松廼屋｜論点解説　薬剤師国家試験対策ノート問 106-276-277【薬理、薬剤／実務】論点：パクリタキセル / アブラキサン® / 製剤学的特徴 / 剤形・調製方法 / 副作用・安全管理 / 投与に関する注意点

第106回薬剤師国家試験｜薬学実践問題 /
問276-277

一般問題（薬学実践問題）

【薬理、薬剤／実務】

■複合問題｜問 106-276-277

Q. 52歳女性。約1年前に乳癌（ホルモン受容体陰性、HER2陰性）と診断され、術後化学療法としてAC（ドキソルビシン+シクロホスファミド）療法を受けたが、最近、再発が認められた。そこで二次治療として、アブラキサン®点滴静注用（注）による化学療法を実施することになった。
（注：パクリタキセル注射剤（アルブミン懸濁型））

薬剤

問 106-276｜薬剤
Q. アブラキサン®点滴静注用の製剤学的特徴に関する記述のうち、適切なのはどれか。2つ選べ。
■選択肢
1. 懸濁化剤として、メチルセルロースが添加されている。
2. パクリタキセルを人血清アルブミンに結合させてナノ粒子化した製剤である。
3. 保存剤が含まれるため、懸濁液は冷所で約1週間保存できる。
4. 点滴静注後、血液中で微粒子は崩壊することなく安定に存在し、パクリタキセルが腫瘍に効率よく集積する。
5. 用時懸濁して用いる凍結乾燥注射剤である。

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実務

問 106-277｜実務
Q. 本治療に関する記述のうち、適切なのはどれか。2つ選べ。
■選択肢
1. Dose limiting toxicity として骨髄抑制があり、好中球数及び血小板数の変動に十分留意する。
2. アルコール過敏症の患者には禁忌であり、事前に患者から聞き取りを行う必要がある。
3. 末梢神経障害でしびれなどが現れたときには、減量や休薬が必要とされる。
4. パクリタキセルの他の製剤（ポリオキシエチレンヒマシ油含有製剤）に比べ過敏症が発現しにくいので、末梢より5分間かけて静注する。
5. 沈殿物が認められることがあるので、投与時にはインラインフィルターを使用する。

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こんにちは！薬学生の皆さん。
Mats & BLNtです。

matsunoya_note から、薬剤師国家試験の論点解説をお届けします。
苦手意識がある人も、この機会に、【薬理、薬剤／実務】の複合問題を一緒に完全攻略しよう！
今回は、第106回薬剤師国家試験｜薬学実践問題 / 問276-277、論点：パクリタキセル / アブラキサン® / 製剤学的特徴 / 剤形・調製方法 / 副作用・安全管理 / 投与に関する注意点を徹底解説します。

薬剤師国家試験対策ノート NOTE ver.
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滝沢 幸穂　　Yukiho Takizawa, PhD

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設問へのアプローチ｜

薬学実践問題は原本で解いてみることをおすすめします。
まずは、複合問題や実務の問題の構成に慣れることが必要だからです。
薬学実践問題は薬剤師国家試験2日目の①、②、③ の3部構成です。
今回の論点解説では2日目の②を取り上げています。

厚生労働省｜過去の試験問題👇

第109回（令和6年2月17日、2月18日実施）
第108回（令和5年2月18日、2月19日実施）
第107回（令和4年2月19日、2月20日実施）
第106回（令和3年2月20日、2月21日実施）

第106回薬剤師国家試験 問276-277（問106-276-277）では、パクリタキセル（アルブミン懸濁型）に関する知識を薬剤および実務のそれぞれの科目の視点から複合問題として問われました。

複合問題は、各問題に共通の冒頭文とそれぞれの科目別の連問で構成されます。
冒頭文は、問題によっては必要がない情報の場合もあるため、最初に読まずに、連問すべてと選択肢に目を通してから、必要に応じて情報を取得するために読むようにすると、時間のロスが防げます。
1問、2分30秒で解答できればよいので、いつも通り落ち着いて一問ずつ別々に解けば大丈夫です。
出題範囲は、それぞれの科目別の出題範囲に準じています。
連問と言ってもめったに連動した問題は出ないので、平常心で取り組んでください。

💡ワンポイント

複合問題ですが、問106-276-277を解くうえで必要な情報は、黄色い線で示した部分です。
それ以外の情報取得は必要がないです。読んでいると時間のロスに繋がります。

問106-276および問106-277は、パクリタキセル（アルブミン懸濁型）に関する記述の正誤を問う問題です。
医療用医薬品添付文書の理解が必要です。

冒頭文で必要な情報は、
処方（パクリタキセル注射剤（アルブミン懸濁型）、商品名：アブラキサン®点滴静注用）
です。

少し解説💁

問 106-277｜実務
---
Dose limiting toxicity として骨髄抑制があり、好中球数及び血小板数の変動に十分留意する。（選択肢1）[正しい]
---
パクリタキセルの他の製剤（ポリオキシエチレンヒマシ油含有製剤）に比べ過敏症が発現しにくいので、末梢より5分間かけて静注する。（選択肢4）[誤り]
---
沈殿物が認められることがあるので、投与時にはインラインフィルターを使用する。（選択肢5）[誤り]

上記の記述は、医療用医薬品添付文書では、パクリタキセル（アルブミン懸濁型）の「1. 警告」および「2. 禁忌」に書かれている内容に相当します。

「🫛豆知識」で後述しますが、以下、インタビューフォームから一部抜粋します。

なお、今回の出題範囲に関しては、主にインタビューフォームの下記の項目を読むと大体の特徴がつかめる内容でした。※🫛豆知識を参照。

Ⅰ．概要に関する項目
　1．開発の経緯
　2．製品の治療学的特性
　3．製品の製剤学的特性

逆に言うと、パクリタキセル（アルブミン懸濁型）のインタビューフォームの内容がコアカリキュラムの範囲内か、薬剤師国家試験の出題基準の範囲か、という点は、議論の余地があります。

逸脱している気がしますが、とりあえず、覚えておいてもいいかもしれません。
2010年7月に乳癌の承認を取得している製剤で、その後、適応範囲を追加してきています。

1. 警告

（中略）
1.2 骨髄抑制（主に好中球減少）等の重篤な副作用が起こることがあるので、頻回に臨床検査（血液検査、肝機能検査、腎機能検査等）を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。［7.1 参照］,［8.5 参照］,［9.1.1 参照］,［11.1.1 参照］
1.3 本剤の投与方法、適応症、薬物動態等が他のパクリタキセル製剤と異なることを理解して投与すること。

（解説）

（中略）
1.2
骨髄抑制(主に好中球減少)等の重篤な副作用が起こる可能性があるため、本剤投与後は頻回に臨床検査(血液検査、肝機能検査、腎機能検査 等)を実施するとともに、患者の状態を十分観察すること。
1.3
他のパクリタキセル製剤と投与方法、適応症、薬物動態等が異なることを十分理解した上で、他のパクリタキセル製剤と取り違えのないように投与を行うこと。

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

2.1 重篤な骨髄抑制のある患者［骨髄抑制は用量制限毒性（Dose Limiting Toxicity）であり、感染症を伴い、重篤化する可能性がある。］
2.2 感染症を合併している患者［骨髄抑制により、感染症を増悪させるおそれがある。］

