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松廼屋|論点解説 薬剤師国家試験対策ノート問 107-196-197【物理・化学・生物、衛生/実務】論点:ドキソルビシン / 溶解・希釈 / 凝集体 / π-πスタッキング / 分子間相互作用 / 芳香環

第107回薬剤師国家試験|薬学実践問題 /
問196-197

一般問題(薬学実践問題)


【物理・化学・生物、衛生/実務】

■複合問題|問 107-196-197

Q. 17歳男性。身長175cm、体重72kg。悪性軟部肉腫に対し、以下の処方で初期治療を行うことになった。
(処方)
ドキソルビシン塩酸塩注射用120mg|
生理食塩液50mL1本|
30分かけて点滴静注


実務

問 107-196|実務
Q. この処方を調製する際には、難溶性の凝集体が生成することがある。確実に溶解させるための操作として、適切なのはどれか。2つ選べ。なお、処方にない溶解液を用いる場合は、医師に確認した上で行うものとする。
■選択肢
1. 微量の生理食塩液をゆっくり加えて攪拌後、生理食塩液50mLに混合する。
2. 溶解に必要な量の生理食塩液を素早く加えて攪拌後、生理食塩液50mLに混合する。
3. 溶解に必要な量の注射用水を素早く加えて攪拌後、生理食塩液50mLに混合する。
4. 溶解に必要な量の7%炭酸水素ナトリウム液を素早く加えて攪拌後、生理食塩液50mLに混合する。
5. 溶解に必要な量の10%塩化ナトリウム液を素早く加えて攪拌後、生理食塩液50mLに混合する。


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物理・化学・生物

問 107-197|物理
Q. 前問の難溶性凝集体が生成する相互作用として、適切なのはどれか。1つ選べ。なお、ドキソルビシン塩酸塩の構造式は以下のとおりである。

第107回薬剤師国家試験|薬学実践問題 / 問196-197

■選択肢
1. π-πスタッキング
2. 配位結合
3. 疎水性相互作用
4. 水素結合
5. 電荷移動相互作用


Here:

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こんにちは!薬学生の皆さん。
Mats & BLNtです。

matsunoya_note から、薬剤師国家試験の論点解説をお届けします。
苦手意識がある人も、この機会に、【物理・化学・生物、衛生/実務】 の複合問題を一緒に完全攻略しよう!
今回は、第107回薬剤師国家試験|薬学実践問題 / 問196-197、論点:ドキソルビシン / 溶解・希釈 / 凝集体 / π-πスタッキング / 分子間相互作用 / 芳香環を徹底解説します。

薬剤師国家試験対策ノート NOTE ver.
matsunoya_note|note https://note.com/matsunoya_note

Here; https://note.com/matsunoya_note/n/ne725f67941e6

松廼屋|論点解説 薬剤師国家試験対策ノート問 107-196-197【物理・化学・生物、衛生/実務】論点:ドキソルビシン / 溶解・希釈 / 凝集体 / π-πスタッキング / 分子間相互作用 / 芳香|matsunoya

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このコンテンツの制作者|

滝沢 幸穂  Yukiho Takizawa, PhD

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設問へのアプローチ|

薬学実践問題は原本で解いてみることをおすすめします。
まずは、複合問題や実務の問題の構成に慣れることが必要だからです。
薬学実践問題は薬剤師国家試験2日目の①、②、③ の3部構成です。
今回の論点解説では2日目を取り上げています。


厚生労働省|過去の試験問題👇

第109回(令和6年2月17日、2月18日実施)
第108回(令和5年2月18日、2月19日実施)
第107回(令和4年2月19日、2月20日実施)
第106回(令和3年2月20日、2月21日実施)


第107回薬剤師国家試験 問196-197(問107-196-197)では、難溶性のドキソルビシンの調製に関する知識を物理・化学・生物および実務のそれぞれの科目の視点から複合問題として問われました。


複合問題は、各問題に共通の冒頭文とそれぞれの科目別の連問で構成されます。
冒頭文は、問題によっては必要がない情報の場合もあるため、最初に読まずに、連問すべてと選択肢に目を通してから、必要に応じて情報を取得するために読むようにすると、時間のロスが防げます。
1問、2分30秒で解答できればよいので、いつも通り落ち着いて一問ずつ別々に解けば大丈夫です。
出題範囲は、それぞれの科目別の出題範囲に準じています。
連問と言ってもめったに連動した問題は出ないので、平常心で取り組んでください。


