松廼屋｜論点解説　薬剤師国家試験対策ノート問 106-216-217【物理・化学・生物、衛生／実務】(1/2) 論点：パーキンソン病治療薬 / レボドパ・カルビドパ / プラミペキソール / 副作用 / 患者教育

第106回薬剤師国家試験｜薬学実践問題 /
問216-217

一般問題（薬学実践問題）

【物理・化学・生物、衛生／実務】

■複合問題｜問 106-216-217

Q. 75歳男性。3年前にパーキンソン病と診断され、レボドパ100mg・カルビドパ配合錠 1日3錠、トリヘキシフェニジル塩酸塩錠2mg 1日3錠で薬物治療を継続していた。3ヶ月前にレボドパ100mg・カルビドパ配合錠が1日5錠に増量になり（処方1）、さらに、今回から処方3が追加になった。処方2は、用法・用量の変更はなく継続中である。
（処方1）
レボドパ100mg・カルビドパ配合錠 1回1錠（1日5錠）
1日5回｜7時、10時、13時、16時、20時｜14日分｜
（処方2）
トリヘキシフェニジル塩酸塩錠2mg 1回1錠（1日3錠）
1日3回｜朝昼夕食後｜14日分｜
（処方3）
プラミペキソール塩酸塩水和物徐放錠0.375mg 1回1錠（1日1錠）
1日1回｜朝食後｜14日分｜

実務

問 106-216｜実務
Q. 患者の家族が薬局に処方箋を持参した。薬剤師が家族に行う説明として適切なのはどれか。2つ選べ。
■選択肢
1. 処方1は胃腸障害を起こしやすいので、牛乳と一緒に服用しても構いません。
2. 体の一部が自然に動いてしまう不随意運動を抑えるため、処方3が追加になりました。
3. 処方3の影響で、暴食を繰り返すような行動が現れることがあるので、そのような症状が現れた場合は主治医に連絡してください。
4. 処方3により眠気が現れることがあるので、自動車等の運転は避けるようにしてください。
5. パーキンソン病の症状が改善されたら、直ちに処方3の薬剤の服用を中止してください。

Here:

松廼屋｜論点解説　薬剤師国家試験対策ノート問 106-216-217【物理・化学・生物、衛生／実務】(1/2) 論点：パーキンソン病治療薬 / レボドパ・カルビドパ / プラミペキソール / 副作用 /｜matsunoya

物理・化学・生物

問 106-217｜生物
Q. この患者に起きていると考えられる生体内変化はどれか。2つ選べ。
■選択肢
1. 黒質から線条体に至るドパミン作動性神経の変性が進行した。
2. 線条体におけるコリン作動性神経からのアセチルコリン放出が減少した。
3. 線条体で放出されたドパミンの分解が低下した。
4. 線条体におけるコリン作動性神経のドパミンによる抑制が減弱した。
5. 末梢血液中のドパ脱炭酸酵素活性が低下した。

解説はこちらからどうぞ。

松廼屋｜論点解説　薬剤師国家試験対策ノート問 106-216-217【物理・化学・生物、衛生／実務】(2/2) 論点：パーキンソン病の病態 / ドパミン神経変性 / 神経伝達調節｜matsunoya

こんにちは！薬学生の皆さん。
Mats & BLNtです。

matsunoya_note から、薬剤師国家試験の論点解説をお届けします。
苦手意識がある人も、この機会に、【物理・化学・生物、衛生／実務】　の複合問題を一緒に完全攻略しよう！
今回は、第106回薬剤師国家試験｜薬学実践問題 / 問216-217 (1/2) 、論点：パーキンソン病治療薬 / レボドパ・カルビドパ / プラミペキソール / 副作用 / 患者教育を徹底解説します。

薬剤師国家試験対策ノート NOTE ver.
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松廼屋｜論点解説　薬剤師国家試験対策ノート問 106-216-217【物理・化学・生物、衛生／実務】(1/2) 論点：パーキンソン病治療薬 / レボドパ・カルビドパ / プラミペキソール / 副作用 /｜matsunoya

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このコンテンツの制作者｜

滝沢 幸穂　　Yukiho Takizawa, PhD

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設問へのアプローチ｜

薬学実践問題は原本で解いてみることをおすすめします。
まずは、複合問題や実務の問題の構成に慣れることが必要だからです。
薬学実践問題は薬剤師国家試験2日目の①、②、③ の3部構成です。
今回の論点解説では2日目の①を取り上げています。

厚生労働省｜過去の試験問題👇

第109回（令和6年2月17日、2月18日実施）
第108回（令和5年2月18日、2月19日実施）
第107回（令和4年2月19日、2月20日実施）
第106回（令和3年2月20日、2月21日実施）

第106回薬剤師国家試験 問216-217（問106-216-217）では、パーキンソン病の病態と治療に関する知識を生物および実務のそれぞれの科目の視点から複合問題として問われました。

複合問題は、各問題に共通の冒頭文とそれぞれの科目別の連問で構成されます。
冒頭文は、問題によっては必要がない情報の場合もあるため、最初に読まずに、連問すべてと選択肢に目を通してから、必要に応じて情報を取得するために読むようにすると、時間のロスが防げます。
1問、2分30秒で解答できればよいので、いつも通り落ち着いて一問ずつ別々に解けば大丈夫です。
出題範囲は、それぞれの科目別の出題範囲に準じています。
連問と言ってもめったに連動した問題は出ないので、平常心で取り組んでください。

