松廼屋｜論点解説　薬剤師国家試験対策ノート問 106-272-273【薬理、薬剤／実務】論点：線形1-コンパートメントモデル / 消失半減期 / 定常状態 / トラフ濃度TDM / バンコマイシン / アムホテリシンB / 相互作用

第106回薬剤師国家試験｜薬学実践問題 /
問272-273

一般問題（薬学実践問題）

【薬理、薬剤／実務】

■複合問題｜問 106-272-273

Q. 62歳男性。15年前に糖尿病と診断され治療を続けてきたが、血糖値のコントロールは不十分で、下肢の潰瘍の治療目的で入院した。入院中に発熱と呼吸困難、咳を訴え、喀痰検査よりMRSA感染症と診断され、バンコマイシン塩酸塩による治療を実施することになった。
（身体所見及び検査値）
体重60kg、身長170cm、ALT 23IU/L、AST 18IU/L、
eGFR 24mL/min/1.73m^2、HbA1c 9.2％（NGSP値）

薬剤

問 106-272｜薬剤
Q. この患者に対し、バンコマイシン塩酸塩を1日1回1g、点滴静注することになった。初回投与開始後、3時間及び24時間（2回目の投与直前）に採血を行いバンコマイシンの血中濃度を測定したところ、それぞれ40µg/mL及び16µg/mLであった。次の採血ポイントとして、定常状態における最低血中濃度の90％以上に到達した最初のトラフ濃度を測定したい。この患者における消失半減期（h）と次の採血ポイントの組合せとして適切なのはどれか。1つ選べ。ただし、バンコマイシンの体内動態は線形1-コンパートメントモデルに従うものとし、ln2=0.693、ln5=1.609とする。｜
消失半減期（h）｜採血ポイント
■選択肢
1. 12｜3回目の投与直前
2. 12｜4回目の投与直前
3. 14｜3回目の投与直前
4. 14｜4回目の投与直前
5. 16｜3回目の投与直前
6. 16｜4回目の投与直前

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実務

問 106-273｜実務
Q. この患者におけるバンコマイシンの治療薬物モニタリング（TDM）及び治療上の注意に関する記述として、適切なのはどれか。2つ選べ。
■選択肢
1. 血糖値が高いとバンコマイシンの血中濃度が過小評価されるので、過量投与にならないよう注意する。
2. 消失半減期が延長しているため、反復投与による血中濃度の上昇に注意する。
3. 点滴終了から1～2時間後にピーク濃度を測定し、最小発育阻止濃度以上の血中濃度であれば十分な治療効果が見込める。
4. 1日1回1gの投与を続けると、定常状態ではトラフ濃度が32 μg/mLを超えると見積もられる。
5. 下肢潰瘍に対する抗真菌薬治療を行う場合、アムホテリシンBとの併用は腎障害の危険性が高まるため避けることが望ましい。

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こんにちは！薬学生の皆さん。
Mats & BLNtです。

matsunoya_note から、薬剤師国家試験の論点解説をお届けします。
苦手意識がある人も、この機会に、【薬理、薬剤／実務】の複合問題を一緒に完全攻略しよう！
今回は、第106回薬剤師国家試験｜薬学実践問題 / 問272-273、論点：線形1-コンパートメントモデル / 消失半減期 / 定常状態 / トラフ濃度TDM / バンコマイシン / アムホテリシンB / 相互作用を徹底解説します。

薬剤師国家試験対策ノート NOTE ver.
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このコンテンツの制作者｜

滝沢 幸穂　　Yukiho Takizawa, PhD

https://www.facebook.com/Yukiho.Takizawa

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設問へのアプローチ｜

薬学実践問題は原本で解いてみることをおすすめします。
まずは、複合問題や実務の問題の構成に慣れることが必要だからです。
薬学実践問題は薬剤師国家試験2日目の①、②、③ の3部構成です。
今回の論点解説では2日目の②を取り上げています。

厚生労働省｜過去の試験問題👇

第109回（令和6年2月17日、2月18日実施）
第108回（令和5年2月18日、2月19日実施）
第107回（令和4年2月19日、2月20日実施）
第106回（令和3年2月20日、2月21日実施）

第106回薬剤師国家試験 問272-273（問106-272-273）では、バンコマイシンの治療薬物モニタリング（TDM）に関する知識を薬剤および実務のそれぞれの科目の視点から複合問題として問われました。

複合問題は、各問題に共通の冒頭文とそれぞれの科目別の連問で構成されます。
冒頭文は、問題によっては必要がない情報の場合もあるため、最初に読まずに、連問すべてと選択肢に目を通してから、必要に応じて情報を取得するために読むようにすると、時間のロスが防げます。
1問、2分30秒で解答できればよいので、いつも通り落ち着いて一問ずつ別々に解けば大丈夫です。
出題範囲は、それぞれの科目別の出題範囲に準じています。
連問と言ってもめったに連動した問題は出ないので、平常心で取り組んでください。

💡ワンポイント

複合問題ですが、問106-272-273を解くうえで必要な情報は、黄色い線で示した部分です。
それ以外の情報取得は必要がないです。読んでいると時間のロスに繋がります。