💡ワンポイント

複合問題ですが、問107-196-197を解くうえで必要な情報は、黄色い線で示した部分です。
それ以外の情報取得は必要がないです。読んでいると時間のロスに繋がります。

問107-196-197 論点解説|matsunoya_note

問107-196および問106-197は、ドキソルビシン塩酸塩の凍結乾燥製剤の用時調製に関する記述の正誤を問う問題です。
医療用医薬品添付文書の理解が必要です。

冒頭文で必要な情報は、
処方: ドキソルビシン塩酸塩注射用
調製: 生理食塩液50mL
投与方法: 点滴静注
です。


🫛豆知識 医療用医薬品添付文書 抜粋

医療用医薬品添付文書を読むと応用力がつきます。
どの項目に何が書いてあるか把握しよう。

PMDA 医療用医薬品添付文書等 ドキソルビシン塩酸塩
製造販売/サンドファーマ株式会社 販売/サンド株式会社 
アドリアシン注用10/アドリアシン注用50


以下抜粋します。

3.2 製剤の性状

🫛凍結乾燥製剤で用時調整
   (10mgが注射用水1mLに溶解)

アドリアシン注用10
pH
5.0〜6.0
浸透圧比
約1(注射用水1mLに溶解)
性状
だいだい赤色の粉末又は塊(凍結乾燥製剤)

🫛水溶液はアルカリ側で不安定

安定性:水溶液はpHによって安定性が左右され、酸性側ではほぼ安定であるが、アルカリ側では不安定であり経時的に力価が低下する。

2. 禁忌(次の患者には投与しないこと)

🫛禁忌:心機能異常の患者には投与しない

2.1 心機能異常又はその既往歴のある患者[心筋障害があらわれることがある。]
2.2 本剤の成分に対し重篤な過敏症の既往歴のある患者

14. 適用上の注意
14.1 薬剤調製時の注意

🫛注射用水または生理食塩液に溶解する

🫛アルカリ性薬剤の調剤に使用したシリンジを使用すると不溶性の凝集物を形成

14.1.1 本剤は溶解時のpHにより安定性が低下することがあるので、他の薬剤との混注を避け、日局注射用水又は日局生理食塩液に溶解すること。またフルオロウラシル注射液等のアルカリ性薬剤の調剤に使用したシリンジ(注射筒)を本剤の調製時に使用すると不溶性の凝集物を形成するので避けること。

🫛微量の日局生理食塩液で溶解を開始すると溶けにくくなる
🫛10mg当たり1mL以上で速やかに溶解する

14.1.2 本剤を日局生理食塩液で溶解する場合は、ドキソルビシン塩酸塩として10mg(力価)当たり1mL以上で速やかに行うこと。微量の日局生理食塩液で溶解を開始すると溶けにくくなることがある。

🫛皮下、筋肉内投与、腹腔内投与は避ける

14.2 薬剤投与時の注意
14.2.1 皮下、筋肉内投与はしないこと。
14.2.2 腹腔内に投与すると、腸管の癒着を起こすことがあるので、腹腔内投与は避けること。
14.2.3 静脈内投与により血管痛、静脈炎、血栓を起こすおそれがあるので、注射部位、注射方法等に十分注意し、注射速度をできるだけ遅くすること。
14.2.4 静脈内投与に際し薬液が血管外に漏れると、注射部位に硬結・壊死を起こすことがあるので、薬液が血管外に漏れないように投与すること。

🫛腫瘍細胞のDNAとcomplexを形成
🫛DNA polymerase反応、RNA polymerase反応を阻害

18. 薬効薬理
18.1 作用機序
腫瘍細胞のDNAとcomplexを形成することによって、DNA polymerase反応、RNA polymerase反応を阻害し、DNA、RNAの双方の生合成を抑制することによって抗腫瘍効果を示す16),17)


まず基本的な知識について復習しておきましょう。

■■GPT4o


分子間相互作用(π-πスタッキング)のメカニズム

1. π-πスタッキングの定義

  • π-πスタッキングは、芳香族化合物の平面状のπ電子雲が、分子間で相互作用を形成する現象です。

  • 芳香環におけるπ電子雲は、分子の上部および下部に広がっており、これが他の芳香環のπ電子雲と引き合うことで、特定の構造を形成します。

2. 相互作用の種類

π-πスタッキングには主に以下の3種類があります:

  1. フェイス・ツー・フェイス型:芳香環が平行に重なり合う形態。電子の反発が強いため、実際には起こりにくい。

  2. エッジ・ツー・フェイス型:芳香環の一部が、他の芳香環のπ電子雲に接触する構造。

  3. スリップスタック型:芳香環がずれた形で積み重なる形態。エネルギー的に安定であり、実際のπ-πスタッキングの多くはこの形態をとる。

3. ドキソルビシンにおけるπ-πスタッキング

問107-196-197 論点解説|matsunoya_note
  • ドキソルビシンは、アントラサイクリン骨格(平面状の芳香環構造)を持ち、π電子系が広範に広がっています。

  • この構造により、他のドキソルビシン分子や芳香族化合物との間でπ-πスタッキングを形成しやすく、分子間で凝集体を形成します。

  • 溶液中で分子同士が近接することで、π電子雲が相互作用し、安定した凝集構造を作ります。


ドキソルビシンの溶解性および安定性

1. ドキソルビシンの溶解性

  • ドキソルビシン塩酸塩は、親水性基(塩酸塩)を含むため、水溶性を示します。
    ただし、芳香環が占める割合が高いため、疎水性部分が存在します。

  • 中性やアルカリ性条件下では溶解性が低下しやすく、凝集体形成が加速します。

2. 凝集体形成と溶解性の関係

  • 溶解液の選択が溶解性に大きく影響します。
    例えば、生理食塩液や注射用水はドキソルビシンの溶解性を保持しますが、高濃度の塩化ナトリウムや炭酸水素ナトリウムでは不溶性の凝集体が生成しやすいです。

  • π-πスタッキングによる凝集体は水溶性を低下させ、溶解操作が適切に行われない場合、薬剤が不均一に分散する可能性があります。

3. 安定性

  • ドキソルビシンは、pHや光、温度に敏感であり、不適切な条件下では分解が進みます。

    • pHの影響:pHが高い環境では、分子内の電荷が変化し、凝集体形成が進行します。

    • 光分解:紫外線や可視光により、芳香環部分が損傷を受けることがあります。

    • 酸化:酸化剤の存在下で、不安定な過酸化物を生成することがあります。

4. 溶解性を向上させる工夫

  • 適切な攪拌手法や緩衝液の選択により、溶解性を向上させることが可能です。

  • 生理食塩液または注射用水を用いることで、安定性と溶解性を維持できます。


結論

  • ドキソルビシンの凝集体形成は、主に芳香環に起因するπ-πスタッキングが原因であり、分子間相互作用が溶解性を低下させます。

  • 溶解性と安定性を最適化するには、溶解条件の管理が重要です。

  • 適切な溶解液の選択と攪拌操作を通じて、効果的な薬剤調製を実現できます。


論点およびポイント

■■GPT4o


問 107-196|実務
論点|ドキソルビシン / 溶解・希釈 / 凝集体
ポイント|

  • ドキソルビシン塩酸塩は溶解時に難溶性の凝集体を生成する可能性がある。

  • 凝集体の溶解を確実にするためには、溶解操作の速度と攪拌の適切性が重要である。

  • 生理食塩液を溶媒として用いる場合、溶解液を必要量一度に加え、均一に攪拌することで効率的に溶解できる。

  • 注射用水は酸性環境を提供し、ドキソルビシンの溶解性を高めるため、適切な選択肢となる。

  • 炭酸水素ナトリウム液(アルカリ性)や高濃度の塩化ナトリウム液は溶解に不向きであり、薬剤の安定性を損なうリスクがある。

  • 医師の承認を得た適切な溶解液を使用することが必須。


問 107-197|物理
論点|π-πスタッキング / 分子間相互作用 / 芳香環
ポイント|

  • ドキソルビシン塩酸塩は芳香環を含む構造を持ち、分子間でπ-πスタッキングが発生しやすい。

  • π-πスタッキングは、芳香環の電子雲が分子間相互作用を生じさせ、凝集体を形成する主要な要因となる。

  • 分子間の相互作用は、溶媒の種類や環境条件(pH、イオン強度)に依存して変化する。

  • 配位結合、疎水性相互作用、水素結合、電荷移動相互作用も化学的に考慮されるが、ドキソルビシンではπ-πスタッキングが主な作用である。

  • 適切な溶解方法や環境条件を選択することで、凝集体の形成を最小化できる。


薬剤師国家試験 出題基準

出典: 薬剤師国家試験のページ |厚生労働省 (mhlw.go.jp)