今回は、2回に分けて、それぞれの問題の論点を解説します。
第1回は、問106-216です。

💡ワンポイント

複合問題ですが、問106-216を解くうえで必要な情報は、黄色い線で示した部分だけです。
それ以外の情報取得は必要がないです。
読んでいると時間のロスに繋がります。
冒頭文で必要な情報は、パーキンソン病と診断されたことと、処方1 レボドパ・カルビドパ、処方3 プラミペキソール塩酸塩という情報だけです。

問106-216は、処方1 レボドパ・カルビドパ、処方3 プラミペキソール塩酸塩について薬剤師が患者（の家族）に説明する必要がある事柄（服用方法、食事の影響、効能又は効果、適用、薬効・薬理、副作用、服用の中止の不可）を問う問題です。

まず基本的な知識について復習しておきましょう。

■■Gemini 2.0 Flash

パーキンソン病の病態と薬物治療

パーキンソン病の病態 概説

はじめに

パーキンソン病（Parkinson's disease: PD）は、中枢神経系の変性疾患であり、運動症状を主体とする進行性の病態です。
臨床的には、振戦、筋強剛、無動・寡動、姿勢反射障害などの特徴的な症状を示しますが、これらの運動症状の背景には、特定の脳内領域における神経細胞の変性・脱落という病理学的変化が深く関与しています。
本稿では、パーキンソン病の病態生理を詳細に解説します。

病理学的特徴

パーキンソン病の最も重要な病理学的特徴は、中脳黒質緻密部（substantia nigra pars compacta: SNc）のドパミン作動性ニューロンの変性・脱落です。
このSNcのドパミン作動性ニューロンは、線条体（striatum）にドパミンを投射しており、運動の円滑な制御に不可欠な役割を担っています。
これらのニューロンが脱落することで、線条体へのドパミン入力が著しく減少し、様々な運動症状の発現につながります。

病理組織学的には、SNcの脱落したニューロンの細胞質内には、レビー小体（Lewy body）と呼ばれる封入体が認められます。
レビー小体は、αシヌクレインというタンパク質が凝集したものであり、パーキンソン病の病態に関与する重要な因子の一つと考えられています。

病態生理学的メカニズム

パーキンソン病の病態生理は、ドパミン神経系の機能不全を中心に、以下の複数のメカニズムが複雑に絡み合って進行すると考えられています。

1. ドパミン神経系の機能不全:

   • ドパミンの産生低下:
     SNcのドパミン作動性ニューロンの脱落により、ドパミンの産生量が減少し、線条体でのドパミン量が不足します。

   • ドパミン受容体機能異常:
     線条体のドパミン受容体（D1受容体、D2受容体）の機能異常も、運動症状の発現に関与している可能性があります。

2. 神経伝達物質系の異常:

   • アセチルコリン系の異常:
     ドパミン神経系の機能低下は、線条体におけるコリン作動性ニューロンとのバランスを崩し、相対的なアセチルコリンの過剰を引き起こし、振戦などの症状に関与すると考えられています。

   • ノルアドレナリン系の異常:
     青斑核のノルアドレナリン作動性ニューロンの脱落も認められ、自律神経症状や認知機能障害に関与するとされています。

3. αシヌクレインの凝集:

   • レビー小体の形成:
     αシヌクレインの凝集は、神経細胞の機能障害や細胞死を引き起こすと考えられています。

   • プリオン様の伝播:
     近年、凝集したαシヌクレインがプリオンのように脳内で伝播していく可能性が示唆されています。

4. その他の病態関与因子:

   • ミトコンドリア機能障害:
     ミトコンドリアの機能不全は、細胞内のエネルギー産生を低下させ、神経細胞の機能障害や細胞死を促進すると考えられています。

   • 酸化ストレス:
     過剰な活性酸素種は、細胞内のタンパク質やDNAを損傷させ、神経細胞の変性を促進する可能性があります。

   • 炎症:
     脳内の慢性的な炎症反応は、神経細胞の変性を促進する可能性が示唆されています。

   • 遺伝的要因:
     一部のパーキンソン病は、遺伝子の変異によって発症することが知られており、遺伝子変異が病態に関与するメカニズムが研究されています。

運動症状と病態生理

パーキンソン病の運動症状は、ドパミン神経系の機能低下によって、主に以下の2つの神経回路のバランスが崩れることで生じます。

1. 直接路（direct pathway）:
   大脳皮質→線条体→黒質網様部/内節→視床→大脳皮質という神経回路であり、運動の促進に関与します。

2. 間接路（indirect pathway）:
   大脳皮質→線条体→淡蒼球外節→視床下核→淡蒼球内節/黒質網様部→視床→大脳皮質という神経回路であり、運動の抑制に関与します。

ドパミンの減少は、直接路の活動を抑制し、間接路の活動を相対的に亢進させ、結果として運動を抑制する方向に働きます。
これが、無動・寡動、筋強剛などの症状の背景にあると考えられます。また、アセチルコリン系の相対的な亢進は、振戦の発生に関与すると考えられています。