問106-272および問106-273は、バンコマイシンの治療薬物モニタリング（TDM）に関する記述の正誤を問う問題です。
医療用医薬品添付文書と線形1-コンパートメントモデルの理解が必要です。

冒頭文で必要な情報は、
診断（MRSA感染症）、
処方（バンコマイシン塩酸塩）
検査結果（eGFR 24mL/min/1.73m^2）
です。

少し解説💁

今回、計算問題が2つあります。
「基本的な知識について復習」で計算問題の解法を後述します。
上記の太字を選択して Ctrl + F でジャンプできます。

計算問題は、2～3回、実際に手を動かして解いてみると時間内に解けるようになります。
大丈夫。解けます。🤣

ポイント

ln2=0.693、ln5=1.609のみ使用して解く時、対数変換のコツがあります。
例えば、下記のような変換です。

ln(0.5) = ln(1/2) = -ln2

ln(0.4) = ln(2/5) = ln2 - ln5

また、数値を代入する場合、最後のプロセスまで対数のまま計算して、数式を整理してから数値を代入しましょう。
途中で、対数が消える場合があります。

詳細は、後述します。

覚えておくべきステム

医薬品の薬理作用機序を、医薬品名から特定する際に、場合によってはおすすめな方法にステムで識別する方法があります。
今回出題された医薬品のステムに関しては、基本的にインタビューフォームの名称に関する項目の記載から引用したので信頼しうる情報です。
※ 医薬品名のリンクは、それぞれの医薬品のPMDA 医療用医薬品添付文書等のURL です。

バンコマイシン塩酸塩（Vancomycin Hydrochloride）
Glycopeptide antibiotics（グリコペプチド系抗生物質）
---
antibiotics, produced by Streptomyces strains（Streptomyces属の産生する抗生物質）：-mycin (see also ‑kacin)　

例：バンコマイシン
※ バンコマイシンは、細菌細胞壁合成を阻害する抗生物質。ペプチドグリカン前駆体（D-Ala-D-Ala末端）に結合し、細胞壁合成酵素の活性を阻害する。主にグラム陽性菌に対する強力な抗菌作用を有し、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）感染症などに使用される。腎毒性や聴神経毒性に注意が必要。
類薬：グリコペプチド系抗生物質、テイコプラニン、アルベカシン硫酸塩、テイコプラニン、リネゾリド
※Stem: antibiotics, kanamycin and bekanamycin derivatives (obtained from Streptomyces kanamyceticus): ‑kacin

アムホテリシンB（Amphotericin B）
antibiotics, polyene derivatives（ポリエン系抗真菌薬）：‑tricin

例：アムホテリシンB
※ アムホテリシンBは、真菌細胞膜のエルゴステロールに結合し、膜に孔を形成することで細胞内成分を漏出させ、殺菌的に作用する。広域抗真菌薬であり、カンジダ症、アスペルギルス症、クリプトコッカス症などの重篤な真菌感染症に使用される。腎毒性が主な副作用であり、リポソーム製剤が腎障害軽減のために用いられる場合がある。
類薬：ポリエンマクロライド系抗生物質

※注
ナイスタチン（ポリエン系抗生物質、WHO必須医薬品モデル・リストに収載されている）は、日本では2018年に製造販売が中止されました。
参考資料：ナイスタチン錠 50 万単位「明治」 製造販売中止のご案内　nystatin_20170801.pdf 

参考文献

Use of stems in the selection of International Nonproprietary Names (INN) for pharmaceutical substances, 2024
https://www.who.int/publications/i/item/9789240099388

時間にゆとりがない人は、論点およびポイントから読んでくださいね。
上記の太字を選択して Ctrl + F でジャンプできます。

🫛豆知識　医療用医薬品添付文書等

医療用医薬品添付文書等を一読しておくと応用力がつきます。

PMDA 医療用医薬品添付文書等

バンコマイシン塩酸塩

製造販売元／大蔵製薬株式会社
販売元／Meiji Seika ファルマ株式会社　塩酸バンコマイシン点滴静注用0.5g
インタビューフォーム　F1_塩酸バンコマイシン点滴静注用0.5g
患者向医薬品ガイド　G_塩酸バンコマイシン点滴静注用

アムホテリシンＢ

製造販売元／住友ファーマ株式会社　アムビゾーム点滴静注用50mg
インタビューフォーム　アムビゾーム点滴静注用50mg_2024年7月

以下、バンコマイシン塩酸塩の医療用医薬品添付文書から一部抜粋します。

10. 相互作用

10.2 併用注意(併用に注意すること)

薬剤名等
臨床症状・措置方法機序・危険因子

全身麻酔薬　チオペンタール等
同時に投与すると、紅斑、ヒスタミン様潮紅、アナフィラキシー反応等の副作用が発現することがある。
全身麻酔の開始1時間前には本剤の点滴静注を終了すること。
全身麻酔薬には、アナフィラキシー作用、ヒスタミン遊離作用を有するものがあり、本剤にもヒスタミン遊離作用がある。しかし、相互作用の機序は不明である。