（解説）

2.1
骨髄抑制は用量制限毒性である。投与前に重篤な骨髄抑制のある患者 では、投与により更に骨髄抑制が増強され、感染症を併発し重篤化する 可能性があるため、本剤を投与しないこと。
2.2
感染症を合併している患者では、骨髄抑制により感染症を増悪させるおそれがあるため、本剤を投与しないこと。

覚えておくべきステム

医薬品の薬理作用機序を、医薬品名から特定する際に、場合によってはおすすめな方法にステムで識別する方法があります。
今回出題された医薬品のステムに関しては、基本的にインタビューフォームの名称に関する項目の記載から引用したので信頼しうる情報です。
※ 医薬品名のリンクは、それぞれの医薬品のPMDA 医療用医薬品添付文書等のURL です。

パクリタキセル（アルブミン懸濁型）（Paclitaxel）
Taxane antineoplastics（タキサン系抗腫瘍薬）
antineoplastics, taxane derivatives：-taxel

例：パクリタキセル（アルブミン懸濁型）、ドセタキセル水和物
※ パクリタキセルは、微小管に結合して安定化させることで、微小管の脱重合を抑制し、細胞分裂を阻害する。細胞周期のG2/M期で停止させることで、アポトーシスを誘導する。乳癌、卵巣癌、非小細胞肺癌（NSCLC）などの固形癌に対して使用される。副作用として骨髄抑制、末梢神経障害、過敏症反応などがある。

参考文献

Use of stems in the selection of International Nonproprietary Names (INN) for pharmaceutical substances, 2024
https://www.who.int/publications/i/item/9789240099388

時間にゆとりがない人は、論点およびポイントから読んでくださいね。
上記の太字を選択して Ctrl + F でジャンプできます。

🫛豆知識　医療用医薬品添付文書等

医療用医薬品添付文書等を一読しておくと応用力がつきます。

パクリタキセル（アルブミン懸濁型）

製造販売元／大鵬薬品工業株式会社　提携先／Abraxis BioScience
アブラキサン点滴静注用100mg
インタビューフォーム　F1_アブラキサン点滴静注用 100mg
患者向医薬品ガイド　G_アブラキサン点滴静注用 100mg

以下、インタビューフォームから一部抜粋します。

1. 開発の経緯

アブラキサン®点滴静注用 100mg(以下、本剤)は、人血清アルブミンにパクリタキセルを結合させナノ粒子化したパクリタキセル製剤である。
本剤の有効成分であるパクリタキセルは、微小管蛋白重合を促進し脱重合を 防ぐことで抗腫瘍効果を発揮するタキサン系薬剤である。
本剤は水に極めて難溶性のパクリタキセルを人血清アルブミンに結合させ、 凍結乾燥製剤化を実現したことにより、従来のパクリタキセル製剤の溶媒 (ポリオキシエチレンヒマシ油及び無水エタノール)を使用せず、生理食塩液で 懸濁し投与することが可能となった。
その結果、過敏症予防のためのステロイド剤や抗ヒスタミン剤の前投薬が必須ではなくなり、点滴時間の短縮、ア ルコール過敏症患者への投与が可能になる等の利便性も確認された。
本剤は米国において2005年に乳癌、2012年には非小細胞肺癌、2013年には膵癌の承認を取得した。
世界での承認国数は2021年1月時点で乳癌は 74 ヵ国、非小細胞肺癌は66ヵ国、膵癌は71ヵ国である。 本邦においては、固形癌患者を対象とした国内第Ⅰ相試験及び乳癌患者 を対象とした海外第Ⅲ相試験の結果に基づき、2010年7月に乳癌の承認を取得 した。
続いて、2013年2月には2007年より実施された国際共同第Ⅲ相試験の結果に基づいて非小細胞肺癌の効能又は効果の追加承認を、2008年より実施された国内第Ⅱ相試験(単独投与)の結果に基づいて胃癌の効能又は効果の追加承認を、それぞれ取得した。
また、2014年12月には2009年より実施された海外第Ⅲ相試験及び2012年より実施された国内第Ⅰ/Ⅱ相試験の結果に基づいて優先審査を受け、治癒切除 不能な膵癌の効能又は効果の追加承認を取得した。
そして2017年8月、2013年より実施された国内第Ⅲ相試験の結果に基づき、 胃癌に対する毎週投与法の追加承認を取得し、2018年11月、2016年より実施 された国内第Ⅱ相試験(本剤とラムシルマブとの併用投与)の結果に基づいて胃癌に対する本剤と他の抗悪性腫瘍剤との併用に関する使用上の注意が改訂された。
2019 年9月には、2016年より中外製薬株式会社にて実施された国際共同第Ⅲ相試験（本剤とアテゾリズマブ（遺伝子組換え）（以下、アテゾリズマブ） との併用投与）の結果に基づき、乳癌に対するアテゾリズマブとの併用にお ける毎週投与法の追加承認を取得し、さらに2021年8月には、2016年より MSD 株式会社にて実施された国際共同第Ⅲ相試験（本剤とペムブロリズマ ブ（遺伝子組換え）（以下、ペムブロリズマブ）との併用投与）の結果に基づ き、乳癌（E法：毎週投与法）において用法及び用量の一部変更承認（アブラキサン/他の抗悪性腫瘍剤併用投与）を取得した。
また、934例の使用成績調査及び175例の特定使用成績調査を実施し、再審査申請を行った結果、2018年12月薬事法第14条第２項各号（承認拒否 事由）のいずれにも該当しないとの再審査結果を得た。

2. 製品の治療学的特性

(1) 有効性については、転移性乳癌では奏効率24%、進行非小細胞肺癌では同 33%であった。進行・再発胃癌ではアブラキサン3週ごと投与群の全生存 期間中央値は10.3ヵ月、アブラキサン毎週投与群11.1ヵ月、前治療のな い転移性膵癌では同8.5ヵ月であった。化学療法歴のないホルモン受容体 陰性かつHER2陰性の手術不能又は再発乳癌ではPD-L1陽性集団におけ るアブラキサンとアテゾリズマブの併用投与群の無増悪生存期間中央値 は7.5ヵ月、アブラキサンとプラセボの併用投与群5.0ヵ月であった(p29 ～70参照)。

(2) 重大な副作用として、白血球減少などの骨髄抑制、感染症、末梢神経障 害、麻痺、脳神経麻痺、ショック、アナフィラキシー、間質性肺疾患、 急性呼吸窮迫症候群、心筋梗塞、うっ血性心不全、心伝導障害、脳卒中、 肺塞栓、肺水腫、血栓性静脈炎、難聴、耳鳴、消化管壊死、消化管穿孔、 消化管出血、消化管潰瘍、重篤な腸炎、腸管閉塞、腸管麻痺、肝機能障害、黄疸、膵炎、急性腎障害、中毒性表皮壊死融解症(Toxic Epidermal Necrolysis：TEN)、皮膚粘膜眼症候群(Stevens-Johnson症候群)、 播種性血管内凝固症候群(DIC)があらわれることがある(p101～112 参照)。