非運動症状と病態生理

パーキンソン病は、運動症状だけでなく、自律神経症状（便秘、起立性低血圧、発汗異常など）、精神症状（うつ病、不安、認知機能障害など）、睡眠障害、嗅覚障害など、多彩な非運動症状を伴うことも特徴です。
これらの非運動症状は、ドパミン神経系以外の神経伝達物質系の機能異常、特にノルアドレナリン作動性ニューロンの脱落や、大脳皮質の変性など、複雑な病態メカニズムが関与していると考えられています。

まとめ

パーキンソン病は、SNcのドパミン作動性ニューロンの変性・脱落を主体とする、複雑な病態を持つ進行性の神経変性疾患です。
ドパミン神経系の機能不全を中心に、αシヌクレインの凝集、神経伝達物質系の異常、ミトコンドリア機能障害、酸化ストレス、炎症など、様々な因子が病態に関与していると考えられています。
病態の複雑さから、未解明な部分も多く残されており、さらなる研究が求められています。

Ref.

1. 日本神経学会. パーキンソン病診療ガイドライン2018. 医学書院, 2018.

2. Gilman S, et al. Parkinson's disease. In: Bradley WG, Daroff RB, Fenichel GM, Jankovic J, editors. Neurology in Clinical Practice. 7th ed. Philadelphia: Butterworth-Heinemann; 2016. p. 1503-1532.

3. Kalia LV, Lang AE. Parkinson's disease. Lancet. 2015;386(9996):896-912.

4. Poewe W, et al. Parkinson's disease. Nat Rev Dis Primers. 2017;3:17013.

5. Dauer W, Przedborski S. Parkinson's disease: mechanisms and management. Neuron. 2003;39(6):889-909.

パーキンソン病の薬物治療

パーキンソン病の薬物治療は、ドパミンを補充する薬剤や、ドパミン以外の神経伝達物質系に作用する薬剤を用いて、運動症状の緩和を目的とします。病気の進行を完全に止める治療法は現在のところありませんが、薬物治療によって症状をコントロールし、日常生活の質を維持することが可能です。

1. レボドパ100mg・カルビドパ配合錠

適用: パーキンソン病

用法の注意:

• 通常、レボドパとして1日100〜300mgを1〜3回に分割経口投与します。

• 食前または食後に服用しますが、食後の方が消化器症状のリスクを軽減できます。

• 急な中止は、悪性症候群のような重篤な症状を引き起こす可能性があるため、医師の指示なしに自己判断で中止しないこと。

薬効・薬理:

• レボドパは、脳内でドパミンに変換され、ドパミン不足を補います。

• カルビドパは、末梢でのレボドパのドパミンへの変換を抑制し、脳内への移行量を増やします。

副作用:

• 消化器症状（吐き気、嘔吐、食欲不振など）

• 運動合併症（ジスキネジア、ウェアリングオフ現象など）

• 精神症状（幻覚、妄想、錯乱など）

• 起立性低血圧

• 不随意運動

• その他（不眠、眠気、不安など）

重要な基本的注意:

• 症状の悪化、副作用の発現に注意しながら、慎重に投与量を調整します。

• 消化器症状が出現した場合は、食事のタイミングや制吐剤の併用を考慮します。

• 運動合併症が出現した場合は、投与量の調整や他の薬剤との併用を考慮します。

• 精神症状が出現した場合は、精神科医への相談も検討します。

• 車の運転や危険を伴う作業は、眠気や運動機能の低下により注意が必要です。

2. トリヘキシフェニジル塩酸塩錠

適用: パーキンソン病、パーキンソン症候群

用法の注意:

• 通常、1日1〜3mgを1〜3回に分割経口投与します。

• 食前または食後に服用しますが、食後の方が消化器症状のリスクを軽減できます。

• 急な中止は、症状の悪化を引き起こす可能性があるため、医師の指示なしに自己判断で中止しないこと。

薬効・薬理:

• 抗コリン作用を持ち、アセチルコリンの働きを抑えることで、パーキンソン病の振戦や筋強剛を改善します。

副作用:

• 口渇、便秘、排尿困難

• 視力調節障害

• 眠気、めまい

• 精神症状（幻覚、錯乱など）

• 認知機能の低下

• その他（発疹、動悸など）

重要な基本的注意:

• 緑内障や前立腺肥大のある患者には慎重に投与します。

• 認知機能障害のある患者では、症状の悪化に注意が必要です。

• 高齢者では、副作用が現れやすいので、少量から開始するなど慎重に投与します。

• 車の運転や危険を伴う作業は、眠気や視力調節障害により注意が必要です。

3. プラミペキソール塩酸塩水和物徐放錠

適用: パーキンソン病

用法の注意:

• 通常、1日1回0.375mgを夕食後に経口投与します。

• 徐放錠は、割ったり、砕いたりせずに、そのまま服用します。

• 急な中止は、悪性症候群のような重篤な症状を引き起こす可能性があるため、医師の指示なしに自己判断で中止しないこと。

薬効・薬理:

• ドパミンD2受容体アゴニストとして作用し、ドパミン受容体を刺激することでパーキンソン病の運動症状を改善します。

副作用:

• 消化器症状（吐き気、嘔吐、便秘など）

• 眠気、めまい

• 起立性低血圧

• 衝動制御障害（病的賭博、性欲亢進、過食など）

• 幻覚、錯乱

• その他（浮腫、体重増加など）

重要な基本的注意:

• 投与開始時や増量時に、眠気やめまい、起立性低血圧が現れやすいので、注意が必要です。

• 衝動制御障害が現れた場合は、減量や中止を考慮します。

• 精神症状が出現した場合は、精神科医への相談も検討します。

• 車の運転や危険を伴う作業は、眠気や運動機能の低下により注意が必要です。

まとめ

パーキンソン病の薬物治療は、症状を緩和し、日常生活の質を維持するために重要です。しかし、薬物治療は副作用のリスクも伴うため、医師と十分に相談しながら、適切な治療法を選択し、慎重に継続していく必要があります。

引用文献

1. 日本神経学会. パーキンソン病診療ガイドライン2018. 医学書院, 2018.

2. 厚生労働省. 重篤副作用疾患別対応マニュアル パーキンソン病治療薬.

3. 今日の治療薬 解説と便覧 2023. 南江堂, 2023.

4. 各医薬品の添付文書（医薬品医療機器情報提供ホームページ）

医療用医薬品添付文書等を一読しておくと応用力がつきます。

ところどころ、原文のまま抜粋しました。必要に応じてまとめて覚えよう。

PMDA 医療用医薬品添付文書等　レボドパ・カルビドパ水和物
製造販売元／大原薬品工業株式会社　ネオドパストン配合錠L100／ネオドパストン配合錠L250
15. その他の注意
15.1 臨床使用に基づく情報
15.1.1 抗パーキンソン剤はフェノチアジン系化合物、レセルピン誘導体等による口周部等の不随意運動（遅発性ジスキネジア）を通常軽減しない。場合によってはこのような症状を増悪顕性化させることがある。
15.1.2 悪性黒色腫が発現したとの報告がある。
15.1.3 高蛋白食によりレボドパの吸収が低下するとの報告がある。

患者向医薬品ガイド　180095_1169101F1120_2_01G.pdf
●どのように飲むか？
コップ１杯程度の水またはぬるま湯で飲んでください。
●飲み忘れた場合の対応
決して２回分を一度に飲まないでください。 気がついた時に、できるだけ早く１回分を飲んでください。ただし、次の飲む時間が近い場合は１回とばして、次の時間に１回分を飲んでください。
●多く使用した時（過量使用時）の対応
異常な不随意運動（意思に反して体が動く、手がふるえるなど）、混乱、不眠、吐き気、嘔吐（おうと）、不整脈などの症状があらわれる可能性があります。これらの症状があらわれた場合には、使用を中止し、ただちに受診してください。

PMDA 医療用医薬品添付文書等　プラミペキソール塩酸塩水和物
製造販売元／日本ベーリンガーインゲルハイム株式会社　ミラペックスLA錠0.375mg／ミラペックスLA錠1.5mg
1. 警告
前兆のない突発的睡眠及び傾眠等がみられることがあり、また突発的睡眠等により自動車事故を起こした例が報告されているので、患者に本剤の突発的睡眠及び傾眠等についてよく説明し、本剤服用中には、自動車の運転、機械の操作、高所作業等危険を伴う作業に従事させないよう注意すること。
8. 重要な基本的注意
8.1 突発的睡眠等により自動車事故を起こした例が報告されている。突発的睡眠を起こした症例の中には、傾眠や過度の眠気のような前兆を認めなかった例あるいは投与開始後1年以上経過した後に初めて発現した例も報告されている。患者には本剤の突発的睡眠及び傾眠等についてよく説明し、自動車の運転、機械の操作、高所作業等危険を伴う作業に従事させないよう注意すること。
8.2 特に投与初期には、めまい、立ちくらみ、ふらつき等の起立性低血圧に基づく症状が見られることがある。また、これらの症状が発現した場合には、症状の程度に応じて、減量又は投与を中止するなどの適切な処置を行うこと。
8.3 本剤の減量、中止が必要な場合は、漸減すること。急激な減量又は中止により、悪性症候群を誘発することがある。また、ドパミン受容体作動薬の急激な減量又は中止により、薬剤離脱症候群（無感情、不安、うつ、疲労感、発汗、疼痛等の症状を特徴とする）があらわれることがある。
8.4 レボドパ又はドパミン受容体作動薬の投与により、病的賭博（個人的生活の崩壊等の社会的に不利な結果を招くにもかかわらず、持続的にギャンブルを繰り返す状態）、病的性欲亢進、強迫性購買、暴食等の衝動制御障害が報告されているので、このような症状が発現した場合には、減量又は投与を中止するなど適切な処置を行うこと。また、患者及び家族等にこのような衝動制御障害の症状について説明すること。
8.5 本剤の有効成分は、速放錠である「プラミペキソール塩酸塩錠」と同一であるが、用法・用量が異なることに注意すること。また、「プラミペキソール塩酸塩錠」から本剤へ切り替える場合には、翌日から切り替え可能であるが、十分に患者の状態を観察
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
18.1.1 ドパミンD2受容体に対する親和性（in vitro）
本剤はドパミンD2受容体ファミリー（D2、D3、D4）に対し強い親和性を示した。D1及びD5受容体に対する親和性は示さなかった。
18.1.2 ドパミンD2受容体刺激作用
MPTP（1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine）誘発ヘミパーキンソン病モデル動物において、線条体シナプス後膜ドパミンD2受容体刺激作用により障害側とは反対側への回転行動を誘発した（アカゲザル）。
また、ハロペリドール誘発カタレプシー症状の改善作用を示した（ラット）。

