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松廼屋｜論点解説　薬剤師国家試験対策ノート問 106-224-225【物理・化学・生物、衛生／実務】(1/2) 論点：好中球減少 / 細菌感染 / G-CSF（顆粒球コロニー刺激因子） / フィルグラスチム

matsunoya

第106回薬剤師国家試験｜薬学実践問題 /
問224-225

一般問題（薬学実践問題）

【物理・化学・生物、衛生／実務】

■複合問題｜問 106-224-225

Q. 65歳男性。身長170cm、体重65kg。eGFRは42mL/min/1.73m2である。悪性リンパ腫のため、R-CHOP療法（リツキシマブ、シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾロン）の1コース目を施行したところ、7日後に38℃の発熱がみられた。その際の検査値は次のとおりであった。
赤血球数350×10^4/µL、Hb11.2g/dL、Ht32％、白血球数480/µL（好中球63％、好酸球6％、好塩基球2％、単球14％、リンパ球15％）、血小板数9.8×10^4/µL、CRP5.0mg/dL｜
そこで、主治医は2コース目のR-CHOP療法を施行するにあたり、1コース目と同じ症状が現れた際に、フィルグラスチムを併用することを検討している。

物理・化学・生物

問 106-224｜生物
Q. フィルグラスチムを検討する理由として、正しいのはどれか。1つ選べ。
■選択肢
1. 骨髄での赤血球への分化を促し、R-CHOP療法の副作用である貧血を防ぐ。
2. 血液中の血小板の破壊を抑制し、打撲等による出血を防ぐ。
3. 骨髄での好中球への分化を促し、細菌感染を防ぐ。
4. 骨髄での好酸球への分化を抑制し、アレルギーの発症を防ぐ。
5. 肝臓でのCRPの産生を抑制し、過剰な炎症を抑える。

Here:

松廼屋｜論点解説　薬剤師国家試験対策ノート問 106-224-225【物理・化学・生物、衛生／実務】(1/2) 論点：好中球減少 / 細菌感染 / G-CSF（顆粒球コロニー刺激因子） / フィルグラスチム｜matsunoya

実務

問 106-225｜実務
Q. 本症例にフィルグラスチムが処方された際の注意点として正しいのはどれか。2つ選べ。
■選択肢
1. R-CHOP療法施行の前日に、1日1回皮下注する。
2. R-CHOP療法施行の翌日以降、1回24時間の持続静注を開始する。
3. R-CHOP療法施行の翌日以降、1日1回皮下注を開始する。
4. 副作用として骨痛や腰痛等が現れた場合は、非麻薬性鎮痛薬を投与する。
5. 本症例は腎機能が低下しているため、投与量を減量する必要がある。

解説はこちらからどうぞ。

松廼屋｜論点解説　薬剤師国家試験対策ノート問 106-224-225【物理・化学・生物、衛生／実務】(2/2) 論点：フィルグラスチム / 投与タイミング / 投与方法 / 骨痛対策｜matsunoya

こんにちは！薬学生の皆さん。
Mats & BLNtです。

matsunoya_note から、薬剤師国家試験の論点解説をお届けします。
苦手意識がある人も、この機会に、【物理・化学・生物、衛生／実務】　の複合問題を一緒に完全攻略しよう！
今回は、第106回薬剤師国家試験｜薬学実践問題 / 問224-225 (1/2) 、論点：好中球減少 / 細菌感染 / G-CSF（顆粒球コロニー刺激因子） / フィルグラスチムを徹底解説します。

薬剤師国家試験対策ノート NOTE ver.
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Here; https://note.com/matsunoya_note/n/n1603b254783b

松廼屋｜論点解説　薬剤師国家試験対策ノート問 106-224-225【物理・化学・生物、衛生／実務】(1/2) 論点：好中球減少 / 細菌感染 / G-CSF（顆粒球コロニー刺激因子） / フィルグラスチム｜matsunoya

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このコンテンツの制作者｜

滝沢 幸穂　　Yukiho Takizawa, PhD

https://www.facebook.com/Yukiho.Takizawa

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設問へのアプローチ｜

薬学実践問題は原本で解いてみることをおすすめします。
まずは、複合問題や実務の問題の構成に慣れることが必要だからです。
薬学実践問題は薬剤師国家試験2日目の①、②、③ の3部構成です。
今回の論点解説では2日目の①を取り上げています。