3. 製品の製剤学的特性

(1) パクリタキセルを人血清アルブミンに結合させた直径130nmのパクリ タキセル製剤で用時、生理食塩液で懸濁して用いる凍結乾燥注射剤であ る(p6参照)。
(2) アルコールを使用しない　(p1参照)。
ポリオキシエチレンヒマシ油及びエタノール等の溶媒を使用しない製剤である。
(3) ステロイド剤や抗ヒスタミン剤の前投薬が必須ではない　(p1参照)。
(4) 点滴静注時間は30分である　(p11参照)。
(5) 可塑剤としてDEHP＊を含有する点滴セットの使用が可能である。
＊DEHP［フタル酸ジ（-2-エチルヘキシル）］：
ポリ塩化ビニル（PVC）製の輸液セットや血液バッグ 等の柔軟性保持のための可塑剤。
DEHPは非臨床試験（げっ歯類）において精巣毒性、生殖発生毒性が確認されている。
この可塑剤は使用する薬剤に依存してDEHPが溶出することから、特に脂溶性の高い薬剤を使用する場合には、代替品へ切り替える旨の通知が発出されている。
平成14年 10月17日付、医薬安発第1017002号「ポリ塩化ビニル製の医療用具から溶出する可塑剤（DEHP） について｣

1. 販売名

(1) 和名　アブラキサン点滴静注用100mg
(2) 洋名 　Abraxane I.V. Infusion 100mg

2. 一般名

(1) 和名(命名法) 　パクリタキセル　(JAN)
(2) 洋名(命名法) 　Paclitaxel　(JAN, INN)

3. 構造式又は示性式

1. 警告

1.1 本剤を含むがん化学療法は、緊急時に十分対応できる医療施設において、がん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本療法が適切と判断される症例についてのみ実施すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与すること。
1.2 骨髄抑制（主に好中球減少）等の重篤な副作用が起こることがあるので、頻回に臨床検査（血液検査、肝機能検査、腎機能検査等）を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。［7.1 参照］,［8.5 参照］,［9.1.1 参照］,［11.1.1 参照］
1.3 本剤の投与方法、適応症、薬物動態等が他のパクリタキセル製剤と異なることを理解して投与すること。

（解説）

1.1
抗悪性腫瘍剤に共通する注意として記載した。
本剤を含むがん化学療法は特に安全性に留意する必要があるため、緊急時に適切な対応ができる医療施設においてがん化学療法に十分な知 識・経験を持つ医師のもとで本療法が適切と判断される症例についてのみ 投与を行うこと。
また、患者又はその家族に対しては副作用発現の可能性も含め、本剤の治療による有効性及び危険性について十分説明し、同意を得てから投与を開始すること。
1.2
骨髄抑制(主に好中球減少)等の重篤な副作用が起こる可能性があるため、本剤投与後は頻回に臨床検査(血液検査、肝機能検査、腎機能検査 等)を実施するとともに、患者の状態を十分観察すること。
1.3
他のパクリタキセル製剤と投与方法、適応症、薬物動態等が異なることを十分理解した上で、他のパクリタキセル製剤と取り違えのないように投与を行うこと。

2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）

2.1 重篤な骨髄抑制のある患者［骨髄抑制は用量制限毒性（Dose Limiting Toxicity）であり、感染症を伴い、重篤化する可能性がある。］
2.2 感染症を合併している患者［骨髄抑制により、感染症を増悪させるおそれがある。］
2.3 本剤又はパクリタキセル、アルブミンに対し過敏症の既往歴のある患者
2.4 妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9.5 参照］

（解説）

2.1
骨髄抑制は用量制限毒性である。投与前に重篤な骨髄抑制のある患者 では、投与により更に骨髄抑制が増強され、感染症を併発し重篤化する 可能性があるため、本剤を投与しないこと。
2.2
感染症を合併している患者では、骨髄抑制により感染症を増悪させる おそれがあるため、本剤を投与しないこと。
2.3
医薬品全般に対する一般的な注意事項である。
本剤又はパクリタキセル、アルブミンに対し過敏症の既往歴のある患者に投与した場合には、過敏症を発現するおそれがある。
本剤の投与に際しては問診等を行い、本剤の成分に対して過敏症の既往歴のある場 合には、本剤を投与しないこと。
本剤には、有効成分及び添加物として次の成分が含まれている。
成分・含量
パクリタキセル100mg (1バイアル中)
添加物
人血清アルブミン800mg (1バイアル中)
2.4
本剤の動物実験(ラット)において、催奇形性作用が報告されている。
「Ⅷ．6．(5)妊婦」の項を参照のこと。

まず基本的な知識について復習しておきましょう。

■■Grok 3 beta

新たな剤型の導入に特徴がある医療用医薬品
について

過去20年（2005年から2025年3月現在）における注射剤以外の新たな剤型の導入に特徴がある医療用医薬品について、以下に例を挙げて説明します。
これらは、経口剤、吸入剤、経皮吸収剤など、注射剤以外の投与経路で革新的な剤型が導入されたケースを中心にピックアップしています。
※医薬品名のリンクはPMDA 医療用医薬品添付文書等のページのURLです。

1. 経口徐放製剤

薬物を長時間にわたり徐々に放出する技術が、患者の服薬負担軽減や血中濃度の安定化に貢献しました。

• パリペリドン（インヴェガ）:
  統合失調症治療薬として2007年に米国で承認、日本では2012年に導入。経口徐放錠（OROS技術: Osmotic-controlled Release Oral delivery System）を採用し、1日1回の服用で24時間効果を持続。錠剤内部の浸透圧を利用して薬物を徐々に放出する仕組みが特徴的。

• メマンチン塩酸塩（メマリー）:
  アルツハイマー病治療薬として2005年に米国で承認、日本では2011年に発売。徐放型カプセルが2010年代に追加導入され、1日1回投与で認知機能低下を抑制。従来の即放錠に比べて服薬遵守性が向上。

2. 吸入剤の改良

吸入剤は、特に呼吸器疾患治療で剤型が進化し、デバイスと薬剤の融合が際立っています。

• レルベア（ビランテロールトリフェニル酢酸塩・フルチカゾンフランカルボン酸エステル）:
  COPDおよび喘息治療用の吸入剤で、日本では2013年に承認。エリプタと呼ばれる新型吸入デバイスを採用し、1日1回の吸入で効果を発揮。吸入操作の簡便さと薬物送達効率の向上が特徴。

• スピリーバ（チオトロピウム臭化物水和物）:
  COPD治療薬として2004年に日本で承認されたが、2010年代にハンディヘラーからレスピマット（ソフトミスト吸入器）への剤型改良が導入。微細なミストで肺深部への到達率を高め、高齢者にも使いやすい設計。

3. 経皮吸収剤（パッチ剤）

経皮吸収剤は、全身作用や局所作用を目的に新たな剤型が開発されました。

• イクセロンパッチ（リバスチグミン）:
  アルツハイマー病治療薬として2011年に日本で経皮吸収パッチが承認。経口剤に代わり、1日1回貼付で消化器副作用を軽減しつつ、薬物を安定供給。パッチ剤の利便性が認知症患者の治療に適応。

• フェントステープ（フェンタニルクエン酸塩）:
  オピオイド系の疼痛管理薬で、日本では2007年に経皮吸収型製剤が承認。3日間持続する貼付剤として、がん性疼痛患者のQOL向上に寄与。従来の経口剤や注射剤に代わる選択肢を提供。