PMDA 医療用医薬品添付文書等　トリヘキシフェニジル塩酸塩
製造販売元／ファイザー株式会社　アーテン錠（2mg）／アーテン散1%
4. 効能又は効果
特発性パーキンソニズム
その他のパーキンソニズム（脳炎後、動脈硬化性）
向精神薬投与によるパーキンソニズム・ジスキネジア（遅発性を除く）・アカシジア
5. 効能又は効果に関連する注意
抗パーキンソン病薬はフェノチアジン系薬剤、レセルピン誘導体等による口周部等の不随意運動（遅発性ジスキネジア）を通常軽減しない。場合によってはこのような症状を増悪顕性化させることがある。
8. 重要な基本的注意
8.1 本剤投与中は定期的に隅角検査及び眼圧検査を行うことが望ましい。
8.2 眠気、眼の調節障害及び注意力・集中力・反射機能等の低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作には従事させないよう注意すること。
9. 特定の背景を有する患者に関する注意
9.1 合併症・既往歴等のある患者
9.1.1 開放隅角緑内障の患者
抗コリン作用により眼圧が上昇し、症状を悪化させることがある。
9.1.2 前立腺肥大等尿路に閉塞性疾患のある患者
抗コリン作用により症状を増悪させるおそれがある。
9.1.3 不整脈又は頻拍傾向のある患者
抗コリン作用により症状を増悪させるおそれがある。
9.1.4 高血圧の患者
抗コリン作用により症状を増悪させるおそれがある。
9.1.5 高温環境にある患者
抗コリン作用により発汗抑制が起こりやすい。
9.1.6 胃腸管に閉塞性疾患のある患者
抗コリン作用により症状を増悪させるおそれがある。
9.1.7 動脈硬化性パーキンソン症候群の患者
精神神経系の副作用が起こりやすい。
9.1.8 脱水・栄養不良状態等を伴う身体的疲弊のある患者
悪性症候群が起こりやすい。
9.2 腎機能障害患者
副作用が強くあらわれるおそれがある。
9.3 肝機能障害患者
副作用が強くあらわれるおそれがある。
9.5 妊婦
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。
9.6 授乳婦
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
9.7 小児等
治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8 高齢者
せん妄、不安等の精神症状及び抗コリン作用による口渇、排尿困難、便秘等があらわれやすい。
18. 薬効薬理
18.1 作用機序
平滑筋に対して抗痙攣作用を、副交感神経系に対して抑制作用を示す。平滑筋に対しては、直接的には筋弛緩により、間接的には副交感神経系の抑制により抗痙攣作用を示す。随意筋に対しても、副交感神経抑制作用と脳運動中枢に対する作用により抗痙攣作用を示すと考えられる。筋弛緩作用は瞳孔散大、唾液分泌抑制ならびに迷走神経抑制の各作用よりも強く、これらいずれの作用もアトロピンより弱い。
18.2 薬効を裏付ける試験成績
18.2.1 トリヘキシフェニジル塩酸塩を腹腔内に投与した雄性マウスにおけるtremorine, oxotremorine誘発振戦に対する効果（ED50）は、それぞれ1.5、10.7mg/kgであった。
18.2.2 トリヘキシフェニジル塩酸塩をThiry-Vella瘻管をほどこしたイヌに静脈内投与した実験では、furmethide誘発の痙攣を完全に抑制し、その持続時間は20～30分間であった。