厚生労働省｜過去の試験問題👇

第109回（令和6年2月17日、2月18日実施）
第108回（令和5年2月18日、2月19日実施）
第107回（令和4年2月19日、2月20日実施）
第106回（令和3年2月20日、2月21日実施）

第106回薬剤師国家試験 問224-225（問106-224-225）では、悪性リンパ腫におけるR-CHOP療法へのフィルグラスチムの併用に関する知識を生物および実務のそれぞれの科目の視点から複合問題として問われました。

複合問題は、各問題に共通の冒頭文とそれぞれの科目別の連問で構成されます。
冒頭文は、問題によっては必要がない情報の場合もあるため、最初に読まずに、連問すべてと選択肢に目を通してから、必要に応じて情報を取得するために読むようにすると、時間のロスが防げます。
1問、2分30秒で解答できればよいので、いつも通り落ち着いて一問ずつ別々に解けば大丈夫です。
出題範囲は、それぞれの科目別の出題範囲に準じています。
連問と言ってもめったに連動した問題は出ないので、平常心で取り組んでください。

今回は、2回に分けて、それぞれの問題の論点を解説します。
第1回は、問106-224です。

💡ワンポイント

複合問題ですが、問106-224を解くうえで必要な情報は、黄色い線で示した部分です。
それ以外の情報取得は必要がないです。読んでいると時間のロスに繋がります。

問106-224 論点解説｜matsunoya_note

問106-224は、悪性リンパ腫におけるR-CHOP療法でのフィルグラスチムによる支持療法を問う問題です。
もう少し整理すると、フィルグラスチムの薬理作用機序を問う問題です。
rhG-CSF（遺伝子組換えヒトG-CSF）の薬理作用を選択する問題なので、冒頭文は読まないでもアプローチできます。

でも、せっかくなので、背景を理解して応用力をつけておくことも有用と思います。時間がある方は、基本的な知識のところを読んで復習してください。
ただし、2分30秒で正解を選ぶ本番の国家試験では、この場合、冒頭文は読む必要がないです。

まず基本的な知識について復習しておきましょう。

■■GPT4o

検査項目と検査値

第106回薬剤師国家試験｜薬学実践問題 / 問224-225
第106回薬剤師国家試験｜薬学実践問題 / 問224-225

  1. eGFR: 42 mL/min/1.73m²

  2. 体温: 38℃

  3. 赤血球数: 350×10⁴/µL

  4. Hb（ヘモグロビン）: 11.2 g/dL

  5. Ht（ヘマトクリット）: 32%

  6. 白血球数: 480/µL

    • 好中球: 63%

    • 好酸球: 6%

    • 好塩基球: 2%

    • 単球: 14%

    • リンパ球: 15%

  7. 血小板数: 9.8×10⁴/µL

  8. CRP（C反応性タンパク）: 5.0 mg/dL

正常範囲と考察

1. eGFR

  • 正常範囲: ≧90 mL/min/1.73m²

  • 考察: eGFR 42 mL/min/1.73m² は慢性腎臓病 (CKD) ステージ3a に該当し、腎機能低下がみられます。腎機能低下はR-CHOP療法による腎毒性や加齢の影響が考えられます。

2. 体温

  • 正常範囲: 36.0～37.5℃

  • 考察: 38℃ は発熱に該当し、好中球減少症に伴う感染症の可能性を示唆します。

3. 赤血球数

  • 正常範囲: 男性 410～530×10⁴/µL、女性 380～480×10⁴/µL

  • 考察: 350×10⁴/µL は低値であり、R-CHOP療法の副作用による骨髄抑制または腫瘍関連性貧血が疑われます。

4. Hb（ヘモグロビン）

  • 正常範囲: 男性 13.0～17.0 g/dL、女性 11.5～15.0 g/dL

  • 考察: 11.2 g/dL は低値であり、貧血の状態を示します。R-CHOP療法の副作用または悪性リンパ腫の直接的影響が考えられます。

5. Ht（ヘマトクリット）

  • 正常範囲: 男性 40～50%、女性 35～45%

  • 考察: 32% は低値であり、貧血状態を裏付けます。Hb の低下と一致しているため、一因は赤血球数の減少です。

6. 白血球数

  • 正常範囲: 3500～9000/µL

  • 考察: 480/µL は著しい低値であり、好中球減少症を伴う白血球減少が確認されます。化学療法による骨髄抑制が主な原因と考えられます。

    • 好中球:

      • 正常範囲: 40～70%

      • 考察: 63% は正常範囲内だが、絶対好中球数 (ANC) は低下しているため感染リスクが高い状態です。

    • その他の白血球分画: 比率は正常範囲内で特記すべき異常はありません。

7. 血小板数

  • 正常範囲: 15.0～35.0×10⁴/µL

  • 考察: 9.8×10⁴/µL は低値であり、血小板減少症を示します。骨髄抑制が原因である可能性があります。

8. CRP（C反応性タンパク）

  • 正常範囲: <0.3 mg/dL

  • 考察: 5.0 mg/dL は高値であり、炎症反応が進行していることを示します。好中球減少症に伴う感染症の存在が強く疑われます。

全体の考察

  • 検査結果は、R-CHOP療法後の骨髄抑制による好中球減少症、貧血、血小板減少症を示しています。

  • 発熱およびCRPの上昇は、感染症の可能性が高いことを示唆し、速やかな対応が必要です。

  • 腎機能低下も併存しており、今後の治療では腎毒性のリスク管理が求められます。

悪性リンパ腫：病態と薬物治療 概説

病態

悪性リンパ腫は、リンパ系（リンパ節、脾臓、骨髄など）に由来する造血器腫瘍です。主に以下の2つに分類されます：

  1. ホジキンリンパ腫 (HL)：リード・シュテルンベルク細胞が特徴。

  2. 非ホジキンリンパ腫 (NHL)：さまざまなB細胞性またはT細胞性リンパ腫を含む。

病態の特徴：

  • 異常なリンパ球の増殖により、リンパ節腫大、発熱、体重減少、夜間発汗（B症状）などを引き起こす。

  • 悪性細胞は血流を介して他の臓器に転移する可能性がある。

R-CHOP療法

治療目的：腫瘍細胞の除去と疾患の寛解を目指す。
構成薬剤と作用機序：

  1. リツキシマブ (Rituximab)：
    CD20抗原を標的とするモノクローナル抗体で、B細胞を選択的に破壊。

  2. シクロホスファミド (Cyclophosphamide)：
    アルキル化薬としてDNA合成を阻害。

  3. ドキソルビシン (Doxorubicin)：
    トポイソメラーゼII阻害作用によるDNA損傷を誘導。

  4. ビンクリスチン (Vincristine)：
    微小管阻害薬で細胞分裂を阻害。

  5. プレドニゾロン (Prednisolone)：
    糖質コルチコイドとして抗炎症・免疫抑制作用を発揮。

副作用：

  • 骨髄抑制（白血球、赤血球、血小板の減少）

  • 感染症リスクの増加

  • 消化器症状（吐き気、嘔吐、粘膜障害）

  • 神経毒性（特にビンクリスチン）

  • 心毒性（特にドキソルビシン）

フィルグラスチムによる治療

1. 骨髄抑制の背景

R-CHOP療法に伴う骨髄抑制は、好中球減少症を引き起こし、感染症のリスクを大幅に増加させます。
特に好中球減少熱 (FN) は緊急治療を要する重大な合併症です。

2. フィルグラスチムの概要

  • 薬剤分類：
    顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) 製剤

  • 作用機序：
    骨髄における造血幹細胞の増殖と分化を促進し、好中球数を増加させることで感染防御を強化します。

  • 適応：
    化学療法による好中球減少症の治療および予防

3. 投与方法

  • タイミング：
    R-CHOP療法施行後24～72時間以内に開始する。

  • 投与経路：
    皮下または静脈内投与

  • 投与期間：
    好中球数が十分に回復するまで（通常7～10日間程度）

4. 効果

  • 短期効果：
    好中球数の早期回復、感染症リスクの低下

  • 長期効果：
    化学療法のスケジュール維持に貢献し、治療効果を最大化

5. 副作用と注意点

  • 副作用：
    骨痛、頭痛、注射部位の疼痛、過敏症反応など

  • 注意点：
    腫瘍随伴性白血病のリスクや過剰増殖による脾腫に注意が必要

6. フィルグラスチムの位置づけ

R-CHOP療法において、フィルグラスチムは化学療法後の支持療法として必須であり、好中球減少症に伴う感染リスク軽減において重要な役割を果たします。

結論

フィルグラスチムは、R-CHOP療法の副作用である骨髄抑制に対する標準的な支持療法です。その適切な使用により、治療の安全性を確保しつつ、化学療法の有効性を高めることが可能です。