腎毒性及び聴器毒性を有する薬剤　アミノグリコシド系抗生物質
アルベカシン硫酸塩、トブラマイシン等
白金含有抗悪性腫瘍剤　シスプラチン、ネダプラチン等　［8.3 参照］,［16.8.1 参照］
腎障害、聴覚障害が発現、悪化するおそれがあるので、併用は避けること。やむを得ず併用する場合は、慎重に投与すること。
機序：両剤共に腎毒性、聴器毒性を有するが、相互作用の機序は不明である。
危険因子：腎障害のある患者、高齢者、長期投与の患者等

腎毒性を有する薬剤　アムホテリシンB、シクロスポリン等　［8.3 参照］,［16.8.1 参照］
腎障害が発現、悪化するおそれがあるので、併用は避けること。やむを得ず併用する場合は、慎重に投与すること。
機序：両剤共に腎毒性を有するが、相互作用の機序は不明である。
危険因子：腎障害のある患者、高齢者、長期投与の患者等

まず基本的な知識について復習しておきましょう。

■■Grok 3 beta

問106-272｜薬剤

消失半減期（h）｜採血ポイント
---
16｜4回目の投与直前（選択肢6）[正しい]

以下では、薬学生が筆記試験で5分以内に解くことを前提に、問106-272の定常状態トラフ濃度（Css,trough）の計算過程を、指定された対数変換（ln2=0.693、ln5=1.609）のみを用いて説明します。

問題の条件（バンコマイシン1g/24h、血中濃度3h: 40µg/mL、24h: 16µg/mL、1-コンパートメントモデル）を基に、消失半減期（t₁/₂）とCss,troughを計算し、採血ポイントを導きます。

問題の概要

• 目標:
  t₁/₂と次回採血ポイント（定常状態トラフ濃度の90％以上到達時）を求める。

• 条件:

  • 初回投与後3h: 40µg/mL、24h（2回目投与直前）: 16µg/mL。

  • 1日1回投与（τ=24h）。

  • ln2=0.693、ln5=1.609のみ使用。

• 選択肢:
  t₁/₂（12h、14h、16h）と採血ポイント（3回目: 48h、4回目: 72h）の組合せ。

計算式の展開

1: 消失速度定数（k）の計算

バンコマイシンの濃度減少は線形1-コンパートメントモデルに従い、次の式で表されます。

C(t)=C₀ e⁻ᵏᵗ　…式(1)

3hと24hの濃度データを使用してkを求めます。

式: 　　$${C_{24\mathrm{h}} = C_{3\mathrm{h}} \times e^{-k \cdot (24-3)}}$$
代入: 　$${16 = 40 \cdot e^{-k \cdot 21}}$$
両辺を整理: 　e⁻²¹ᵏ = 16 / 40 = 0.4
対数変換: 　　-21k=ln(0.4)
ln(0.4)の近似:
0.4 = 2/5
ln(0.4) = ln(2 / 5) = ln2 - ln5
ln2 = 0.693、ln5 = 1.609より、ln(0.4) = 0.693 - 1.609 = -0.916
kの計算:
-21k = -0.916
k = 0.916 / 21 ≈ 0.0436h⁻¹

2: 消失半減期（t₁/₂）の計算

t₁/₂はkから以下の式で求めます。

t₁/₂ = ln2 / k　…式(2)

式:　　 t₁/₂ = ln2 / k
代入: 　ln2 = 0.693、k ≈ 0.0436
計算:　 t₁/₂ = 0.693 / 0.0436 ≈ 15.89h
近似: 　選択肢（12h、14h、16h）から、15.89h≈16hと判断

3: 定常状態トラフ濃度（Css,trough）の計算

※注意：

問106-272 を解くうえでは、 t₁/₂ ≈ 16h だけが必要なので定常状態トラフ濃度（Css,trough）は必要がないです。試験本番では、時間をロスすることになるため、この第3項での計算はしないでください。
参考までに計算の過程を示します。一通り解いてみて理解だけはしておいてください。

反復投与でのCss,troughは初回トラフ濃度と蓄積因子で表されます。

Css,trough=C(trough,初回) / (1-e⁻ᵏᵗ)
                                                      　…式(3)

式: 　　　　　Css,trough = C(trough,初回) / (1-e⁻ᵏᵗ)、τ = 24h
初回トラフ: 　C(24h) = 16µg/mL
e⁻ᵏᵗ の計算:
k ≈ 0.0436、τ = 24
k × τ = 0.0436×24 ≈ 1.0464

e⁻¹.⁰⁴⁶⁴を近似（ln2=0.693、ln5=1.609のみ使用）:
1.0464はln2（0.693）とln5（1.609）の間。
簡便法: e⁻¹≈0.368（1/ln2の逆数近似）、e⁻¹.⁰⁴⁶⁴は0.368と0.2（e⁻¹.⁶⁰⁹）の間と推定。
正確にはe⁻¹.⁰⁴⁶⁴≈0.351（計算機不可だが、後述で確認）。
1-e⁻ᵏᵗ: 1-0.351≈0.649。
Css,trough: 16 / 0.649 ≈ 24.65µg/mL