論点およびポイント

■■GPT4o

問 106-216｜実務
論点｜パーキンソン病治療薬 / レボドパ・カルビドパ / プラミペキソール / 副作用 / 患者教育
ポイント｜

• 処方1（レボドパ・カルビドパ配合錠）

  • 胃腸障害のリスクがある。

  • 高蛋白食によりレボドパの吸収が低下する。
    牛乳などのタンパク質が吸収を妨げる可能性があるため、同時摂取は避ける。

  • 不随意運動（ジスキネジア）は過剰効果による副作用として発生することがある。これは、今回の処方変更の直接の目的ではない。

• 処方3（プラミペキソール）

  • ドパミン受容体作動薬であり、衝動制御障害（暴食やギャンブルなど）のリスクがあるため、家族への注意喚起が必要。

  • 副作用として眠気や突然の睡眠が報告されており、自動車運転などの危険行為を避けるよう指導することが重要。

  • 急な服用中止は悪化や悪性症候群のリスクを高めるため、自己判断で中止せず医師の指示を仰ぐ必要がある。

問 106-217｜生物
論点｜パーキンソン病の病態 / ドパミン神経変性 / 神経伝達調節
ポイント｜

• ドパミン神経変性

  • パーキンソン病では、黒質から線条体に至るドパミン作動性神経が変性し、ドパミンの供給が低下する。

  • これにより、線条体でのコリン作動性神経のドパミンによる抑制が減弱し、運動障害の症状が悪化する。

• 治療薬の作用と生体変化

  • レボドパはドパミン前駆物質として作用し、脳内のドパミン量を補充する役割を果たす。

  • カルビドパは末梢でのドパ脱炭酸酵素を阻害し、レボドパが脳に移行する量を増加させる。

  • プラミペキソールはドパミン受容体を直接刺激し、不足したドパミン機能を補完する。

• 誤解すべきでない点

  • アセチルコリン放出の減少やドパミン分解の低下は、病態の主要な特徴ではない。

  • 末梢血液中のドパ脱炭酸酵素活性が低下するのはカルビドパによる作用であり、病態変化そのものではない。

薬剤師国家試験　出題基準

出典：　薬剤師国家試験のページ ｜厚生労働省 (mhlw.go.jp)

出題基準　000573951.pdf (mhlw.go.jp)　

論点を整理します。

■■GPT4o

総合的な論点

問106-216 実務

この問題は、パーキンソン病治療における薬剤師の適切な説明に関するものであり、患者やその家族への教育を通じた医薬品適正使用の促進が目的です。特に以下の3点が論点として挙げられます。

1. 薬剤の副作用とその対応
   パーキンソン病の治療薬は副作用が多様であり、これを患者や家族に正確に説明することで、リスクの早期認識と適切な対応が可能になります。

2. 薬物治療の目的と意図の説明
   処方変更や新規薬剤の追加の背景を明確にすることで、治療意図を患者や家族に伝え、不安や誤解を防ぎます。

3. 薬剤の正しい服用法とリスク回避
   薬剤の正しい服用方法や、特定の行動（例：運転）を避けるべき理由を伝え、安全性を確保します。

• パーキンソン病治療薬の副作用
  レボドパ・カルビドパ配合錠は、胃腸障害や運動障害（例：不随意運動）を引き起こす可能性があることが知られています。
  一方、プラミペキソールはドパミン受容体作動薬として、過剰行動（例：暴食）や眠気が副作用として報告されています。

• 薬物相互作用の懸念
  牛乳などのタンパク質はレボドパの吸収を妨げる可能性があるため、適切な服用タイミングが重要です。

• 患者教育の重要性
  患者が副作用を認識し、必要な場合に主治医に報告する体制を整えることは治療の成功に不可欠です。

各選択肢の論点および解法へのアプローチ方法

選択肢 1: 処方1は胃腸障害を起こしやすいので、牛乳と一緒に服用しても構いません。

• 論点:
  レボドパ・カルビドパ配合錠は、胃腸障害を引き起こすことがありますが、牛乳（タンパク質を含む食品）との併用は薬剤の吸収を低下させる可能性があります。このため、牛乳との併用は一般的に推奨されません。

• アプローチ方法:
  この選択肢は誤りです。
  胃腸障害が問題であれば、服用後に軽食を摂るなどの指導が適切です。薬剤の吸収を妨げる食品との併用を避けるよう説明することが重要です。

選択肢 2: 体の一部が自然に動いてしまう不随意運動を抑えるため、処方3が追加になりました。

• 論点:
  不随意運動（ジスキネジア）は、レボドパの過剰効果で発生する可能性があります。
  一方、プラミペキソールの主な目的は、ドパミン作動性神経の補助であり、不随意運動の抑制ではありません。

• アプローチ方法:
  この選択肢は誤りです。
  プラミペキソールの追加目的は、レボドパの効果時間を補完し、症状の安定を図ることです。不随意運動の説明は誤解を招く可能性があるため避けます。

選択肢 3: 処方3の影響で、暴食を繰り返すような行動が現れることがあるので、そのような症状が現れた場合は主治医に連絡してください。

• 論点:
  プラミペキソールはドパミン受容体作動薬として、過剰行動（例：暴食、ギャンブル）を引き起こすことが知られています。
  この副作用は「衝動制御障害」として報告されています。

• アプローチ方法:
  この選択肢は正しいです。
  衝動制御障害のリスクを家族に説明し、早期に異常行動を認識して主治医に報告するよう指導します。

選択肢 4: 処方3により眠気が現れることがあるので、自動車等の運転は避けるようにしてください。

• 論点:
  プラミペキソールの副作用には眠気や突然の睡眠が含まれます。
  これは運転などの危険を伴う行動に影響を与える可能性があります。

• アプローチ方法:
  この選択肢は正しいです。
  家族に対して患者の眠気の発現を注意し、運転を避けるよう説明します。

選択肢 5: パーキンソン病の症状が改善されたら、直ちに処方3の薬剤の服用を中止してください。

• 論点:
  プラミペキソールのような薬剤は急に中止すると、悪化や重篤な反跳現象（悪性症候群）を引き起こすリスクがあります。

• アプローチ方法:
  この選択肢は誤りです。
  症状改善後も医師の指示に従い漸減を行う必要があることを説明します。

Ref. 

1. 日本神経学会編. パーキンソン病診療ガイドライン 2021. 医学書院, 2021年.