参考文献

  1. National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Guidelines:
    NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) for B-Cell Lymphomas.
    最新版のNCCNガイドラインを参照。詳細な治療プロトコルが含まれる。

  2. 日本造血細胞移植学会:
    「G-CSF製剤の使用ガイドライン」2022年版。
    フィルグラスチムを含むG-CSF製剤の作用、投与方法、適応症について詳述。

  3. Chemotherapy-Induced Neutropenia Management:
    Crawford J, et al. "Chemotherapy-Induced Neutropenia: Risks, Consequences, and New Directions for Its Management." The Cancer Journal. 2008;14(6):441-447.
    化学療法による好中球減少症の病態と治療の概観を提供。

  4. R-CHOP療法の基本薬剤の解説:
    Coiffier B, et al. "CHOP Chemotherapy Plus Rituximab Compared with CHOP Alone in Elderly Patients with Diffuse Large-B-Cell Lymphoma." New England Journal of Medicine. 2002;346(4):235-242.
    R-CHOP療法の治療効果に関する古典的研究論文。

  5. 薬剤情報資料:
    フィルグラスチム（グラン®）添付文書 [最新改訂版]。
    投与方法、適応、注意事項について記載。日本国内での承認内容に基づく。

これらの文献は、本問題に関連する病態、治療法、および支持療法に関する信頼できる情報源を提供します。

フィルグラスチム インタビューフォーム
概要　まとめ

I．概要に関する項目

1．開発の経緯

1.1. G-CSF 研究の起源:

  • 1965年頃：
    BradlyとMetcalfがマウスの腎細胞や胎児胚細胞が分泌する液性因子が、マウス骨髄細胞の分化・増殖を促進し、コロニー形成を促進することを発見。この因子をコロニー形成刺激因子（CSF）と命名。
    この発見がG-CSF研究の始まり。

    •  CSFの発見が、後のG-CSF開発の基礎となった。

  • 組織から分泌される液性因子による細胞増殖の概念の提唱。

1.2. ヒトG-CSF (hG-CSF) の発見とクローニング:

  • 1985年：
    Welteらがヒト膀胱細胞の培養上清からhG-CSFを純化・精製することに成功。

  • Welteらとアムジェン社のSouzaらが、hG-CSFのN末端アミノ酸配列を決定し、その配列に基づきhG-CSF遺伝子をクローニング。

    • hG-CSFのタンパク質構造と遺伝子の特定。

  • 大腸菌にhG-CSF遺伝子を組み込み、rhG-CSF（遺伝子組換えヒトG-CSF）の産生に成功。

    • 大量生産技術の確立。

1.3. フィルグラスチムの開発:

  • 1985年：
    キリンビール（現：協和キリン）がアムジェン社とrhG-CSF（フィルグラスチム）の共同開発を開始。

    • 産学連携による医薬品開発。

  • 1987年：
    キリンビールと三共（現：第一三共）が、日本での臨床試験と基礎試験を開始。

    • 日本での開発体制の確立。

  • キリンと三共が国内臨床試験と基礎試験を実施

  • フィルグラスチムの国内開発はキリンと三共の共同開発

1.4. フィルグラスチムの承認と適応拡大:

  • 1989年：
    世界で初めてフィルグラスチムの製造承認申請。

  • 1991年：
    フィルグラスチムが「グラン注射液」として承認・発売。
    当初は、がん化学療法後や骨髄移植後の好中球減少からの回復促進が主な適応。

    • 初期の適応は、好中球減少の治療。

  • 世界初のフィルグラスチム製剤の製造承認

  • その後、骨髄異形成症候群、再生不良性貧血、先天性・特発性好中球減少症にも有効性が確認され、適応が拡大。

    • 難治性疾患への有効性。

  • 1996年以降：
    HIV感染症に伴う好中球減少症、各種癌腫における化学療法後の好中球減少症にも適応が拡大。

    • さまざまな好中球減少症への適応拡大。

  • HIV感染症に伴う好中球減少症への適応拡大

  • 1998年：
    がん化学療法による好中球減少症の適応において、対象となる癌腫の区分が設定され、用法・用量が詳細化。

    • 適応がん腫と投与量の詳細化。

  • 2000年：
    造血幹細胞の末梢血中への動員と、造血幹細胞移植時の好中球数増加促進の適応が追加。
    高濃度製剤（グラン注射液M300）が発売され、高用量皮下投与時の患者負担が軽減。