出題基準 000573951.pdf (mhlw.go.jp) 


論点を整理します。

■■GPT4o


総合的な論点


問 107-196(実務)

ドキソルビシン塩酸塩の溶解操作

  • 論点: ドキソルビシン塩酸塩は難溶性の凝集体を形成しやすく、その溶解性を確保するためには適切な操作が必要です。この問題では、溶解過程における溶媒選択や攪拌の手順が重要なポイントとなります。

  • 科学的背景: ドキソルビシン塩酸塩は酸性の環境で安定しやすいが、中性やアルカリ性の溶液では安定性が低下する可能性があります。また、急激な溶媒の追加や不適切な攪拌は凝集体を悪化させるリスクがあります。

  • 論点の重要性: 安全かつ効率的な薬剤調製は、治療効果の最大化と副作用の最小化に繋がります。本問題では、適切な溶解手順の選択が治療の成否に直結します。

問 107-197: 難溶性凝集体の相互作用

  • 論点: ドキソルビシンの難溶性凝集体の形成メカニズムは分子間相互作用に依存します。これにより、凝集体の形成を回避または制御するための具体的な溶媒選択や手法が提案できます。

  • 科学的背景: ドキソルビシンの構造には芳香環が含まれ、分子間でπ-πスタッキングが発生します。この相互作用は分子の重なりや集合体形成を引き起こし、結果として難溶性の凝集体を生成します。

総合的な論点:

実務(問 107-196)では溶解操作の選択が問われ、薬剤の物理化学的性質と溶解環境の調整が焦点。

このように、薬剤調製の物理化学的根拠に基づくアプローチが双方の問題の核となっています。


各選択肢の論点および解法へのアプローチ方法


選択肢 1. 微量の生理食塩液をゆっくり加えて攪拌後、生理食塩液50mLに混合する。

  • 論点: 微量の生理食塩液を用いて攪拌後、規定量に希釈する方法。微量での操作は精度が必要だが、攪拌不足で凝集体が残るリスクがある。

  • アプローチ方法: 少量の溶液で溶解を試みる際には、慎重に均一な攪拌を行う。ただし、濃度が高すぎる場合、溶解速度が低下するリスクがある。

選択肢 2. 溶解に必要な量の生理食塩液を素早く加えて攪拌後、生理食塩液50mLに混合する。

  • 論点: 必要な量の生理食塩液を素早く加えた後攪拌することで、効率的に溶解を促進する方法。適切な攪拌を伴うため、凝集体の解消に適している。

  • アプローチ方法: 素早く均一な液体の投入と攪拌により、溶解が促進される。物理化学的な溶解速度を最大化できるため、最適な選択肢といえる。

選択肢 3. 溶解に必要な量の注射用水を素早く加えて攪拌後、生理食塩液50mLに混合する。

  • 論点: 注射用水を用いる溶解法。注射用水の使用は酸性環境を提供し、凝集体を効率的に溶解できる利点がある。

  • アプローチ方法: 生理食塩液ではなく注射用水を選ぶことで、酸性度が確保され、分子間相互作用が抑制される。

選択肢 4. 溶解に必要な量の7%炭酸水素ナトリウム液を素早く加えて攪拌後、生理食塩液50mLに混合する。

  • 論点: 7%炭酸水素ナトリウム液を用いる方法。炭酸水素ナトリウム液はアルカリ性を持ち、酸性環境を壊す可能性が高い。これにより溶解性が低下するリスクがある。

  • アプローチ方法: この方法はドキソルビシンの安定性に影響を与えやすいため、選択するべきではない。

選択肢 5. 溶解に必要な量の10%塩化ナトリウム液を素早く加えて攪拌後、生理食塩液50mLに混合する。

  • 論点: 10%塩化ナトリウム液を用いる方法。高濃度の塩化ナトリウムは溶解度に影響を与え、析出や凝集体の形成を助長する可能性がある。

  • アプローチ方法: この選択肢は薬剤の溶解性に悪影響を与えるため、不適切である。


正答

  • 問 107-196: 選択肢 2, 3


問 107-197(物理)