4. 口腔内崩壊錠（OD錠）

水なしで服用可能な剤型として、特に高齢者や嚥下困難者に適した進化が見られました。

• ゾルピデム酒石酸塩（OD錠）:
  不眠症治療薬として2000年代初頭に経口剤が普及したが、2010年代に口腔内崩壊錠が追加導入。唾液で速やかに溶け、就寝前の服用が容易に。

• ドネペジル塩酸塩（アリセプト）:
  アルツハイマー病治療薬として1999年に日本で承認後、2010年代にOD錠が追加。嚥下困難な高齢者向けに、水なしで服用可能な剤型が普及。

5. ナノ粒子を用いた経口剤

ナノテクノロジーを応用し、難溶性薬物の吸収を改善する剤型が登場しました。

• タクソテール（ドセタキセル）:
  抗がん剤として元々注射剤だったが、ナノ粒子技術を応用した経口剤の研究が進行中（2025年時点では実用化間近）。副作用軽減と患者負担低減が期待される。

6. インプラント型剤

体内に埋め込むことで長期間薬物を放出する剤型も進化しました。

• ゾラデックス（ゴセレリン酢酸塩）:
  前立腺がんや乳がん治療用の皮下インプラント剤で、日本では1990年代に導入後、2000年代に改良。1か月または3か月持続型として、ホルモン療法の利便性を向上。

• インプラノン（エトノゲストレル）:
  避妊用インプラントとして2000年代に欧米で普及、日本では2010年代後半に導入。上腕に埋め込み、3年間避妊効果を持続する剤型が特徴。

総括

これらの例では、経口剤（徐放性、OD錠、ナノ粒子）、吸入剤（デバイス改良）、経皮吸収剤（パッチ）、インプラント剤といった注射剤以外の剤型が、患者の利便性、副作用軽減、治療効果の最適化を目的に進化してきました。
特に、服薬遵守性の向上や投与頻度の減少を重視した設計が顕著です。これらは、過去20年の医薬品開発における多様なニーズへの応答を示しています。

注射剤の剤型の進歩について

過去20年（2005年から2025年3月現在）における注射剤の剤型の進歩は、医療用医薬品の分野で大きな変革をもたらしました。この期間に特徴的な進歩として、薬物送達技術の改良、バイオ医薬品の台頭、安全性・有効性の向上、そして患者の利便性向上を目指した剤型開発が挙げられます。以下に、代表的な特徴と関連する医療用医薬品の例をまとめます。

1. 薬物送達技術の進化

過去20年で、注射剤における薬物送達技術は飛躍的に進化しました。特に、徐放性製剤やターゲティング技術の開発が注目されます。

• 徐放性注射剤:
  薬物をゆっくりと放出する技術により、投与頻度を減らし、患者の負担を軽減する剤型が開発されました。例として、リスペリドン（リスパダール・コンスタ）があります。この薬は、統合失調症治療用の長時間作用型注射剤で、2週間に1回の投与で効果を持続させます（日本では2009年承認）。

• マイクロニードル技術:
  近年、痛みを軽減し自己投与を可能にするマイクロニードルを用いた注射剤の研究が進んでいます。実用化例はまだ限定的ですが、インスリン投与などでの応用が期待されています。

2. バイオ医薬品の注射剤化

抗体医薬やペプチド医薬などのバイオ医薬品が注射剤として広く普及しました。これらは従来の低分子薬と異なり、静脈注射や皮下注射で投与されることが一般的です。

• トラスツズマブ（ハーセプチン）:
  HER2陽性乳がん治療薬として1998年に米国で承認され、日本では2001年に導入。静脈注射による投与で、がん治療における分子標的薬の先駆けとなりました。その後、皮下注射製剤も開発され、2010年代に患者の利便性が向上。

• アドセトリス（ブレンツキシマブ・ベドチン）:
  抗体薬物複合体（ADC）の代表例で、2014年に日本で承認。ホジキンリンパ腫や未分化大細胞リンパ腫に対し、標的細胞に薬物を直接送達する注射剤として革新的です。

3. 凍結乾燥製剤から液体製剤への移行

安定性向上のため従来は凍結乾燥製剤が主流でしたが、調製の手間を省く液体製剤への移行が進みました。

• ペムブロリズマブ（キイトルーダ）:
  免疫チェックポイント阻害剤として2016年に日本で承認。液体製剤として提供され、医療現場での調製負担を軽減しつつ、がん免疫療法の普及を支えました。

• オレンシア（アバタセプト）:
  関節リウマチ治療薬で、2008年に凍結乾燥製剤として承認後、2010年代に皮下注射用の液体製剤が追加。自己注射が可能な点で患者のQOL向上に寄与。

4. 自己注射デバイスの普及

注射剤の進歩に伴い、オートインジェクターやプレフィルドシリンジ（PFS）といった自己投与を可能にするデバイスが開発されました。

• ヒュミラ（アダリムマブ）:
  TNF阻害剤として2008年に日本で承認。プレフィルドシリンジやペン型インジェクターで提供され、関節リウマチやクローン病患者が自宅で自己注射できるように。剤型とデバイスの融合が特徴的です。

• デュピクセント（デュピルマブ）:
  アトピー性皮膚炎や喘息治療薬として2018年に日本で承認。プレフィルドシリンジによる皮下注射で、アレルギー疾患治療に新たな選択肢を提供。

5. ナノテクノロジーの応用

ナノ粒子を用いた薬物送達システムが注射剤に応用され、副作用の低減や効果の最適化が図られました。

• ドキシル（ドキソルビシンリポソーム）:
  リポソーム化された抗がん剤で、日本では2007年に承認。ナノ粒子技術により、薬物を腫瘍組織に選択的に送達し、心毒性などの副作用を軽減。

• mRNAワクチン（コミナティ、モデルナ）:
  2021年にCOVID-19対策として緊急承認された脂質ナノ粒子（LNP）を使用した注射剤。mRNAを安定化し細胞内に効率的に送達する技術は、注射剤の新たな可能性を示しました。

総括

過去20年の注射剤の進歩は、薬物送達の精密化（徐放性、ナノ技術）、バイオ医薬品の拡大（抗体薬、mRNA）、患者中心の設計（自己注射、安全性向上）に集約されます。
これらの特徴的な医療用医薬品は、治療効果の向上だけでなく、医療従事者や患者の負担軽減にも貢献してきました。

ナノテクノロジーを応用し、難溶性薬物の吸収を改善する剤型の開発

過去20年（2005年から2025年3月現在）において、ナノテクノロジーを応用し、難溶性薬物の吸収を改善する剤型の開発は、特に経口剤やその他の投与経路で注目されています。
難溶性薬物は水に溶けにくい性質を持つため、バイオアベイラビリティ（生体利用率）が低く、効果的な吸収が課題でした。ナノテクノロジーは、薬物をナノスケール（1～100ナノメートル）の粒子にすることで溶解性や吸収性を向上させるアプローチを提供しています。
以下に、特徴的な医療用医薬品の例をさらに挙げて説明します。