    • 幹細胞動員と高濃度製剤の開発。

  • 2002年：
    プレフィルドシリンジ製剤（グランシリンジ）が承認。

    • 使いやすさの向上。

  • 2012年：
    日本薬局方に収載。

    • 公的基準への適合。

  • 2021年：
    神経芽腫に対するジヌツキシマブの抗腫瘍効果の増強効果の承認

  • 2022年：
    再発又は難治性の急性骨髄性白血病に対する抗悪性腫瘍剤との併用療法の適応追加。

2．製品の治療学的特性

2.1. 作用機序:

  • フィルグラスチムはrhG-CSF（遺伝子組換えヒトG-CSF）であり、好中球前駆細胞に作用し、分化・増殖を促進する。

    • 好中球の産生促進。

  • 成熟好中球の骨髄からの放出を促進し、好中球機能を亢進させる。

    • 好中球の活性化。

  • 末梢血中への造血幹細胞の動員作用がある。

    • 幹細胞動員作用。

2.2. 生物学的活性:

  • フィルグラスチムは、ヒト膀胱細胞培養上清から精製されたhG-CSFと同等の生物学的活性を持つ。

    • 天然型G-CSFとの同等性。

2.3. 臨床効果:

  • 造血幹細胞の末梢血中への動員を促進。

  • 造血幹細胞移植後、がん化学療法後、HIV感染症に伴う好中球減少症からの回復を促進。

    • 臨床での幅広い有効性。

  • 再生不良性貧血、骨髄異形成症候群、先天性・特発性好中球減少症の患者で好中球を増加させる。

    • 難治性疾患への効果。

2.4. 副作用:

  • 重大な副作用:
    ショック、アナフィラキシー、間質性肺炎、急性呼吸窮迫症候群、芽球の増加、毛細血管漏出症候群、大型血管炎、脾腫、脾破裂。

  • その他の副作用（1%以上）:
    LDH上昇、骨痛、腰痛、ALT上昇、発熱、Al-P上昇。

    • 重大な副作用と、頻度の高い副作用を理解する。

まとめ:

フィルグラスチムは、rhG-CSFとして開発され、好中球減少症に対する治療薬として幅広い適応を持つ。

論点およびポイント

■■GPT4o

問 106-224｜生物
論点｜ 好中球減少 / 細菌感染 / G-CSF（顆粒球コロニー刺激因子） / フィルグラスチム
ポイント｜

  • R-CHOP療法の副作用として好中球減少症が生じるリスクが高い。

  • フィルグラスチムはG-CSF製剤であり、骨髄での好中球産生と分化を促進する。

  • 好中球減少症の改善により、細菌感染リスクを低減することが目的である。

  • 貧血や血小板減少など、他の血球分化促進には寄与しない。

  • 好酸球やCRPの産生調節に直接関与しない。

問 106-225｜実務
論点｜ 投与タイミング / 投与方法 / 骨痛対策
ポイント｜

  • フィルグラスチムは、化学療法施行の翌日以降から1日1回皮下注で投与を開始するのが標準的。

  • 24時間持続静注は一般的な方法ではなく、推奨されていない。

  • 副作用として骨痛や腰痛が発現することがあり、非麻薬性鎮痛薬で管理するのが推奨される。

  • 腎機能低下があっても、フィルグラスチムの用量調整は通常必要ない。

  • 化学療法施行前の投与は適切ではないため、実施すべきでない。

薬剤師国家試験　出題基準

出典：　薬剤師国家試験のページ ｜厚生労働省 (mhlw.go.jp)

出題基準　000573951.pdf (mhlw.go.jp)　

論点を整理します。

■■GPT4o

総合的な論点

問 106-224（生物）

本問題は、65歳男性が悪性リンパ腫に対してR-CHOP療法を受けた後に発熱や血球減少などの副作用が発現し、次回の治療にフィルグラスチムを併用するか検討するケースです。
この状況には、以下の重要な論点が含まれます。

  1. 悪性リンパ腫とR-CHOP療法
    R-CHOP療法はリツキシマブ、シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾロンから成る化学療法で、悪性リンパ腫の治療に広く使用されています。しかし、この治療は血球数減少（特に白血球）などの副作用を引き起こすことがあります。
    患者の白血球数が480/µLと非常に低く、特に好中球が減少している可能性があります。
    この場合、好中球減少症により細菌感染のリスクが高まります。