※筆記試験ではe⁻ᵏᵗの厳密計算が難しく、kτ≈1としてe⁻¹≈0.368を基に近似し、Css,trough≈25µg/mLと推定。

4: 定常状態到達時間の確認

定常状態は4-5半減期で90-95％到達。

t₁/₂≈16h:
4半減期 = 16 × 4 = 64h（90％以上）
5半減期 = 16 × 5 = 80h（95％以上）
投与スケジュール:
3回目投与直前 = 24 × 2 = 48h（3半減期 ≈ 87％）
4回目投与直前 = 24 × 3 = 72h（4.5半減期 ≈ 95％）
条件:
「90％以上到達の初のトラフ濃度」→ 72h（4回目）が該当。

5: 選択肢の検証

• t₁/₂=16h、4回目投与直前（72h）= 選択肢6。

• 他選択肢（12h、14h）はt₁/₂≈15.89hと乖離、48h（3回目）は90％未満。

結論

• 正答: 選択肢6（t₁/₂=16h、4回目投与直前）。

• Css,trough≈25µg/mL（参考値、試験では計算省略可）。

ワンポイント

問題106-272（1g/24h、eGFR 24mL/min/1.73m²）では、
3h: 40µg/mL、24h: 16µg/mLからk≈0.0436、t₁/₂≈16hを ln2=0.693で計算。90％以上到達は72h（選択肢6）。

問 106-273｜実務

1日1回1gの投与を続けると、定常状態ではトラフ濃度が32 μg/mLを超えると見積もられる。（選択肢4）[誤り]

以下、問106-273の選択肢4「1日1回1gの投与を続けると、定常状態ではトラフ濃度が32µg/mL」から、条件に基づく消失半減期（t₁/₂）を計算します。
薬学生が筆記試験で5分以内に解く前提で、指定された対数変換（ln2=0.693、ln5=1.609）のみを用い、計算式を段階的に説明します。
問題のデータ（初回24hトラフ濃度16µg/mL、τ=24h、1-コンパートメントモデル）を活用します。

問題の概要

• 目標:
  選択肢4の条件（Css,trough=32µg/mL）におけるt₁/₂を計算し、妥当性を評価。

• 条件:

  • 初回投与（1g）後24hのトラフ濃度=16µg/mL。

  • 投与間隔（τ）=24h。

  • Css,trough=32µg/mL（選択肢4の仮定）。

  • ln2=0.693、ln5=1.609のみ使用。

• 前提: 問106-272でt₁/₂≈16h、Css,trough≈25µg/mLと計算済み。

計算式の展開

1: 定常状態トラフ濃度（Css,trough）の式

1-コンパートメントモデルでは、反復投与時のCss,troughは初回トラフ濃度と蓄積因子で表されます。

Css,trough=C(trough,初回) / (1-e⁻ᵏᵗ)
                                                      　…式(3)

式: 　　Css,trough = C(trough,初回) / (1 - e⁻ᵏᵗ)
代入:
　　　　C(trough,初回) = 16µg/mL（24h時の実測値）
　　　　Css,trough = 32µg/mL（選択肢4の条件）
　　　　τ = 24h
整理: 　32 = 16 / (1 - e^(⁻ᵏײ⁴))

2: 蓄積因子（1 / (1 - e⁻ᵏᵗ)）の計算

式の変形: 　　　32 × (1 - e^(⁻ᵏײ⁴)) = 16
両辺を整理: 　　1 - e^(⁻ᵏײ⁴) = 16 / 32 = 0.5
e⁻ᵏײ⁴の計算: 　　e^(⁻ᵏײ⁴) = 1 - 0.5 = 0.5

3: 消失速度定数（k）の導出

対数変換:　　　   e^(⁻ᵏײ⁴) = 0.5
　　　　　　　　-k × 24 = ln(0.5) = ln(1/2) = -ln2
　　　　　　　　k = ln2/24

4: 消失半減期（t₁/₂）の計算

式: 　　t₁/₂ = ln2 / k = ln2 / (ln2/24)
計算: 　t₁/₂ = 24h

5: 妥当性の検証

初回データとの比較:
問106-272ではt₁/₂≈16h
矛盾の確認: t₁/₂=24hは実測t₁/₂≈16より大きい。
結論: Css,trough=32µg/mLは過大。

結論

• t₁/₂:
  選択肢4の条件（Css,trough=32µg/mL）ではt₁/₂≈24h。

• 妥当性:
  実測データ（t₁/₂≈16h）と矛盾する。

• 選択肢4は誤り。

ワンポイント

問題106-273（1g/24h、初回24h: 16µg/mL）で選択肢4（Css,trough=32µg/mL）からt₁/₂≈24hを計算。
問106-272のt₁/₂≈16h（k≈0.0436）が正しく、32µg/mLは過大で誤り。

