤師国家試験｜薬学実践問題 /
問236-237

一般問題（薬学実践問題）

【物理・化学・生物、衛生／実務】

■複合問題｜問 106-236-237

Q. 44歳男性。高速道路などの橋梁塗装作業に従事している。6ヶ月に一度の特殊健康診断時に、自覚症状として、全身倦怠感、食欲不振、腹痛やめまいなどを申告した。その後、血液検査結果から産業医が有害物質による中毒と診断し、医療機関での診察を勧めた。
尿中δ-アミノレブリン酸濃度5.5mg/L｜
血液検査：
赤血球数420×10^4/µL、白血球数4,700/µL、血小板数27×10^4/µL、Hb10.2g/dL、Ht36％

実務

問 106-236｜実務
Q. この患者に使用する解毒薬として適切なのはどれか。2つ選べ。
■選択肢
1. ジメルカプロール
2. プラリドキシムヨウ化物
3. エデト酸カルシウムナトリウム水和物
4. 亜硝酸アミル
5. アトロピン硫酸塩水和物

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松廼屋｜論点解説　薬剤師国家試験対策ノート問 106-236-237【物理・化学・生物、衛生／実務】論点：鉛中毒 / δ-アミノレブリン酸 / 解毒薬 / コプロポルフィリン / フェロキラターゼ｜matsunoya

衛生

問 106-237｜衛生
Q. この患者の中毒原因となった物質に関する記述のうち、誤っているのはどれか。1つ選べ。
■選択肢
1. 末梢神経障害の原因となる。
2. δ-アミノレブリン酸脱水酵素を阻害する。
3. 体内でメチル化されて、有害作用を示す。
4. Fe3+のFe2+への還元反応を阻害して、フェロキラターゼを抑制する。
5. 尿中のコプロポルフィリンを増加させる。

Here:

松廼屋｜論点解説　薬剤師国家試験対策ノート問 106-236-237【物理・化学・生物、衛生／実務】論点：鉛中毒 / δ-アミノレブリン酸 / 解毒薬 / コプロポルフィリン / フェロキラターゼ｜matsunoya

■■GPT4o

■問 106-236｜実務

■論点｜

この問題の論点は、鉛中毒に対する適切な解毒薬を選択することです。

■解説1｜

ジメルカプロール（選択肢1）[正しい]

  • 作用機序:
    ジメルカプロールは、分子内のスルフヒドリル基 (-SH) を介して重金属（鉛やヒ素、水銀など）と結合し、不活性な錯体を形成します。この錯体は尿中に排泄され、中毒症状を軽減します。

  • 適応:
    急性鉛中毒や水銀中毒の治療に広く使用されます。特に重症の場合に有効です。

エデト酸カルシウムナトリウム水和物（選択肢3）[正しい]

  • 作用機序:
    エデト酸カルシウムナトリウムは、鉛と高い親和性を持つキレート剤で、血中鉛を強力に除去します。鉛イオンと結合した錯体は尿中に排泄されます。

  • 適応:
    鉛中毒の治療における第一選択薬として使用され、特に急性鉛中毒や高鉛血症に対して有効です。

■解説2｜

  • ジメルカプロールとエデト酸カルシウムナトリウムは、相補的な効果を持つため、鉛中毒の治療では併用が推奨される場合があります。

  • ジメルカプロールは急性中毒において主に重金属の可動化を助け、エデト酸カルシウムナトリウムは血中からの除去を効率化します。

  • これらの治療により、鉛の臓器蓄積や中枢神経系への障害を防止することができます。

■結論｜

正答は 1. ジメルカプロール と 3. エデト酸カルシウムナトリウム水和物 です。これらは鉛中毒の治療に適応されます。

■補足｜

プラリドキシムヨウ化物（選択肢2）[誤り]

  • プラリドキシムは、有機リン系殺虫剤中毒に対する特異的な解毒薬です。

  • 鉛中毒には効果がありません。

亜硝酸アミル（選択肢4）[誤り]