  2. フィルグラスチムの使用目的
    フィルグラスチムは、顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）で、骨髄での好中球の産生を促進する薬剤です。
    化学療法によって引き起こされる好中球減少症を予防・改善するために使用されます。
    この薬剤は、細菌感染のリスクを軽減するために重要です。

  3. 腎機能と薬剤の使用
    患者はeGFRが42mL/min/1.73m²で、腎機能が低下しています。
    フィルグラスチムは腎排泄が主な薬物ですが、腎機能低下がある場合、投与量の調整が必要な場合もあります。
    腎機能低下による薬剤の蓄積を避けるため、慎重な投与が求められます。

各選択肢の論点および解法へのアプローチ方法

選択肢1: 骨髄での赤血球への分化を促し、R-CHOP療法の副作用である貧血を防ぐ。

  • 論点:
    フィルグラスチムは好中球コロニー刺激因子（G-CSF）であり、赤血球の分化や産生には関与しません。貧血の予防にはエポエチンαなどの赤血球増加因子が使用されます。

  • アプローチ方法:
    赤血球に対する作用を持つ薬剤はエポエチンやダルベポエチンであり、フィルグラスチムは好中球の増加に特化しているため、この選択肢は誤りです。

選択肢2: 血液中の血小板の破壊を抑制し、打撲等による出血を防ぐ。

  • 論点:
    フィルグラスチムは白血球の中でも特に好中球をターゲットとする薬剤であり、血小板に対する直接的な作用はありません。
    血小板数の低下に対する薬剤はトロンボポエチン受容体作動薬などであり、フィルグラスチムにはそのような作用はありません。

  • アプローチ方法:
    血小板の管理には他の治療法が必要で、フィルグラスチムが血小板減少を防ぐという選択肢は誤りです。

選択肢3: 骨髄での好中球への分化を促し、細菌感染を防ぐ。

  • 論点:
    これはフィルグラスチムの主要な作用機序に一致します。フィルグラスチムは好中球の産生を促進し、白血球（特に好中球）の数を増加させることで、化学療法後の免疫抑制状態において細菌感染を予防します。これは患者の状態にとって重要です。

  • アプローチ方法:
    患者の白血球数が低いことから、フィルグラスチムによる好中球の増加が感染予防に役立つため、この選択肢は正しいです。

選択肢4: 骨髄での好酸球への分化を抑制し、アレルギーの発症を防ぐ。

  • 論点:
    フィルグラスチムは好中球に特化した効果を持つものであり、好酸球に対する効果はありません。
    アレルギー反応には、好酸球が重要な役割を果たしますが、フィルグラスチムはその調整に関与しません。

  • アプローチ方法:
    好酸球に対する作用がないため、この選択肢は誤りです。

選択肢5: 肝臓でのCRPの産生を抑制し、過剰な炎症を抑える。

  • 論点:
    CRP（C-reactive protein）は肝臓で産生され、炎症反応の指標として使用されますが、フィルグラスチムはCRPの産生には影響を与えません。
    フィルグラスチムの主な作用は白血球の増加であり、炎症反応の直接的な調整は行いません。

  • アプローチ方法:
    炎症を抑える作用はフィルグラスチムにはないため、この選択肢も誤りです。

結論

正しい選択肢は選択肢3です。
フィルグラスチムは、骨髄での好中球分化を促進し、細菌感染のリスクを減少させるため、化学療法における好中球減少症の管理に重要です。

Ref.

以下に、本問題に関連する論点および解法へのアプローチに基づいたエビデンスとして利用可能な文献を挙げます。

  1. Chemotherapy-induced neutropenia and filgrastim usage
    Crawford, J., et al. (2004). "Myeloid growth factors." Journal of Clinical Oncology, 22(16), 3158-3167.

    • 化学療法後の好中球減少症に対するフィルグラスチムの有効性と投与方法について詳述。

  2. National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Guidelines
    NCCN Guidelines for Myeloid Growth Factors (最新版).

    • 化学療法後の好中球減少症に対する予防的使用および投与タイミングについて記載。

  3. Filgrastim pharmacokinetics and safety
    Molineux, G., et al. (1999). "Design and development of G-CSF for clinical use." Experimental Hematology, 27(9), 1247-1254.

    • フィルグラスチムの作用機序、安全性プロファイル、腎機能に基づく調整の必要性について記載。

  4. Filgrastim-induced bone pain management
    Kuderer, N. M., et al. (2007). "Comparison of oral analgesics for management of filgrastim-induced bone pain." Cancer, 110(5), 1036-1041.