1. フェノフィブラート（リピディル ナノ）

• 概要: 高脂血症治療薬として知られるフェノフィブラートは、難溶性薬物の代表例です。従来の製剤では吸収率が低く、食事依存性が高い課題がありました。

• 剤型進化: 2005年頃からナノ粒子化技術が応用され、日本では「リピディル ナノ」として2010年代に改良型が登場。ナノクリスタル化により粒子サイズを微細化し、溶解速度を向上。

• 特徴: 食事の影響を受けにくくなり、空腹時でも安定した吸収が可能に。投与量の最適化と副作用軽減が実現。

2. シロリムス（ラパリムス）

• 概要: 免疫抑制剤として臓器移植や自己免疫疾患治療に使用されるシロリムスは、難溶性で経口吸収が不安定でした。

• 剤型進化: 2000年代後半からナノテクノロジーを活用した製剤が開発され、「ラパリムス」として改良版が上市（日本では2010年代に普及）。ナノ分散技術により、薬物をナノ粒子として安定化。

• 特徴: 血中濃度のバラつきが減少し、治療効果の予測可能性が向上。錠剤サイズも小型化され、患者の服薬負担が軽減。

3. アプレピタント（イメンド）

• 概要: 化学療法に伴う悪心・嘔吐を抑制するNK1受容体拮抗薬で、難溶性のために初期の経口剤では吸収効率が課題でした。

• 剤型進化: 2003年に米国で承認後、2009年に日本で導入されたが、2010年代にナノミリング技術を用いた改良版が開発。ナノ粒子化により溶解性が向上。

• 特徴: カプセル剤として吸収速度が上がり、化学療法の急性期・遅延期の嘔吐抑制効果が強化。投与タイミングの柔軟性も向上。

4. パクリタキセル（アブラキサン）

• 概要: 抗がん剤として広く使用されるパクリタキセルは、難溶性のため従来は注射剤（Taxol）に溶剤を添加して投与されていました。

• 剤型進化: 2005年に米国で「アブラキサン」としてナノ粒子アルブミン結合型が承認、日本では2010年に導入。厳密には注射剤だが、ナノテクノロジーの応用例として重要。

• 特徴: ナノ粒子化により溶剤が不要となり、副作用（過敏反応）を軽減。

5. イトラコナゾール（イトリゾール ナノ）

• 概要: 抗真菌薬のイトラコナゾールは、難溶性で経口吸収がpH依存的かつ不安定でした。

• 剤型進化: 2010年代にナノ粒子技術を応用した改良版が開発され、「イトリゾール ナノ」として一部地域で導入。ナノエマルジョンやナノクリスタル技術を活用。

• 特徴: 吸収率が従来の2倍近く向上し、空腹時でも安定した効果を発揮。感染症治療の成功率が向上し、投与量の調整が容易に。

6. クルクミン（研究段階の医療用応用）

• 概要: 天然由来の抗炎症成分であるクルクミンは、難溶性と低吸収率が課題で、医薬品としての実用化が困難でした。

• 剤型進化: 2010年代以降、ナノエマルジョンやリポソームを用いた剤型が研究され、2025年時点で一部の医療用医薬品として臨床試験が進む。例として「Theracurmin」が注目。

• 特徴: ナノ化によりバイオアベイラビリティが数十倍向上し、抗がん作用や抗酸化作用の医療応用が期待される。

総括

これらの例では、ナノクリスタル、ナノエマルジョン、ナノ粒子アルブミン結合といったナノテクノロジーが、難溶性薬物の溶解性と吸収性を劇的に改善しています。特に経口剤では、食事依存性の低減や血中濃度の安定化が達成され、治療効果の向上と患者負担の軽減に寄与しています。また、パクリタキセルのように注射剤から派生した技術が経口剤に応用される可能性も示唆されており、今後の剤型開発におけるナノテクノロジーの重要性はさらに高まると考えられます。

論点およびポイント

■■GPT4o

問 106-276｜薬剤
論点｜ ナノ粒子製剤 / アルブミン懸濁型 / 凍結乾燥製剤
ポイント｜

• アブラキサン®はパクリタキセルをヒト血清アルブミンと結合させたナノ粒子製剤であり、従来のポリオキシエチレンヒマシ油（Cremophor EL）含有製剤とは異なる。

• アルブミンの特性を利用して可溶化し、溶媒による過敏症リスクを低減しているため、通常のパクリタキセル製剤と比較して前投薬（ステロイド等）が不要。

• 用時懸濁して使用する凍結乾燥注射剤であり、他の溶解済みの注射製剤とは異なる。

• 保存剤（防腐剤）は含まれず、調製後の保存は長期間できない。
  （冷所保存で約1週間という記述は誤り）

• 投与後は血中で微粒子が速やかに崩壊し、パクリタキセルとして作用する。
  （微粒子が崩壊せず安定に存在し、腫瘍に効率よく集積するという記述は誤り）

問 106-277｜実務
論点｜ 骨髄抑制 / 末梢神経障害 / 投与管理
ポイント｜

• アブラキサン®の主要な用量制限毒性（DLT）は骨髄抑制であり、特に好中球減少や血小板減少に注意が必要。定期的な血液検査を実施し、必要に応じて減量や休薬を行う。

• 末梢神経障害（しびれ、感覚異常）が副作用として発現する可能性があり、進行した場合は減量や休薬が必要。特にグレード3以上の神経障害では一時中止を検討する。

• アブラキサン®はCremophor ELを含まないため、従来のパクリタキセル製剤に比べて過敏症リスクが低い。そのため、ステロイド等の前投薬は不要。

• 投与方法としては30分間の点滴静注が推奨されており、5分間の静注は適切ではない。

• インラインフィルターは不要。従来のCremophor EL含有製剤ではフィルター使用が推奨されていたが、アブラキサン®は不要である。

薬剤師国家試験　出題基準

出典：　薬剤師国家試験のページ ｜厚生労働省 (mhlw.go.jp)

出題基準　000573951.pdf (mhlw.go.jp)　

論点を整理します。

■■GPT4o

総合的な論点

問 106-276（薬剤）

1. アブラキサン®の製剤学的特徴

アブラキサン®（nab-パクリタキセル）は、パクリタキセルをヒト血清アルブミンと結合させてナノ粒子化した製剤であり、従来のポリオキシエチレンヒマシ油（Cremophor EL）を含む製剤と比較して、以下の利点を持つ。

• 溶解性の改善：
  パクリタキセルは水に不溶性のため、従来はCremophor ELが溶解補助剤として必要だった。
  しかし、アブラキサン®はアルブミンに結合することで、Cremophor ELを使用せずに懸濁液として投与可能である。

• 過敏症反応の軽減：
  Cremophor ELによる重篤な過敏症反応が報告されているが、アブラキサン®ではこのリスクが低減する。

• 腫瘍集積性の向上：
  アルブミンとの結合により、血管新生が活発な腫瘍部位での取り込みが増加し、EPR（Enhanced Permeability and Retention）効果を利用して効率的に送達される。