  • シアン化物中毒に使用される解毒薬です。

  • 鉛中毒には適応外です。

アトロピン硫酸塩水和物（選択肢5）[誤り]

  • アトロピンは、コリン作動性危機（有機リン系殺虫剤中毒など）に使用されます。

  • 鉛中毒には適応されません。

■問 106-237｜衛生

■論点｜

この問題の論点は、鉛中毒の原因物質の毒性機序を正確に理解し、誤った記述を特定することです。

■解説1｜

選択肢3: 体内でメチル化されて、有害作用を示す [誤り]

  • 鉛は体内でメチル化されません。

  • 有機鉛化合物（例: 四エチル鉛）は有害ですが、本症例は無機鉛中毒に関連しており、メチル化のプロセスは毒性発現に関与しません。

  • 無機鉛は主にヘム合成系への影響（δ-アミノレブリン酸脱水酵素とフェロキラターゼの阻害）を介して毒性を発揮します。

  • この点から、選択肢3の記述は誤りです。

■解説2｜

この記述は無機鉛中毒に該当しないため誤りと判定されます。
一方、選択肢1, 2, 4, 5は、鉛中毒の典型的な毒性メカニズムを正確に記述しています。これらは鉛の体内動態や毒性作用を理解する上で重要なポイントです。

■結論｜

正答は 3. 体内でメチル化されて、有害作用を示す です。

■補足｜

選択肢1: 末梢神経障害の原因となる [正しい]

  • 鉛中毒は末梢神経障害（特に鉛麻痺）を引き起こします。これには運動神経への影響が含まれ、鉛はシュワン細胞や軸索を損傷します。

選択肢2: δ-アミノレブリン酸脱水酵素を阻害する [正しい]

  • 鉛はδ-アミノレブリン酸脱水酵素を阻害し、ヘム合成を抑制します。その結果、δ-アミノレブリン酸とポルフィリンが体内で蓄積します。

選択肢4: Fe3+のFe2+への還元反応を阻害して、フェロキラターゼを抑制する [正しい]

  • 鉛はフェロキラターゼの活性を阻害し、ヘム合成を妨害します。これにより貧血が進行します。

選択肢5: 尿中のコプロポルフィリンを増加させる [正しい]

  • 鉛中毒では、ポルフィリン合成が阻害され、尿中のコプロポルフィリンが増加します。これが毒性指標として利用されます。

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第106回薬剤師国家試験｜薬学実践問題 /
問236-237

一般問題（薬学実践問題）

【物理・化学・生物、衛生／実務】

■複合問題｜問 106-236-237

Q. 44歳男性。高速道路などの橋梁塗装作業に従事している。6ヶ月に一度の特殊健康診断時に、自覚症状として、全身倦怠感、食欲不振、腹痛やめまいなどを申告した。その後、血液検査結果から産業医が有害物質による中毒と診断し、医療機関での診察を勧めた。
尿中δ-アミノレブリン酸濃度5.5mg/L｜
血液検査：
赤血球数420×10^4/µL、白血球数4,700/µL、血小板数27×10^4/µL、Hb10.2g/dL、Ht36％

実務

問 106-236｜実務
Q. この患者に使用する解毒薬として適切なのはどれか。2つ選べ。
■選択肢
1. ジメルカプロール
2. プラリドキシムヨウ化物
3. エデト酸カルシウムナトリウム水和物
4. 亜硝酸アミル
5. アトロピン硫酸塩水和物

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衛生

問 106-237｜衛生
Q. この患者の中毒原因となった物質に関する記述のうち、誤っているのはどれか。1つ選べ。
■選択肢
1. 末梢神経障害の原因となる。
2. δ-アミノレブリン酸脱水酵素を阻害する。
3. 体内でメチル化されて、有害作用を示す。
4. Fe3+のFe2+への還元反応を阻害して、フェロキラターゼを抑制する。
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