    • 骨痛に対する非麻薬性鎮痛薬の使用が推奨される理由を示した研究。

  5. 日本癌治療学会治療ガイドライン
    日本癌治療学会 (2022). 化学療法関連ガイドライン.

    • 日本国内における化学療法後のG-CSF使用の推奨事項。

必要に応じて、上記の文献を参照して理解を深めることが推奨されます。

以上で、論点整理を終わります。
理解できたでしょうか？

大丈夫です。
完全攻略を目指せ！

はじめましょう。

薬剤師国家試験の薬学実践問題【複合問題】から好中球減少 / 細菌感染 / G-CSF（顆粒球コロニー刺激因子） / フィルグラスチムを論点とした問題です。

なお、以下の解説は、著者（Yukiho Takizawa, PhD）がプロンプトを作成して、その対話に応答する形で GPT4o & Copilot 、Gemini 2、または Grok 2 が出力した文章であって、著者がすべての出力を校閲しています。

生成AIの製造元がはっきりと宣言しているように、生成AIは、その自然言語能力および取得している情報の現在の限界やプラットフォーム上のインターフェースのレイト制限などに起因して、間違った文章を作成してしまう場合があります。
疑問点に関しては、必要に応じて、ご自身でご確認をするようにしてください。

Here we go.

第106回薬剤師国家試験｜薬学実践問題 /
問224-225

一般問題（薬学実践問題）

【物理・化学・生物、衛生／実務】

■複合問題｜問 106-224-225

Q. 65歳男性。身長170cm、体重65kg。eGFRは42mL/min/1.73m2である。悪性リンパ腫のため、R-CHOP療法（リツキシマブ、シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾロン）の1コース目を施行したところ、7日後に38℃の発熱がみられた。その際の検査値は次のとおりであった。
赤血球数350×10^4/µL、Hb11.2g/dL、Ht32％、白血球数480/µL（好中球63％、好酸球6％、好塩基球2％、単球14％、リンパ球15％）、血小板数9.8×10^4/µL、CRP5.0mg/dL｜
そこで、主治医は2コース目のR-CHOP療法を施行するにあたり、1コース目と同じ症状が現れた際に、フィルグラスチムを併用することを検討している。

物理・化学・生物

問 106-224｜生物
Q. フィルグラスチムを検討する理由として、正しいのはどれか。1つ選べ。
■選択肢
1. 骨髄での赤血球への分化を促し、R-CHOP療法の副作用である貧血を防ぐ。
2. 血液中の血小板の破壊を抑制し、打撲等による出血を防ぐ。
3. 骨髄での好中球への分化を促し、細菌感染を防ぐ。
4. 骨髄での好酸球への分化を抑制し、アレルギーの発症を防ぐ。
5. 肝臓でのCRPの産生を抑制し、過剰な炎症を抑える。

Here:

松廼屋｜論点解説　薬剤師国家試験対策ノート問 106-224-225【物理・化学・生物、衛生／実務】(1/2) 論点：好中球減少 / 細菌感染 / G-CSF（顆粒球コロニー刺激因子） / フィルグラスチム｜matsunoya

実務

問 106-225｜実務
Q. 本症例にフィルグラスチムが処方された際の注意点として正しいのはどれか。2つ選べ。
■選択肢
1. R-CHOP療法施行の前日に、1日1回皮下注する。
2. R-CHOP療法施行の翌日以降、1回24時間の持続静注を開始する。
3. R-CHOP療法施行の翌日以降、1日1回皮下注を開始する。
4. 副作用として骨痛や腰痛等が現れた場合は、非麻薬性鎮痛薬を投与する。
5. 本症例は腎機能が低下しているため、投与量を減量する必要がある。

解説はこちらからどうぞ。

松廼屋｜論点解説　薬剤師国家試験対策ノート問 106-224-225【物理・化学・生物、衛生／実務】(2/2) 論点：フィルグラスチム / 投与タイミング / 投与方法 / 骨痛対策｜matsunoya

■■GPT4o

■問 106-224｜生物

■論点｜

この問題の論点は、フィルグラスチムの作用機序および適応理由を特定することです。

■解説1｜

骨髄での好中球への分化を促し、細菌感染を防ぐ。（選択肢3）[正しい]

  • フィルグラスチムは、顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）製剤であり、骨髄の造血幹細胞に作用して好中球の分化と成熟を促進します。