論点およびポイント

■■GPT4o

問 106-272｜薬剤
論点｜ バンコマイシン / 消失半減期 / 1コンパートメントモデル / トラフ濃度 / 定常状態 / 血中濃度測定
ポイント｜

• バンコマイシンは腎排泄型の抗菌薬であり、腎機能低下により消失半減期が延長する。

• 本患者のeGFRは24 mL/min/1.73m²であり、腎機能低下が示唆される。

• 血中濃度測定結果より、線形1コンパートメントモデルを仮定し、消失半減期を求める。

• 投与間隔は24時間であり、血中濃度低下の数式 Ct = C0e ^(−kt)
  を用いると、消失半減期は約16時間と推定される。

$${C_t = C_0  e^{-kt}}$$

• 定常状態（Steady-state）において、トラフ濃度が90%以上に達するのは、通常、消失半減期の4〜5倍の時間が経過した後の測定ポイントである。

• 16時間の半減期を考慮すると、4回目の投与直前が適切な採血ポイントとなる。

問 106-273｜実務
論点｜ バンコマイシン / 治療薬物モニタリング（TDM） / 腎機能低下 / トラフ濃度 / 併用禁忌 / 腎障害
ポイント｜

• バンコマイシンは時間依存性抗菌薬であり、適切なTDMにより治療効果を最大化し、副作用を最小限にする。

• 腎機能が低下しているため、バンコマイシンの消失半減期が延長し、蓄積による血中濃度の上昇に注意が必要である。

• 繰り返し投与により、定常状態でのトラフ濃度の上昇が予測されるため、血中濃度モニタリングを適切に実施する必要がある。

• バンコマイシンとアムホテリシンBはともに腎毒性を持ち、併用により腎障害のリスクが増加するため、可能な限り回避すべきである。

• バンコマイシンの投与設計は、患者の腎機能を考慮し、TDMに基づいて調整することが重要である。

薬剤師国家試験　出題基準

出典：　薬剤師国家試験のページ ｜厚生労働省 (mhlw.go.jp)

出題基準　000573951.pdf (mhlw.go.jp)　

論点を整理します。

■■GPT4o

総合的な論点

この複合問題では、バンコマイシンの薬物動態（PK）と治療薬物モニタリング（TDM）に関する適切な評価が求められる。
特に、腎機能低下患者におけるバンコマイシンの投与設計とその影響について考察する必要がある。

(1) バンコマイシンの薬物動態と腎機能低下

バンコマイシンは主に腎排泄型の抗菌薬であり、腎機能の低下により消失半減期（t₁/₂）が延長する。
腎クリアランス（CL）はeGFRと相関する。
eGFR 24 mL/min/1.73m² の患者ではバンコマイシンの蓄積が起こりやすく、投与間隔や投与量の適正化が求められる。

(2) 1-コンパートメントモデルによる半減期の計算

※ 「基本的な知識について復習」で解説。

(3) 定常状態におけるトラフ濃度の評価

定常状態では、各投与サイクルのピーク・トラフ濃度が一定になる。
バンコマイシンのTDMでは、目標とするトラフ濃度（一般に10–20 µg/mL、MRSA感染症では15–20 µg/mL）を維持することが重要である。
消失半減期が延長している患者では、投与を繰り返すことでトラフ濃度が上昇しやすいため、血中濃度のモニタリングが不可欠である。

(4) 腎障害リスクの評価

バンコマイシンは腎毒性のリスクがあり、特に併用薬の影響を受けやすい。例えば、アムホテリシンBとの併用により腎障害のリスクが高まるため、慎重な使用が求められる。

このように、本問題では 腎機能低下におけるバンコマイシンの消失半減期の評価、TDMの適正な実施、腎毒性リスクの管理 が重要な論点となる。

各選択肢の論点および解法へのアプローチ方法

問 106-272（薬剤）

論点

消失半減期の算出

バンコマイシンは腎排泄型であり、腎機能低下時には消失半減期が延長する。
提示された血中濃度データをもとに、消失速度定数 k および半減期 $${t_{1/2}}$$ を計算する。

アプローチ方法

消失速度定数の計算
※ 「基本的な知識について復習」で解説。

16 時間が正答。

採血ポイントの決定

定常状態（steady state）は 4–5 半減期後に達する。

16 時間の半減期なら、約 4 回の投与後に 90％以上に到達する。

よって 4 回目の投与直前 が適切。

正答：選択肢 6（消失半減期 16 時間、4 回目の投与直前）

各選択肢の論点および解法へのアプローチ方法

問 106-273（実務）

選択肢 1：血糖値が高いとバンコマイシンの血中濃度が過小評価されるので、過量投与にならないよう注意する。

論点：
血糖値の影響
高血糖は直接的にバンコマイシンの血中濃度測定に影響を及ぼさない。

アプローチ方法：
バンコマイシンのTDMはHPLCや免疫測定法を使用し、血糖値の変動による影響はない。
したがって、「血糖値が高いとバンコマイシンの血中濃度が過小評価される」という記述は誤り。

選択肢 2：消失半減期が延長しているため、反復投与による血中濃度の上昇に注意する。

論点：
腎機能低下による蓄積
eGFR 24 mL/min/1.73m² では、バンコマイシンの排泄が遅延し、半減期が延長する。

アプローチ方法：
反復投与で血中濃度が蓄積し、トラフ濃度が上昇しやすい。
したがって、「反復投与による血中濃度の上昇に注意」は正しい。

選択肢 3：点滴終了から1～2時間後にピーク濃度を測定し、最小発育阻止濃度以上の血中濃度であれば十分な治療効果が見込める。

論点：
ピーク濃度測定の意義
バンコマイシンの抗菌活性は 時間依存的（time-dependent）であり、トラフ濃度が重要。

アプローチ方法：
ピーク濃度はバンコマイシンの有効性を評価する主要指標ではない。
したがって、「ピーク濃度を測定し、最小発育阻止濃度（MIC）以上であれば十分」という記述は誤り。