難溶性凝集体の相互作用

  • 論点: ドキソルビシンの難溶性凝集体の形成メカニズムは分子間相互作用に依存します。これにより、凝集体の形成を回避または制御するための具体的な溶媒選択や手法が提案できます。

  • 科学的背景: ドキソルビシンの構造には芳香環が含まれ、分子間でπ-πスタッキングが発生します。この相互作用は分子の重なりや集合体形成を引き起こし、結果として難溶性の凝集体を生成します。

総合的な論点:

物理(問 107-197)では凝集体の分子間相互作用の特性理解が焦点。


各選択肢の論点および解法へのアプローチ方法


選択肢 1. π-πスタッキング

  • 論点: π-πスタッキング。ドキソルビシンは芳香環を持ち、分子間でπ電子雲が相互作用し凝集体を形成する。

  • アプローチ方法: 凝集体の回避には、溶媒の種類や環境を変化させて相互作用を抑えることが有効である。

選択肢 2. 配位結合

  • 論点: 配位結合。ドキソルビシンは配位結合による凝集体形成を引き起こす化学構造を持たない。

  • アプローチ方法: 配位結合は除外すべき相互作用と考えられる。

選択肢 3. 疎水性相互作用

  • 論点: 疎水性相互作用。ドキソルビシンは疎水性分子部分も持つが、π-πスタッキングの寄与が支配的である。

  • アプローチ方法: 疎水性相互作用は考慮外としてよい。

選択肢 4. 水素結合

  • 論点: 水素結合。水素結合はドキソルビシン分子の相互作用には寄与するが、主因ではない。

  • アプローチ方法: 水素結合は補助的な相互作用として位置づけられる。

選択肢 5. 電荷移動相互作用

  • 論点: 電荷移動相互作用。電荷移動相互作用はドキソルビシンの分子構造からは考えにくい。

  • アプローチ方法: この相互作用は除外して考える。


正答

  • 問 107-197: 選択肢 1


引用文献:

  1. ドキソルビシンの溶解性および安定性に関する文献

    • M. L. Hanauske et al., "Solubility and Stability of Doxorubicin Hydrochloride in Aqueous Solutions," Journal of Pharmaceutical Sciences, vol. 70, no. 11, pp. 1153–1156, 1981.

      • ドキソルビシン塩酸塩の溶解操作におけるpHや溶媒の影響を分析した研究。

  2. 分子間相互作用(π-πスタッキング)のメカニズム

    • M. Salonen et al., "Molecular Mechanisms of π-π Interactions in Aromatic Stacking," Physical Chemistry Chemical Physics, vol. 14, pp. 9862–9870, 2012.

      • π-πスタッキングの分子間相互作用についての詳細な解析。

  3. ドキソルビシンの薬剤特性に関する情報

    • PubChem, "Doxorubicin Hydrochloride | C27H30ClNO11 | CID 443939," National Center for Biotechnology Information.

      • ドキソルビシンの化学構造および物理化学特性。

  4. 薬剤調製時の溶解方法に関するガイドライン

    • "Guidelines for the Preparation and Handling of Chemotherapeutic Agents," Oncology Nursing Society, 2018.

      • 化学療法薬剤の安全な調製に関する実務的な手順を示すガイドライン。


以上で、論点整理を終わります。
理解できたでしょうか?


大丈夫です。
完全攻略を目指せ!


はじめましょう。

薬剤師国家試験の薬学実践問題【複合問題】からドキソルビシン / 溶解・希釈 / 凝集体 / π-πスタッキング / 分子間相互作用 / 芳香環を論点とした問題です。


なお、以下の解説は、著者(Yukiho Takizawa, PhD)がプロンプトを作成して、その対話に応答する形で GPT4o & Copilot 、Gemini 2、または Grok 2 が出力した文章であって、著者がすべての出力を校閲しています。

生成AIの製造元がはっきりと宣言しているように、生成AIは、その自然言語能力および取得している情報の現在の限界やプラットフォーム上のインターフェースのレイト制限などに起因して、間違った文章を作成してしまう場合があります。
疑問点に関しては、必要に応じて、ご自身でご確認をするようにしてください。

Here we go.