  • 化学療法後の好中球減少症（特に発熱性好中球減少症）の予防または治療に用いられます。好中球数の増加により、細菌感染のリスクを低減します。

  • この症例ではR-CHOP療法による骨髄抑制により好中球が著しく低下（白血球数480/μL、好中球63％）し、細菌感染のリスクが高い状態です。

■解説2｜

  • フィルグラスチムの効果は、特に化学療法による骨髄抑制の影響を受けた患者で顕著に現れます。

  • 好中球減少症は感染症リスクの主因であり、その管理は化学療法の安全性を向上させます。

  • フィルグラスチムの投与は治療後の回復を早めるだけでなく、次の治療スケジュールの遅延防止にも役立ちます。

■結論｜

フィルグラスチムは、化学療法による好中球減少症を改善し、細菌感染を防ぐ適切な治療選択肢であるため、選択肢3が正解です。

■補足｜

骨髄での赤血球への分化を促し、R-CHOP療法の副作用である貧血を防ぐ。（選択肢1）[誤り]

フィルグラスチムは赤血球ではなく好中球に作用します。貧血には適応がありません。

血液中の血小板の破壊を抑制し、打撲等による出血を防ぐ。（選択肢2）[誤り]

フィルグラスチムは血小板に直接作用しないため、血小板減少症や出血の予防には使用されません。

骨髄での好酸球への分化を抑制し、アレルギーの発症を防ぐ。（選択肢4）[誤り]

フィルグラスチムは好酸球ではなく好中球に特異的に作用します。

肝臓でのCRPの産生を抑制し、過剰な炎症を抑える。（選択肢5）[誤り]

フィルグラスチムは肝臓のCRP産生に影響を与えることはなく、炎症抑制には適応しません。

必須問題の解説は、こちらからどうぞ。

薬剤師国家試験対策ノート｜論点解説 必須問題 第106回-第109回 一覧 powered by Gemini 1.5 Pro, Google AI Studio & GPT4, Copilot｜matsunoya (note.com)

薬学理論問題の解説は、こちらからどうぞ。

薬剤師国家試験対策ノート｜論点解説 薬学理論問題 第106回-第109回 一覧 powered by Gemini 1.5 Pro, GPT4o, Copilot, and Grok 2｜matsunoya

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では、問題を解いてみましょう！
すっきり、はっきりわかったら、合格です。

第106回薬剤師国家試験｜薬学実践問題 /
問224-225

一般問題（薬学実践問題）

【物理・化学・生物、衛生／実務】

■複合問題｜問 106-224-225

Q. 65歳男性。身長170cm、体重65kg。eGFRは42mL/min/1.73m2である。悪性リンパ腫のため、R-CHOP療法（リツキシマブ、シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾロン）の1コース目を施行したところ、7日後に38℃の発熱がみられた。その際の検査値は次のとおりであった。
赤血球数350×10^4/µL、Hb11.2g/dL、Ht32％、白血球数480/µL（好中球63％、好酸球6％、好塩基球2％、単球14％、リンパ球15％）、血小板数9.8×10^4/µL、CRP5.0mg/dL｜
そこで、主治医は2コース目のR-CHOP療法を施行するにあたり、1コース目と同じ症状が現れた際に、フィルグラスチムを併用することを検討している。

物理・化学・生物

問 106-224｜生物
Q. フィルグラスチムを検討する理由として、正しいのはどれか。1つ選べ。
■選択肢
1. 骨髄での赤血球への分化を促し、R-CHOP療法の副作用である貧血を防ぐ。
2. 血液中の血小板の破壊を抑制し、打撲等による出血を防ぐ。
3. 骨髄での好中球への分化を促し、細菌感染を防ぐ。
4. 骨髄での好酸球への分化を抑制し、アレルギーの発症を防ぐ。
5. 肝臓でのCRPの産生を抑制し、過剰な炎症を抑える。

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実務

問 106-225｜実務
Q. 本症例にフィルグラスチムが処方された際の注意点として正しいのはどれか。2つ選べ。
■選択肢
1. R-CHOP療法施行の前日に、1日1回皮下注する。
2. R-CHOP療法施行の翌日以降、1回24時間の持続静注を開始する。
3. R-CHOP療法施行の翌日以降、1日1回皮下注を開始する。
4. 副作用として骨痛や腰痛等が現れた場合は、非麻薬性鎮痛薬を投与する。
5. 本症例は腎機能が低下しているため、投与量を減量する必要がある。

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