選択肢 4：1日1回1gの投与を続けると、定常状態ではトラフ濃度が32 μg/mLを超えると見積もられる。

論点：
トラフ濃度の推定
※ 「基本的な知識について復習」で解説。

アプローチ方法：
定常状態の濃度は半減期、投与間隔、投与量に依存する。
計算上、本患者の半減期では 32 µg/mL に到達するとは言えないため誤り。

選択肢 5：正しい

論点：
バンコマイシンとアムホテリシンBの併用
両薬剤とも腎毒性を持つため、併用は避けるべき。

アプローチ方法：
アムホテリシンBは腎毒性が強く、バンコマイシンとの併用により急性腎障害（AKI）のリスクが増加する。
したがって、「アムホテリシンBとの併用を避けるのが望ましい」は正しい。

正答：選択肢 2・5

引用文献

以下の文献をエビデンスとして参照しました。

1. Rybak MJ, et al. (2020). "Therapeutic Monitoring of Vancomycin for Serious Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Infections: A Revised Consensus Guideline and Review by the American Society of Health-System Pharmacists, the Infectious Diseases Society of America, the Pediatric Infectious Diseases Society, and the Society of Infectious Diseases Pharmacists." Clin Infect Dis, 71(6), 1361–1364.

   • バンコマイシンのTDMおよび目標トラフ濃度の推奨について。

2. Brunton LL, et al. (2022). Goodman & Gilman’s: The Pharmacological Basis of Therapeutics. 14th Edition.

   • バンコマイシンの薬物動態と腎機能低下時の調整に関する情報。

3. Craig WA. (1998). "Pharmacokinetics/pharmacodynamics of antimicrobials: General concepts and applications." Clin Infect Dis, 26(1), 1–10.

   • 時間依存型抗菌薬の特性とTDMの重要性。

4. Rybak MJ, et al. (2009). "Vancomycin therapeutic guidelines: a summary of consensus recommendations from the Infectious Diseases Society of America, the American Society of Health-System Pharmacists, and the Society of Infectious Diseases Pharmacists." Clin Infect Dis, 49(3), 325–327.

   • バンコマイシンの治療戦略とTDMの推奨。

5. U.S. Food & Drug Administration (FDA). "Vancomycin Prescribing Information."

   • バンコマイシンの薬物動態情報および腎機能低下時の調整ガイドライン。

以上で、論点整理を終わります。
理解できたでしょうか？

大丈夫です。
完全攻略を目指せ！

はじめましょう。

薬剤師国家試験の薬学実践問題【複合問題】から線形1-コンパートメントモデル / 消失半減期 / 定常状態 / トラフ濃度TDM / バンコマイシン / アムホテリシンB / 相互作用を論点とした問題です。

なお、以下の解説は、著者（Yukiho Takizawa, PhD）がプロンプトを作成して、その対話に応答する形で GPT4o & Copilot 、Gemini 2、または Grok 2 が出力した文章であって、著者がすべての出力を校閲しています。

生成AIの製造元がはっきりと宣言しているように、生成AIは、その自然言語能力および取得している情報の現在の限界やプラットフォーム上のインターフェースのレイト制限などに起因して、間違った文章を作成してしまう場合があります。
疑問点に関しては、必要に応じて、ご自身でご確認をするようにしてください。

Here we go.

第106回薬剤師国家試験｜薬学実践問題 /
問272-273

一般問題（薬学実践問題）

【薬理、薬剤／実務】

■複合問題｜問 106-272-273

Q. 62歳男性。15年前に糖尿病と診断され治療を続けてきたが、血糖値のコントロールは不十分で、下肢の潰瘍の治療目的で入院した。入院中に発熱と呼吸困難、咳を訴え、喀痰検査よりMRSA感染症と診断され、バンコマイシン塩酸塩による治療を実施することになった。
（身体所見及び検査値）
体重60kg、身長170cm、ALT 23IU/L、AST 18IU/L、
eGFR 24mL/min/1.73m^2、HbA1c 9.2％（NGSP値）

薬剤

問 106-272｜薬剤
Q. この患者に対し、バンコマイシン塩酸塩を1日1回1g、点滴静注することになった。初回投与開始後、3時間及び24時間（2回目の投与直前）に採血を行いバンコマイシンの血中濃度を測定したところ、それぞれ40µg/mL及び16µg/mLであった。次の採血ポイントとして、定常状態における最低血中濃度の90％以上に到達した最初のトラフ濃度を測定したい。この患者における消失半減期（h）と次の採血ポイントの組合せとして適切なのはどれか。1つ選べ。ただし、バンコマイシンの体内動態は線形1-コンパートメントモデルに従うものとし、ln2=0.693、ln5=1.609とする。｜
消失半減期（h）｜採血ポイント
■選択肢
1. 12｜3回目の投与直前
2. 12｜4回目の投与直前
3. 14｜3回目の投与直前
4. 14｜4回目の投与直前
5. 16｜3回目の投与直前
6. 16｜4回目の投与直前