• 投与時の利便性：
  従来のパクリタキセル製剤ではプレメディケーション（ステロイドや抗ヒスタミン薬）が必要だが、アブラキサン®では不要とされる。

2. 剤形・調製方法

• アブラキサン®は用時懸濁する凍結乾燥製剤であり、溶解後速やかに投与する必要がある。

• 保存剤は含まれず、細菌汚染のリスクがあるため、調製後の長時間保存は推奨されない。

• 投与時には、溶解後の懸濁液を適切に混和し、均一な状態を維持することが重要である。

このような特徴を理解することで、適切な製剤学的知識に基づいた選択肢の判断が可能となる。

各選択肢の論点および解法へのアプローチ方法

問 106-276（薬剤）

選択肢 1：懸濁化剤として、メチルセルロースが添加されている。

• 論点：アブラキサン®のナノ粒子化技術と添加剤の特性

• アプローチ方法：

  • アブラキサン®はメチルセルロースを含まない。

  • 本剤はヒト血清アルブミンをキャリアとしてナノ粒子化しており、セルロース系の懸濁化剤は不要。

  • 誤り。

選択肢 2：パクリタキセルを人血清アルブミンに結合させてナノ粒子化した製剤である。

• 論点：アブラキサン®のナノ粒子製剤技術

• アプローチ方法：

  • アブラキサン®は、パクリタキセルをヒト血清アルブミンと結合させることでナノ粒子化し、Cremophor ELを含まない製剤として設計されている。

  • これにより、溶解性の向上、腫瘍部位への集積性の向上、副作用リスクの軽減が可能となる。

  • 正しい選択肢。

選択肢 3：保存剤が含まれるため、懸濁液は冷所で約1週間保存できる。

• 論点：アブラキサン®の保存性と保存剤の有無

• アプローチ方法：

  • アブラキサン®には保存剤が含まれていないため、調製後は速やかに使用する必要がある。

  • 細菌汚染のリスクがあるため、1週間の保存は適切でない。

  • 誤り。

選択肢 4：点滴静注後、血液中で微粒子は崩壊することなく安定に存在し、パクリタキセルが腫瘍に効率よく集積する。

• 論点：アブラキサン®の体内動態

• アプローチ方法：

  • アブラキサン®のナノ粒子は血液中に入るとすぐに崩壊し、パクリタキセルが遊離する。

  • その後、血清アルブミンと結合しながら循環し、腫瘍部位に到達する。

  • 「崩壊することなく安定に存在する」は誤り。

選択肢 5：用時懸濁して用いる凍結乾燥注射剤である。

• 論点：アブラキサン®の剤形と調製方法

• アプローチ方法：

  • アブラキサン®は凍結乾燥製剤であり、投与時に懸濁液として調製する。

  • この特徴は、製剤の安定性を保ち、使用時に適切な濃度で調製できるようにするためである。

  • 正しい。

正答： 2, 5

問 106-276（薬剤）— 引用文献

1. Gradishar, W. J., et al. (2006). "Albumin-bound paclitaxel versus polyethylated castor oil-based paclitaxel in women with breast cancer: a phase III trial." Journal of Clinical Oncology, 24(18), 2806-2812.

   • アブラキサン®のナノ粒子技術とその臨床的優位性について報告。

2. Desai, N. (2007). "Nanoparticle albumin-bound paclitaxel (Abraxane®)." The Oncologist, 12(10), 1213-1219.

   • ヒト血清アルブミンとの結合により、Cremophor ELの不要性や腫瘍集積性の向上について解説。

3. Sparreboom, A., et al. (2005). "Comparative preclinical and clinical pharmacokinetics of a cremophor-free, nanoparticle albumin–bound paclitaxel (ABI-007) and paclitaxel formulated in Cremophor (Taxol)." Clinical Cancer Research, 11(11), 4136-4143.

   • アブラキサン®と従来のパクリタキセル製剤の体内動態の違いを比較。

4. FDA Drug Label: "ABRAXANE® (paclitaxel protein-bound) for injectable suspension."

   • アブラキサン®の公式製剤情報を記載。

問 106-277（実務）

1. アブラキサン®の主な副作用と安全管理

アブラキサン®の投与に際しては、骨髄抑制（特に好中球減少）や末梢神経障害が主な用量制限毒性（Dose Limiting Toxicity, DLT）として報告されている。
これらの副作用を適切にモニタリングし、必要に応じて投与量の調整や休薬を行うことが求められる。