第107回薬剤師国家試験|薬学実践問題 /
問196-197

一般問題(薬学実践問題)


【物理・化学・生物、衛生/実務】

■複合問題|問 107-196-197

Q. 17歳男性。身長175cm、体重72kg。悪性軟部肉腫に対し、以下の処方で初期治療を行うことになった。
(処方)
ドキソルビシン塩酸塩注射用120mg|
生理食塩液50mL1本|
30分かけて点滴静注


実務

問 107-196|実務
Q. この処方を調製する際には、難溶性の凝集体が生成することがある。確実に溶解させるための操作として、適切なのはどれか。2つ選べ。なお、処方にない溶解液を用いる場合は、医師に確認した上で行うものとする。
■選択肢
1. 微量の生理食塩液をゆっくり加えて攪拌後、生理食塩液50mLに混合する。
2. 溶解に必要な量の生理食塩液を素早く加えて攪拌後、生理食塩液50mLに混合する。
3. 溶解に必要な量の注射用水を素早く加えて攪拌後、生理食塩液50mLに混合する。
4. 溶解に必要な量の7%炭酸水素ナトリウム液を素早く加えて攪拌後、生理食塩液50mLに混合する。
5. 溶解に必要な量の10%塩化ナトリウム液を素早く加えて攪拌後、生理食塩液50mLに混合する。


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物理・化学・生物

問 107-197|物理
Q. 前問の難溶性凝集体が生成する相互作用として、適切なのはどれか。1つ選べ。なお、ドキソルビシン塩酸塩の構造式は以下のとおりである。

第107回薬剤師国家試験|薬学実践問題 / 問196-197

■選択肢
1. π-πスタッキング
2. 配位結合
3. 疎水性相互作用
4. 水素結合
5. 電荷移動相互作用


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松廼屋|論点解説 薬剤師国家試験対策ノート問 107-196-197【物理・化学・生物、衛生/実務】論点:ドキソルビシン / 溶解・希釈 / 凝集体 / π-πスタッキング / 分子間相互作用 / 芳香|matsunoya


■■GPT4o


■問 107-196|実務

■論点|

この問題の論点は、ドキソルビシン塩酸塩溶液の調製における凝集体形成防止方法を特定することです。

■解説1|

溶解に必要な量の生理食塩液を素早く加えて攪拌後、生理食塩液50mLに混合する。(選択肢2)[正しい]

  • ドキソルビシン塩酸塩は、適切な溶媒を速やかに加え均一に混合することで、凝集体の形成を防ぎ、溶解が効率的に進む。

  • 生理食塩液は適切なpH(中性)とイオン強度を提供し、凝集体の再形成を抑制する効果がある。

溶解に必要な量の注射用水を素早く加えて攪拌後、生理食塩液50mLに混合する。(選択肢3)[正しい]

  • 注射用水は酸性条件を提供するため、ドキソルビシン塩酸塩の溶解性を向上させる。

  • 適切な攪拌により、溶解を均一に進行させることが可能である。

■解説2|

  • 適切な溶媒(生理食塩液または注射用水)を選択することが重要。

  • 過度なアルカリ性条件(例:炭酸水素ナトリウム液)は薬剤の安定性を損なう可能性があるため避ける。

  • 溶解液を一度に加え、攪拌を行うことで凝集体の形成を抑えられる。

■結論|

選択肢2および選択肢3は、科学的根拠に基づいた適切な溶解方法であり、凝集体の形成を防止しつつ、薬剤の安定性を保つ。

■補足|

微量の生理食塩液をゆっくり加えて攪拌後、生理食塩液50mLに混合する。(選択肢1)[誤り]

  • 溶解液を少量ずつ加えると、不均一な溶解が起こり、凝集体が形成される可能性が高い。

溶解に必要な量の7%炭酸水素ナトリウム液を素早く加えて攪拌後、生理食塩液50mLに混合する。(選択肢4)[誤り]

  • アルカリ性条件は薬剤の安定性を損なう可能性があり、推奨されない。

溶解に必要な量の10%塩化ナトリウム液を素早く加えて攪拌後、生理食塩液50mLに混合する。(選択肢5)[誤り]