   • パーキンソン病の治療薬の効果と副作用に関する詳細情報を提供。

2. LeWitt, P. A., & Fahn, S.. "Levodopa therapy for Parkinson disease: A look backward and forward." Neurology, 72(Suppl 1), S51-S55, 2009.

   • レボドパ治療における効果とジスキネジアの発現について議論。

3. Weintraub, D., et al.. "Impulse control disorders in Parkinson disease: A cross-sectional study of 3090 patients." Archives of Neurology, 67(5), 589-595, 2010.

   • 衝動制御障害のリスクとドパミン作動薬の関連性についての報告。

4. National Institute for Health and Care Excellence (NICE). Parkinson's disease in adults: Diagnosis and management. NICE guideline [NG71], 2017.

   • パーキンソン病治療における安全な薬物使用ガイドラインを提供。

5. Hauser, R. A., et al.. "Patient and caregiver perspectives on managing sleepiness in Parkinson's disease." Parkinsonism & Related Disorders, 15(Suppl 3), S24-S29, 2009.

   • プラミペキソールによる眠気のリスクとその管理に関する知見。

以上で、論点整理を終わります。
理解できたでしょうか？

大丈夫です。
完全攻略を目指せ！

はじめましょう。

薬剤師国家試験の薬学実践問題【複合問題】からパーキンソン病治療薬 / レボドパ・カルビドパ / プラミペキソール / 副作用 / 患者教育を論点とした問題です。

なお、以下の解説は、著者（Yukiho Takizawa, PhD）がプロンプトを作成して、その対話に応答する形で GPT4o & Copilot 、Gemini 2、または Grok 2 が出力した文章であって、著者がすべての出力を校閲しています。

生成AIの製造元がはっきりと宣言しているように、生成AIは、その自然言語能力および取得している情報の現在の限界やプラットフォーム上のインターフェースのレイト制限などに起因して、間違った文章を作成してしまう場合があります。
疑問点に関しては、必要に応じて、ご自身でご確認をするようにしてください。

Here we go.

第106回薬剤師国家試験｜薬学実践問題 /
問216-217

一般問題（薬学実践問題）

【物理・化学・生物、衛生／実務】

■複合問題｜問 106-216-217

Q. 75歳男性。3年前にパーキンソン病と診断され、レボドパ100mg・カルビドパ配合錠 1日3錠、トリヘキシフェニジル塩酸塩錠2mg 1日3錠で薬物治療を継続していた。3ヶ月前にレボドパ100mg・カルビドパ配合錠が1日5錠に増量になり（処方1）、さらに、今回から処方3が追加になった。処方2は、用法・用量の変更はなく継続中である。
（処方1）
レボドパ100mg・カルビドパ配合錠 1回1錠（1日5錠）
1日5回｜7時、10時、13時、16時、20時｜14日分｜
（処方2）
トリヘキシフェニジル塩酸塩錠2mg 1回1錠（1日3錠）
1日3回｜朝昼夕食後｜14日分｜
（処方3）
プラミペキソール塩酸塩水和物徐放錠0.375mg 1回1錠（1日1錠）
1日1回｜朝食後｜14日分｜

実務

問 106-216｜実務
Q. 患者の家族が薬局に処方箋を持参した。薬剤師が家族に行う説明として適切なのはどれか。2つ選べ。
■選択肢
1. 処方1は胃腸障害を起こしやすいので、牛乳と一緒に服用しても構いません。
2. 体の一部が自然に動いてしまう不随意運動を抑えるため、処方3が追加になりました。
3. 処方3の影響で、暴食を繰り返すような行動が現れることがあるので、そのような症状が現れた場合は主治医に連絡してください。
4. 処方3により眠気が現れることがあるので、自動車等の運転は避けるようにしてください。
5. パーキンソン病の症状が改善されたら、直ちに処方3の薬剤の服用を中止してください。

Here:

松廼屋｜論点解説　薬剤師国家試験対策ノート問 106-216-217【物理・化学・生物、衛生／実務】(1/2) 論点：パーキンソン病治療薬 / レボドパ・カルビドパ / プラミペキソール / 副作用 /｜matsunoya

物理・化学・生物

問 106-217｜生物
Q. この患者に起きていると考えられる生体内変化はどれか。2つ選べ。
■選択肢
1. 黒質から線条体に至るドパミン作動性神経の変性が進行した。
2. 線条体におけるコリン作動性神経からのアセチルコリン放出が減少した。
3. 線条体で放出されたドパミンの分解が低下した。
4. 線条体におけるコリン作動性神経のドパミンによる抑制が減弱した。
5. 末梢血液中のドパ脱炭酸酵素活性が低下した。

解説はこちらからどうぞ。

松廼屋｜論点解説　薬剤師国家試験対策ノート問 106-216-217【物理・化学・生物、衛生／実務】(2/2) 論点：パーキンソン病の病態 / ドパミン神経変性 / 神経伝達調節｜matsunoya

■■GPT4o

■問 106-216｜実務

■論点｜

この問題の論点は、パーキンソン病治療薬の副作用と家族への指導内容を特定することです。

■解説1｜

処方3の影響で、暴食を繰り返すような行動が現れることがあるので、そのような症状が現れた場合は主治医に連絡してください。（選択肢3）[正しい]