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松廼屋｜論点解説　薬剤師国家試験対策ノート問 106-272-273【薬理、薬剤／実務】論点：線形1-コンパートメントモデル / 消失半減期 / 定常状態 / トラフ濃度TDM / バンコマイシン / アムホテリシンB / 相互作用｜matsunoya

実務

問 106-273｜実務
Q. この患者におけるバンコマイシンの治療薬物モニタリング（TDM）及び治療上の注意に関する記述として、適切なのはどれか。2つ選べ。
■選択肢
1. 血糖値が高いとバンコマイシンの血中濃度が過小評価されるので、過量投与にならないよう注意する。
2. 消失半減期が延長しているため、反復投与による血中濃度の上昇に注意する。
3. 点滴終了から1～2時間後にピーク濃度を測定し、最小発育阻止濃度以上の血中濃度であれば十分な治療効果が見込める。
4. 1日1回1gの投与を続けると、定常状態ではトラフ濃度が32 μg/mLを超えると見積もられる。
5. 下肢潰瘍に対する抗真菌薬治療を行う場合、アムホテリシンBとの併用は腎障害の危険性が高まるため避けることが望ましい。

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■■GPT4o

■問 106-272｜薬剤

■論点｜

この問題の論点は、バンコマイシンの消失半減期の推定および適切なTDMタイミングの決定 です。

■解説1｜

16時間の消失半減期を用いたトラフ濃度測定の適切なタイミング（選択肢6）[正しい]

• バンコマイシンの血中濃度は線形1コンパートメントモデルに従うため、血中濃度の時間変化は指数関数 で表される。

• 与えられたデータ:

  • 初回投与3時間後の濃度: 40 µg/mL

  • 2回目の投与直前（24時間後）の濃度: 16 µg/mL

  • 計算手順:
    ※ 「基本的な知識について復習」で解説。

• 定常状態（Steady-state）でのトラフ濃度が90%以上に到達するタイミング:

  • 4〜5倍の半減期が経過すると定常状態に達する（4 × 16 = 64時間）。

  • 1日1回投与のため、4回目の投与直前 が適切な測定タイミングとなる。

  • よって、選択肢6（16時間｜4回目の投与直前） が正しい。

■解説2｜

消失半減期の影響因子とTDMの意義

• 腎機能とバンコマイシンの消失半減期

  • バンコマイシンは主に腎排泄される（腎クリアランス依存型）。

  • 本患者の eGFR（24 mL/min/1.73m²） は正常範囲（>90 mL/min/1.73m²）より著しく低下しているため、消失が遅くなり半減期が延長 している。

  • 一般的な健常者の半減期は 約6時間 であるが、腎機能低下時には 12〜24時間以上 に延長する。

• TDMの意義

  • バンコマイシンの有効性は 時間依存的（Time-dependent killing）であり、一定時間トラフ濃度がMIC（最小発育阻止濃度）の目標値以上に維持されること が重要。

  • トラフ濃度目標：

    • 通常: 10–15 µg/mL

    • 重篤感染（MRSA肺炎など）: 15–20 µg/mL

• 定常状態（Steady-state）について

  • 半減期の 約4〜5倍の時間 で定常状態に到達する（約64時間＝4回目の投与直前）。

  • したがって、最も適切なTDM測定タイミングは4回目の投与直前 である。

■結論｜

この問題では、バンコマイシンの半減期を正しく求め、定常状態におけるトラフ濃度を測定する最適なタイミングを判断することが重要 である。

• 計算より、消失半減期は16時間 と求められる。

• 定常状態での最初のトラフ測定は4回目の投与直前が適切（選択肢6が正しい）。

■問 106-273｜実務

■論点｜

この問題の論点は、バンコマイシンの消失半減期の延長による蓄積リスクと、腎機能低下時の併用薬の注意点 です。

■解説1｜

消失半減期が延長しているため、反復投与による血中濃度の上昇に注意する。（選択肢2）[正しい]

• バンコマイシンは主に腎排泄されるため、腎機能低下時には消失半減期が延長する。

• 本患者の eGFR（24 mL/min/1.73m²） は低下しており、バンコマイシンの消失速度が遅くなるため、反復投与により血中濃度が蓄積 するリスクがある。

• 消失半減期が延長すると、定常状態到達までの時間も長くなる（約4–5倍の半減期）。

• 過量投与のリスク

  • 血中濃度の蓄積 → 腎毒性のリスク増加

  • 目標トラフ濃度（15–20 µg/mL） を超えないよう注意が必要

  • 投与間隔の延長や投与量の調整が必要

• 腎機能低下時のTDMの意義

  • 腎機能が低下している患者では、初回投与後のTDMを早期に実施し、適切な投与計画を立てることが重要。

下肢潰瘍に対する抗真菌薬治療を行う場合、アムホテリシンBとの併用は腎障害の危険性が高まるため避けることが望ましい。（選択肢5）[正しい]