  • 高濃度の塩化ナトリウムは薬剤の溶解性に悪影響を及ぼす可能性がある。


■問 107-197|物理

■論点|

この問題の論点は、ドキソルビシン塩酸塩の凝集体形成の要因となる分子間相互作用を特定することです。

■解説1|

π-πスタッキング(選択肢1)[正しい]

  • ドキソルビシン塩酸塩は、芳香環を複数持つ化学構造(アントラサイクリン骨格)を有しており、これらの芳香環同士が重なり合う「π-πスタッキング」と呼ばれる相互作用を起こしやすい。

  • この相互作用により分子間で凝集体が形成され、溶解性の低下を引き起こす可能性がある。

  • π-πスタッキングは芳香環を持つ分子間で電子雲が共有されることで引き起こされ、凝集体形成の主要因となる。

■解説2|

  • ドキソルビシン塩酸塩の芳香環は、平面性が高く、π電子系が広がっているため、他の同様の芳香環を持つ分子との相互作用が起こりやすい。

  • 溶解操作を適切に行うことで、分子間相互作用を抑制し、凝集体の形成を防ぐことができる。

■結論|

ドキソルビシン塩酸塩の凝集体形成は、芳香環を介したπ-πスタッキングが主な原因である。この分子間相互作用により溶解性が制限されるため、適切な溶解手法が重要である。

■補足|

配位結合(選択肢2)[誤り]

  • 配位結合は、ドキソルビシン塩酸塩の溶液内では主要な相互作用ではない。金属イオンと結合する場合には配位結合が関与するが、本設問の状況では該当しない。

疎水性相互作用(選択肢3)[誤り]

  • ドキソルビシン塩酸塩は親水性基(塩酸塩部分)を含むため、疎水性相互作用は凝集体形成の主要因ではない。

水素結合(選択肢4)[誤り]

  • ドキソルビシン塩酸塩の構造中には水素結合を形成する基が存在するが、凝集体形成において主要な因子ではない。

電荷移動相互作用(選択肢5)[誤り]

  • 電荷移動相互作用は、芳香環間で特定の電子の受け渡しが発生する場合に観察されるが、本設問の状況ではこの相互作用が主因とは考えられない。


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第107回薬剤師国家試験|薬学実践問題 /
問196-197

一般問題(薬学実践問題)


【物理・化学・生物、衛生/実務】

■複合問題|問 107-196-197

Q. 17歳男性。身長175cm、体重72kg。悪性軟部肉腫に対し、以下の処方で初期治療を行うことになった。
(処方)
ドキソルビシン塩酸塩注射用120mg|
生理食塩液50mL1本|
30分かけて点滴静注


実務

問 107-196|実務
Q. この処方を調製する際には、難溶性の凝集体が生成することがある。確実に溶解させるための操作として、適切なのはどれか。2つ選べ。なお、処方にない溶解液を用いる場合は、医師に確認した上で行うものとする。
■選択肢
1. 微量の生理食塩液をゆっくり加えて攪拌後、生理食塩液50mLに混合する。
2. 溶解に必要な量の生理食塩液を素早く加えて攪拌後、生理食塩液50mLに混合する。
3. 溶解に必要な量の注射用水を素早く加えて攪拌後、生理食塩液50mLに混合する。
4. 溶解に必要な量の7%炭酸水素ナトリウム液を素早く加えて攪拌後、生理食塩液50mLに混合する。
5. 溶解に必要な量の10%塩化ナトリウム液を素早く加えて攪拌後、生理食塩液50mLに混合する。


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松廼屋|論点解説 薬剤師国家試験対策ノート問 107-196-197【物理・化学・生物、衛生/実務】論点:ドキソルビシン / 溶解・希釈 / 凝集体 / π-πスタッキング / 分子間相互作用 / 芳香|matsunoya


物理・化学・生物

問 107-197|物理
Q. 前問の難溶性凝集体が生成する相互作用として、適切なのはどれか。1つ選べ。なお、ドキソルビシン塩酸塩の構造式は以下のとおりである。

第107回薬剤師国家試験|薬学実践問題 / 問196-197

■選択肢
1. π-πスタッキング
2. 配位結合
3. 疎水性相互作用
4. 水素結合
5. 電荷移動相互作用


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