• 骨髄抑制（好中球減少・血小板減少）

  • アブラキサン®は、骨髄抑制を引き起こしやすく、特に好中球減少による感染症リスクが懸念される。

  • そのため、投与前後の血液検査を定期的に実施し、好中球数および血小板数を評価することが必要である。

  • 重度の好中球減少（グレード3以上）の場合は、投与延期または減量が考慮される。

• 末梢神経障害（しびれ・感覚異常）

  • パクリタキセル製剤に共通する用量依存的な神経毒性がアブラキサン®でも見られる。

  • 末梢神経障害の進行を防ぐために、患者のしびれや感覚異常の訴えを定期的に評価し、必要に応じて減量や休薬を検討する。

2. アブラキサン®の投与に関する注意点

• 過敏症反応のリスク

  • アブラキサン®は従来のパクリタキセル製剤（Cremophor ELを含有する製剤）と比較して過敏症の発現率が低い。

  • そのため、ステロイドや抗ヒスタミン薬の事前投与（プレメディケーション）が不要とされる。

  • しかし、投与時の急性反応（発疹・血圧低下など）には注意が必要であり、症状が見られた場合は速やかに対応できる体制を整える。

• 投与方法と管理

  • アブラキサン®は、末梢静脈からの短時間投与（5分間静注）ではなく、一定時間（約30分）かけて投与することが推奨される。

  • 他のパクリタキセル製剤と異なり、ポリオキシエチレンヒマシ油を含まないため、特定の静注フィルターを使用する必要はない。

このような薬剤の特徴と副作用管理のポイントを理解し、臨床現場での安全な投与管理につなげることが求められる。

各選択肢の論点および解法へのアプローチ方法

問 106-277（実務）

選択肢 1：Dose limiting toxicity として骨髄抑制があり、好中球数及び血小板数の変動に十分留意する。

• 論点：アブラキサン®の主な用量制限毒性（DLT）と血液検査の重要性

• アプローチ方法：

  • アブラキサン®の主要なDLTは骨髄抑制（好中球減少・血小板減少）である。

  • 定期的な血液検査を実施し、好中球数と血小板数を評価することが必要。

  • 重度の好中球減少が確認された場合は投与延期や減量が推奨される。

  • 正しい選択肢。

選択肢 2：アルコール過敏症の患者には禁忌であり、事前に患者から聞き取りを行う必要がある。

• 論点：アブラキサン®の添加剤と禁忌事項

• アプローチ方法：

  • アブラキサン®の溶媒にはアルコール（エタノール）が含まれていない。

  • 一方、従来のパクリタキセル製剤（Cremophor EL含有製剤）にはエタノールが含まれており、アルコール過敏症患者に注意が必要。

  • しかし、アブラキサン®には該当しないため、本選択肢は誤り。

  • 誤り。

選択肢 3：末梢神経障害でしびれなどが現れたときには、減量や休薬が必要とされる。

• 論点：アブラキサン®による末梢神経障害の管理

• アプローチ方法：

  • アブラキサン®は用量依存的な末梢神経障害を引き起こすことがある。

  • しびれや感覚異常が進行する場合、減量や休薬を検討することが推奨される。

  • 特にグレード3以上の神経障害が発現した場合、投与の一時中止や減量が必要とされる。

  • 正しい選択肢。

選択肢 4：パクリタキセルの他の製剤（ポリオキシエチレンヒマシ油含有製剤）に比べ過敏症が発現しにくいので、末梢より5分間かけて静注する。

• 論点：アブラキサン®の過敏症リスクと適切な投与方法

• アプローチ方法：

  • アブラキサン®はCremophor ELを含まないため、過敏症リスクが低減している。

  • しかし、適切な投与時間は30分間の点滴静注であり、5分間の静注は推奨されていない。

  • 5分間で投与すると、急性副作用のリスクが増大する可能性があるため、不適切。

  • 誤り。

選択肢 5：沈殿物が認められることがあるので、投与時にはインラインフィルターを使用する。

• 論点：アブラキサン®の投与方法とフィルター使用の要否

• アプローチ方法：

  • アブラキサン®はインラインフィルターを必要としない（従来のCremophor EL含有製剤ではフィルター使用が必要）。

  • 沈殿物が発生した場合は適切に懸濁し、均一化することで解決可能。

  • フィルターの使用は、むしろ粒子サイズの特性上、投与に適さない可能性がある。

  • 誤り。

正答： 1, 3

問 106-277（実務）— 引用文献

1. Gradishar, W. J., et al. (2005). "Phase III trial of nanoparticle albumin-bound paclitaxel compared with polyethylated castor oil-based paclitaxel in women with breast cancer." Journal of Clinical Oncology, 23(31), 7794-7803.

   • アブラキサン®の臨床試験データと副作用の管理について記載。

2. FDA Drug Label: "ABRAXANE® (paclitaxel protein-bound) for injectable suspension."

   • アブラキサン®の公式製品情報（副作用、投与方法、禁忌事項など）を掲載。

3. Perez, E. A. (2009). "Microtubule inhibitors: Differentiating tubulin-inhibiting agents based on mechanisms of action, clinical activity, and safety profiles." The Oncologist, 14(2), 133-153.

   • パクリタキセルおよび類似薬の作用機序、神経毒性、骨髄抑制の比較を詳述。

4. Sparreboom, A., et al. (2005). "Comparative preclinical and clinical pharmacokinetics of a cremophor-free, nanoparticle albumin–bound paclitaxel (ABI-007) and paclitaxel formulated in Cremophor (Taxol)." Clinical Cancer Research, 11(11), 4136-4143.

   • アブラキサン®と従来のパクリタキセル製剤の薬物動態および投与管理の違いについて解説。

以上で、論点整理を終わります。
理解できたでしょうか？

大丈夫です。
完全攻略を目指せ！

はじめましょう。

薬剤師国家試験の薬学実践問題【複合問題】からパクリタキセル / アブラキサン® / 製剤学的特徴 / 剤形・調製方法 / 副作用・安全管理 / 投与に関する注意点を論点とした問題です。

なお、以下の解説は、著者（Yukiho Takizawa, PhD）がプロンプトを作成して、その対話に応答する形で GPT4o & Copilot 、Gemini 2、または Grok 2 が出力した文章であって、著者がすべての出力を校閲しています。

生成AIの製造元がはっきりと宣言しているように、生成AIは、その自然言語能力および取得している情報の現在の限界やプラットフォーム上のインターフェースのレイト制限などに起因して、間違った文章を作成してしまう場合があります。
疑問点に関しては、必要に応じて、ご自身でご確認をするようにしてください。

Here we go.

第106回薬剤師国家試験｜薬学実践問題 /
問276-277

一般問題（薬学実践問題）

【薬理、薬剤／実務】

■複合問題｜問 106-276-277

Q. 52歳女性。約1年前に乳癌（ホルモン受容体陰性、HER2陰性）と診断され、術後化学療法としてAC（ドキソルビシン+シクロホスファミド）療法を受けたが、最近、再発が認められた。そこで二次治療として、アブラキサン®点滴静注用（注）による化学療法を実施することになった。
（注：パクリタキセル注射剤（アルブミン懸濁型））

薬剤

問 106-276｜薬剤
Q. アブラキサン®点滴静注用の製剤学的特徴に関する記述のうち、適切なのはどれか。2つ選べ。
■選択肢
1. 懸濁化剤として、メチルセルロースが添加されている。
2. パクリタキセルを人血清アルブミンに結合させてナノ粒子化した製剤である。
3. 保存剤が含まれるため、懸濁液は冷所で約1週間保存できる。
4. 点滴静注後、血液中で微粒子は崩壊することなく安定に存在し、パクリタキセルが腫瘍に効率よく集積する。
5. 用時懸濁して用いる凍結乾燥注射剤である。

Here:

松廼屋｜論点解説　薬剤師国家試験対策ノート問 106-276-277【薬理、薬剤／実務】論点：パクリタキセル / アブラキサン® / 製剤学的特徴 / 剤形・調製方法 / 副作用・安全管理 / 投与に関する注意点｜matsunoya

実務

問 106-277｜実務
Q. 本治療に関する記述のうち、適切なのはどれか。2つ選べ。
■選択肢
1. Dose limiting toxicity として骨髄抑制があり、好中球数及び血小板数の変動に十分留意する。
2. アルコール過敏症の患者には禁忌であり、事前に患者から聞き取りを行う必要がある。
3. 末梢神経障害でしびれなどが現れたときには、減量や休薬が必要とされる。
4. パクリタキセルの他の製剤（ポリオキシエチレンヒマシ油含有製剤）に比べ過敏症が発現しにくいので、末梢より5分間かけて静注する。
5. 沈殿物が認められることがあるので、投与時にはインラインフィルターを使用する。

Here:

松廼屋｜論点解説　薬剤師国家試験対策ノート問 106-276-277【薬理、薬剤／実務】論点：パクリタキセル / アブラキサン® / 製剤学的特徴 / 剤形・調製方法 / 副作用・安全管理 / 投与に関する注意点｜matsunoya

■■GPT4o

■問 106-276｜薬剤

■論点｜

この問題の論点は、アブラキサン®の製剤学的特徴を特定することです。

■解説1｜

パクリタキセルを人血清アルブミンに結合させてナノ粒子化した製剤である。（選択肢2）[正しい]

• アブラキサン®は、パクリタキセルをヒト血清アルブミンと結合させたナノ粒子製剤であり、可溶化剤としてのアルブミンの特性を利用している。

• これにより、従来のパクリタキセル製剤（ポリオキシエチレンヒマシ油（Cremophor EL）含有製剤）とは異なり、過敏症を抑制できる。

• アルブミンとの結合により、パクリタキセルの水溶性が向上し、溶媒に依存しない送達が可能になる。

用時懸濁して用いる凍結乾燥注射剤である。（選択肢5）[正しい]