• プラミペキソールはドパミン受容体作動薬であり、衝動制御障害（暴食、ギャンブル、買い物依存など）の副作用が報告されています。

• 日本の添付文書や医薬品安全性情報では、このリスクが明確に記載されており、特に高齢患者では注意が必要です。

• 家族が患者の日常行動を観察し、異常があれば早期に主治医に連絡することが重要です。

処方3により眠気が現れることがあるので、自動車等の運転は避けるようにしてください。（選択肢4）[正しい]

• プラミペキソールの副作用には眠気、傾眠、場合によっては突発性の睡眠があります。

• これらの症状は、特に車の運転や機械操作などの危険行動に直結するリスクがあるため、患者とその家族に注意喚起が必要です。

• 添付文書や医療ガイドラインでも、この副作用への警告が明記されています。

■解説2｜

• プラミペキソールの特徴
  プラミペキソールは主にD2、D3受容体を刺激し、ドパミン作用を補完します。
  副作用のリスクとして衝動性行動や眠気が挙げられるため、特に高齢者において慎重に用いるべき薬剤です。

• 家族の役割
  患者本人が副作用に気づかない場合が多いため、家族が日常生活の中で早期発見を助けることが重要です。

■結論｜

選択肢3と選択肢4は、いずれも公的なエビデンスに基づいた正しい指導内容です。プラミペキソールの重大な副作用に関して、患者とその家族に対して適切に説明し、注意喚起を行うことが必須です。

■補足｜

処方1は胃腸障害を起こしやすいので、牛乳と一緒に服用しても構いません。（選択肢1）[誤り]

• レボドパの吸収は胃内pHや食事の内容に影響を受け、特にタンパク質と同時摂取すると効果が減少する可能性があります。

• 牛乳中のタンパク質も同様のリスクがあるため、この説明は不適切です。

体の一部が自然に動いてしまう不随意運動を抑えるため、処方3が追加になりました。（選択肢2）[誤り]

• 不随意運動（ジスキネジア）はレボドパの副作用です。

• プラミペキソールの追加は直接的な対策にはなりません。

パーキンソン病の症状が改善されたら、直ちに処方3の薬剤の服用を中止してください。（選択肢5）[誤り]

• プラミペキソールの急な中止は、悪性症候群やリバウンド症状を引き起こすリスクがあるため、この説明は不適切です。

必須問題の解説は、こちらからどうぞ。

薬剤師国家試験対策ノート｜論点解説 必須問題 第106回-第109回 一覧 powered by Gemini 1.5 Pro, Google AI Studio & GPT4, Copilot｜matsunoya (note.com)

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薬剤師国家試験対策ノート｜論点解説 薬学理論問題 第106回-第109回 一覧 powered by Gemini 1.5 Pro, GPT4o, Copilot, and Grok 2｜matsunoya

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すっきり、はっきりわかったら、合格です。

第106回薬剤師国家試験｜薬学実践問題 /
問216-217

一般問題（薬学実践問題）

【物理・化学・生物、衛生／実務】

■複合問題｜問 106-216-217

Q. 75歳男性。3年前にパーキンソン病と診断され、レボドパ100mg・カルビドパ配合錠 1日3錠、トリヘキシフェニジル塩酸塩錠2mg 1日3錠で薬物治療を継続していた。3ヶ月前にレボドパ100mg・カルビドパ配合錠が1日5錠に増量になり（処方1）、さらに、今回から処方3が追加になった。処方2は、用法・用量の変更はなく継続中である。
（処方1）
レボドパ100mg・カルビドパ配合錠 1回1錠（1日5錠）
1日5回｜7時、10時、13時、16時、20時｜14日分｜
（処方2）
トリヘキシフェニジル塩酸塩錠2mg 1回1錠（1日3錠）
1日3回｜朝昼夕食後｜14日分｜
（処方3）
プラミペキソール塩酸塩水和物徐放錠0.375mg 1回1錠（1日1錠）
1日1回｜朝食後｜14日分｜

実務

問 106-216｜実務
Q. 患者の家族が薬局に処方箋を持参した。薬剤師が家族に行う説明として適切なのはどれか。2つ選べ。
■選択肢
1. 処方1は胃腸障害を起こしやすいので、牛乳と一緒に服用しても構いません。
2. 体の一部が自然に動いてしまう不随意運動を抑えるため、処方3が追加になりました。
3. 処方3の影響で、暴食を繰り返すような行動が現れることがあるので、そのような症状が現れた場合は主治医に連絡してください。
4. 処方3により眠気が現れることがあるので、自動車等の運転は避けるようにしてください。
5. パーキンソン病の症状が改善されたら、直ちに処方3の薬剤の服用を中止してください。

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物理・化学・生物

問 106-217｜生物
Q. この患者に起きていると考えられる生体内変化はどれか。2つ選べ。
■選択肢
1. 黒質から線条体に至るドパミン作動性神経の変性が進行した。
2. 線条体におけるコリン作動性神経からのアセチルコリン放出が減少した。
3. 線条体で放出されたドパミンの分解が低下した。
4. 線条体におけるコリン作動性神経のドパミンによる抑制が減弱した。
5. 末梢血液中のドパ脱炭酸酵素活性が低下した。

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