• アムホテリシンB（特にデオキシコール酸アムホテリシンB）は腎毒性が強い。

• バンコマイシンも腎毒性を有するため、併用により腎障害のリスクが増大 する。

• 特に本患者は腎機能低下（eGFR 24 mL/min/1.73m²）を伴っているため、腎毒性のリスクがさらに高い。

• 腎障害リスク回避策

  • 可能な限り アムホテリシンBの使用を避ける（リポソーマル製剤なら比較的安全）

  • 腎機能モニタリング（Scr、eGFR、尿量など）を頻回に実施

  • 水分補給や腎保護的治療を行う

■解説2｜

バンコマイシンの腎毒性とTDMの重要性

• バンコマイシンの腎毒性はトラフ濃度が高いほどリスクが増加 する。

• トラフ濃度の目標値

  • 通常: 10–15 µg/mL

  • MRSA感染症（肺炎など）: 15–20 µg/mL

  • 20 µg/mL超では腎毒性リスク増大

• TDMによる腎毒性回避策

  • 定期的なトラフ濃度測定（4回目の投与前が適切）

  • 投与量や投与間隔の調整（腎機能低下時は間隔延長も考慮）

  • 腎機能モニタリング（Scr、尿量、eGFR）

■結論｜

この問題では、バンコマイシンの腎機能低下時の影響と、併用薬の腎毒性リスク を理解することが重要である。

• 選択肢2: 腎機能低下により 消失半減期が延長 し、反復投与で 血中濃度が蓄積 するため注意が必要。

• 選択肢5: アムホテリシンBとの併用により腎障害のリスクが増大 するため、避けることが望ましい。

■補足｜

■■Grok 3 beta

血糖値が高いとバンコマイシンの血中濃度が過小評価されるので、過量投与にならないよう注意する。（選択肢1）[誤り]

 高血糖が濃度測定に影響するエビデンスなし。

点滴終了から1～2時間後にピーク濃度を測定し、最小発育阻止濃度以上の血中濃度であれば十分な治療効果が見込める。（選択肢3）[誤り]

 トラフ濃度が治療指標であり、ピーク濃度は優先されない。

1日1回1gの投与を続けると、定常状態ではトラフ濃度が32µg/mLを超えると見積もられる。（選択肢4）[誤り]

32µg/mLは過大。
※ 「基本的な知識について復習」で解説。

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では、問題を解いてみましょう！
すっきり、はっきりわかったら、合格です。

第106回薬剤師国家試験｜薬学実践問題 /
問272-273

一般問題（薬学実践問題）

【薬理、薬剤／実務】

■複合問題｜問 106-272-273

Q. 62歳男性。15年前に糖尿病と診断され治療を続けてきたが、血糖値のコントロールは不十分で、下肢の潰瘍の治療目的で入院した。入院中に発熱と呼吸困難、咳を訴え、喀痰検査よりMRSA感染症と診断され、バンコマイシン塩酸塩による治療を実施することになった。
（身体所見及び検査値）
体重60kg、身長170cm、ALT 23IU/L、AST 18IU/L、
eGFR 24mL/min/1.73m^2、HbA1c 9.2％（NGSP値）

薬剤

問 106-272｜薬剤
Q. この患者に対し、バンコマイシン塩酸塩を1日1回1g、点滴静注することになった。初回投与開始後、3時間及び24時間（2回目の投与直前）に採血を行いバンコマイシンの血中濃度を測定したところ、それぞれ40µg/mL及び16µg/mLであった。次の採血ポイントとして、定常状態における最低血中濃度の90％以上に到達した最初のトラフ濃度を測定したい。この患者における消失半減期（h）と次の採血ポイントの組合せとして適切なのはどれか。1つ選べ。ただし、バンコマイシンの体内動態は線形1-コンパートメントモデルに従うものとし、ln2=0.693、ln5=1.609とする。｜
消失半減期（h）｜採血ポイント
■選択肢
1. 12｜3回目の投与直前
2. 12｜4回目の投与直前
3. 14｜3回目の投与直前
4. 14｜4回目の投与直前
5. 16｜3回目の投与直前
6. 16｜4回目の投与直前

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実務

問 106-273｜実務
Q. この患者におけるバンコマイシンの治療薬物モニタリング（TDM）及び治療上の注意に関する記述として、適切なのはどれか。2つ選べ。
■選択肢
1. 血糖値が高いとバンコマイシンの血中濃度が過小評価されるので、過量投与にならないよう注意する。
2. 消失半減期が延長しているため、反復投与による血中濃度の上昇に注意する。
3. 点滴終了から1～2時間後にピーク濃度を測定し、最小発育阻止濃度以上の血中濃度であれば十分な治療効果が見込める。
4. 1日1回1gの投与を続けると、定常状態ではトラフ濃度が32 μg/mLを超えると見積もられる。
5. 下肢潰瘍に対する抗真菌薬治療を行う場合、アムホテリシンBとの併用は腎障害の危険性が高まるため避けることが望ましい。

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薬学実践問題 2日目(1) 物理・化学・生物、衛生／実務

薬剤師国家試験対策ノート📒
薬学実践問題　第106回薬剤師国家試験　全50問

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薬学実践問題　第107回薬剤師国家試験　全50問

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薬学実践問題　第108回薬剤師国家試験　全50問

薬剤師国家試験対策ノート📒
薬学実践問題　第109回薬剤師国家試験　全50問

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