• アブラキサン®は、用時懸濁して使用する凍結乾燥注射剤である。

• 製剤は凍結乾燥粉末として供給され、投与前に生理食塩水で懸濁して使用する。

• これにより、保存性が向上し、輸送や保管が容易になる。

■解説2｜

ナノ粒子製剤の特徴とメリット

• ナノ粒子化することで、腫瘍部位への送達性が向上し、パクリタキセルの抗腫瘍効果を高めることが期待される。

• アブラキサン®はアルブミンを介したトランスポート機構（gp60受容体を介する内在化）により、腫瘍内へ効率的に取り込まれる可能性がある。

• 一般的なパクリタキセル製剤とは異なり、ポリオキシエチレンヒマシ油を含まないため、溶剤に起因する過敏症リスクが低い。

■結論｜

選択肢2および選択肢5は、アブラキサン®の製剤学的特徴を正しく記述しており、適切な選択肢である。

■補足｜

懸濁化剤として、メチルセルロースが添加されている。（選択肢1）[誤り]

• アブラキサン®は、メチルセルロースではなく、人血清アルブミンを用いてナノ粒子化された製剤である。

• メチルセルロースは一般的に経口懸濁剤や徐放性製剤に用いられるが、本剤には使用されていない。

保存剤が含まれるため、懸濁液は冷所で約1週間保存できる。（選択肢3）[誤り]

• アブラキサン®には保存剤（防腐剤）は含まれていない。

• 用時懸濁後は室温（25℃以下）で8時間以内に使用する必要があり、1週間保存できるという記述は誤り。

点滴静注後、血液中で微粒子は崩壊することなく安定に存在し、パクリタキセルが腫瘍に効率よく集積する。（選択肢4）[誤り]

• アブラキサン®は血液中で速やかに解離し、遊離のパクリタキセルとして作用する。

• 微粒子のまま腫瘍に直接集積するのではなく、血中で解離し、腫瘍部位へ送達される。

■問 106-277｜実務

■論点｜

この問題の論点は、アブラキサン®の副作用管理と適切な投与方法を特定することです。

■解説1｜

Dose limiting toxicity（DLT）として骨髄抑制があり、好中球数及び血小板数の変動に十分留意する。（選択肢1）[正しい]

• アブラキサン®の主要な副作用は骨髄抑制（特に好中球減少症）である。

• DLT（用量制限毒性）として、好中球数や血小板数の減少が重要であり、投与スケジュールの決定には血液検査を考慮する必要がある。

• 特に好中球減少が高度になると発熱性好中球減少症（FN）のリスクが増加し、重篤な感染症につながる可能性がある。

末梢神経障害でしびれなどが現れたときには、減量や休薬が必要とされる。（選択肢3）[正しい]

• アブラキサン®の重要な副作用の一つに末梢神経障害がある。

• パクリタキセル系薬剤は神経毒性を有するため、投与継続によりしびれや感覚異常などの末梢神経障害が蓄積する。

• グレード2以上の神経障害が発現した場合、減量や休薬を検討し、回復後に再開する場合でも低用量での再投与が推奨される。

■解説2｜

アブラキサン®における副作用マネジメントのポイント

• 好中球減少

  • 投与前に好中球数（ANC: absolute neutrophil count）を確認し、基準以下であれば投与延期を検討する。

  • G-CSF（顆粒球コロニー刺激因子）製剤の使用が推奨される場合もある。

• 末梢神経障害

  • 累積投与量に依存してリスクが増加するため、症状の程度をモニタリングしながら投与スケジュールを調整する。

  • ビタミンB6（ピリドキシン）やリポ酸の投与が補助的に用いられることがある。

■結論｜

選択肢1および選択肢3は、アブラキサン®の副作用管理に関する適切な記述であり、正しい選択肢である。

■補足｜

アルコール過敏症の患者には禁忌であり、事前に患者から聞き取りを行う必要がある。（選択肢2）[誤り]

• アブラキサン®はエタノールを含まない製剤であり、アルコール過敏症の患者にも使用可能。

• 一方で、従来のパクリタキセル製剤（ポリオキシエチレンヒマシ油含有製剤）はエタノールを含むため注意が必要。

パクリタキセルの他の製剤（ポリオキシエチレンヒマシ油含有製剤）に比べ過敏症が発現しにくいので、末梢より5分間かけて静注する。（選択肢4）[誤り]

• アブラキサン®は過敏症リスクが低いが、推奨投与時間は30分以上であり、5分間の静注は誤り。

• 短時間静注では急激な血中濃度上昇による副作用リスクが高まるため、適切な投与速度の管理が必要。

沈殿物が認められることがあるので、投与時にはインラインフィルターを使用する。（選択肢5）[誤り]

• アブラキサン®はインラインフィルターを使用しないことが推奨されている。

• 一般的なパクリタキセル製剤ではフィルターの使用が必要だが、アブラキサン®はナノ粒子製剤の特性上、フィルターを通すことで除去されてしまう可能性がある。

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薬剤師国家試験対策ノート｜論点解説 必須問題 第106回-第109回 一覧 powered by Gemini 1.5 Pro, Google AI Studio & GPT4, Copilot｜matsunoya (note.com)

薬学理論問題の解説は、こちらからどうぞ。

薬剤師国家試験対策ノート｜論点解説 薬学理論問題 第106回-第109回 一覧 powered by Gemini 1.5 Pro, GPT4o, Copilot, and Grok 2｜matsunoya

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では、問題を解いてみましょう！
すっきり、はっきりわかったら、合格です。

第106回薬剤師国家試験｜薬学実践問題 /
問276-277

一般問題（薬学実践問題）

【薬理、薬剤／実務】

■複合問題｜問 106-276-277

Q. 52歳女性。約1年前に乳癌（ホルモン受容体陰性、HER2陰性）と診断され、術後化学療法としてAC（ドキソルビシン+シクロホスファミド）療法を受けたが、最近、再発が認められた。そこで二次治療として、アブラキサン®点滴静注用（注）による化学療法を実施することになった。
（注：パクリタキセル注射剤（アルブミン懸濁型））

薬剤

問 106-276｜薬剤
Q. アブラキサン®点滴静注用の製剤学的特徴に関する記述のうち、適切なのはどれか。2つ選べ。
■選択肢
1. 懸濁化剤として、メチルセルロースが添加されている。
2. パクリタキセルを人血清アルブミンに結合させてナノ粒子化した製剤である。
3. 保存剤が含まれるため、懸濁液は冷所で約1週間保存できる。
4. 点滴静注後、血液中で微粒子は崩壊することなく安定に存在し、パクリタキセルが腫瘍に効率よく集積する。
5. 用時懸濁して用いる凍結乾燥注射剤である。

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松廼屋｜論点解説　薬剤師国家試験対策ノート問 106-276-277【薬理、薬剤／実務】論点：パクリタキセル / アブラキサン® / 製剤学的特徴 / 剤形・調製方法 / 副作用・安全管理 / 投与に関する注意点｜matsunoya

実務

問 106-277｜実務
Q. 本治療に関する記述のうち、適切なのはどれか。2つ選べ。
■選択肢
1. Dose limiting toxicity として骨髄抑制があり、好中球数及び血小板数の変動に十分留意する。
2. アルコール過敏症の患者には禁忌であり、事前に患者から聞き取りを行う必要がある。
3. 末梢神経障害でしびれなどが現れたときには、減量や休薬が必要とされる。
4. パクリタキセルの他の製剤（ポリオキシエチレンヒマシ油含有製剤）に比べ過敏症が発現しにくいので、末梢より5分間かけて静注する。
5. 沈殿物が認められることがあるので、投与時にはインラインフィルターを使用する。

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